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摘要：目的：研究紫杉醇每周给药与三周给药在食管癌放化疗中的近期疗效及毒副反应。
方法：回顾并筛选出60例食管癌放化疗中使用紫杉醇患者，按照紫杉醇给药方式不同分成两组，每周疗法组25例，三周疗法组35例。采用SPSS 17统计分析资料。
结果：近期疗效，每周疗法组和三周疗法组肿瘤缓解率（CR+PR）分别是91.5%和95%，差异无显著性（Z=-0.745，P=0.262）。副作用，三周疗法组恶心/呕吐，红细胞下降，周围神经毒性均高于周疗组，差异有统计学意义，P值分别为0.023，0.012，0.00。
结论：食管癌同步放化疗中紫杉醇每周疗法较三周疗法更具临床优势，远期疗效有待进一步观察。
关键词：食管肿瘤 放射疗法 化学疗法 紫杉醇 每周疗法
【中图分类号】R4 【文献标识码】A 【文章编号】1671-8801（2014）04-0022-02
食管癌是我国常见的恶性肿瘤之一，发病率居世界第一。就诊时多为晚期，而同步放化疗是不可切除食管癌的标准方案[1]。但是同步放化疗毒性反应明显高于单纯放疗[2]，给患者带来较大的痛苦。因此回顾分析了我科60例同期放化疗食管癌患者资料，按照紫杉醇使用方法的不同分为两组，结果报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料。回顾2010年1月-2012年1月我科室收治的食管癌放化疗患者，筛选出使用紫杉醇联合顺铂方案放化疗者共60例。按照使用紫杉醇方法不同，分为每周疗法组（25例）和三周疗法组（35例），两组一般资料构成比差异无统计学意义，P>0.05。
1.2 治疗方法。两组均采用三维适形调强放疗，放疗前体膜固定，16排螺旋CT5mm层厚扫描。瓦里安计划系统制作计划。参考文献[3]勾画肿瘤靶区（gross tumor volume GTV）、临床靶区（clinical target volume，CTV）。GTV外放8mm为计划肿瘤靶区（planning gross tumor volume PGTV），CTV外放5mm为计划靶区（planning target volume，PTV）。PTV照射DT 50Gy，每周5次，每天1次，2Gy/次。PGTV照射DT10Gy，每周5次，每天1次，2Gy/次。计划评估通过后，经过CT验证、医生摆位，开始照射PTV，PTV照射结束后照射PGTV。根据靶区包绕云图及DVH图评价计划，评估参数：双肺V20<28%，V30<20%，平均剂量<13Gy；心脏 V40<50%；脊髓最大剂量小于45Gy。
化疗方案。每周疗法组：紫杉醇40mg/m2，顺铂25mg/m2，每周一次，连用6周。三周方案组：紫杉醇135mg/m2，第一天，静滴。顺铂25mg/m2，第2、3、4天，21天一个周期，共2周期。
1.3 评价方法。评价标准。完全缓解（CR）：肿瘤完全消退维持4周以上，无新病灶出现；部分缓解（PR）：肿瘤消退50%至少维持4周以上，无新病灶出现；无变化（NC）：肿瘤消退<50%或者增大<25%；疾病进展（PD）：肿瘤增大>25%或者出现新病灶。有效率为CR+PR。放射性损伤参照RTOG急性放射损伤分级标准确定。毒性反应参照美国国立肿瘤研究所NCI CTC 2.0 版抗癌药急性和亚急性毒性表分级标准记录。
1.4 统计学方法。采用SPSS17.0统计软件分析，一般资料采用X2和Fisher精确概率法检验。近期疗效、副反应采用秩和检验。检验水准α=0.05。
2 结果
2.1 近期疗效。每周疗法组和三周疗法组肿瘤缓解率（CR+PR）分别是91.5%和95%，差异无显著性（Z=-0.745，P=0.262）。
2.2 近期毒副反应。两组的副反应主要为放射性食管炎、气管损伤，恶心/呕吐，白细胞下降，周围神经毒性，多为1～2度，均可耐受；但是恶心/呕吐，红细胞下降，周围神经毒性方面，三周疗法组均高于周疗组，有统计学差异，P值分别为0.023，0.012，0.00。详见表1。
3 讨论
食管肿瘤是我国常见的恶性肿瘤，确诊时80%为中晚期，已经不能手术切除，同期放化疗是不可手术食管癌的标准治疗手段。调强放射治疗（IMRT）是当今世界上先进的放疗技术，回顾文献[4，5]报道食管癌调强放疗同期化疗肿瘤近期缓解率为90%左右，虽然调强放疗能给予靶区的高剂量照射的同时周围正常器官受量更低[6]，但仍然有较高的治疗毒性。因此调整化疗方案也成为降低治疗毒性的一种手段。在卵巢癌的研究中，吴令英[7]在卵巢癌的治疗中发现紫杉醇周疗方案比月疗略显优势，毒性强度较低。同样在食管癌的治疗中也有许多学者[8]做了这方面的研究，采用的紫杉醇每周方案疗法，报道的1、3年生存率与目前食管癌的治疗效果相当，说明紫杉醇周疗方案疗效可靠。本组研究重点观察了紫杉醇两种给药方式的副作用差别，结果提示周疗组在恶心/呕吐、白细胞下降、周围神经毒性方面明显改善，并有统计学差异，两组近期疗效相同。分析原因为紫杉醇是一种周期特异性的广谱抗癌药，并且具有放疗增敏的作用，其放射增敏浓度为10～100nmol/L，与肿瘤细胞作用12～24 h 后，对放射治疗的增敏比较大，所以低浓度紫杉醇的持续作用，能达到治疗目的而减少治疗毒副反应。
因此在食管癌的同期放化疗中，应用紫杉醇每周方案近期疗效不差于传统三周方案，而且能明显降低治疗中的毒副作用。临床应进一步观察紫杉醇每周方案远期疗效，开展前瞻性对照研究。
参考文献
[1] Suntharalingam M，Moughan J，Coia LR，et a1.The national practice for patients receiving radiation therapy for carcinoma of the esophagus results of the 1996—1999 Pattems of Care Study[J].Int J Radiat Oncol Biol Phys，2003，56（4）：981
[2] 尹雪，刘杰，田金徽，等.紫杉醇联合顺铂同步放化疗治疗中晚期食管癌的Meta分析[J].肿瘤防治研究，2012，39（7）：851-854
[3] 殷蔚伯，谷铣之.肿瘤放射治疗学.4版.北京：中国协和医科大学出版社，2007：558-560
[4] 王笑良，赵云辉，李建成，等.食管癌束流调强放射治疗的临床疗效观察[J].实用癌症杂志，2009，24（6）：608-611
[5] 王军，韩春，李晓宁，等.食管癌调强放射治疗初期疗效分析[J].癌症，2009，28（11）：1138-1142
[6] 叶祯开.食管癌三维适形放疗和调强放疗计划的对比研究[D].广西：广西医科大学，2008
[7] 吴令英，张蓉，章文华，等.紫杉醇联合铂类周疗与月疗治疗卵巢上皮癌前瞻性研究[J].肿瘤学杂志，2002，8（4）：190-192
[8] 李峰，周远，张立成，等.紫杉醇联合放疗同步治疗中晚期食管癌的临床观察[J].中华肿瘤防治杂志，2011，18（20）：1635-1638
方法：回顾并筛选出60例食管癌放化疗中使用紫杉醇患者，按照紫杉醇给药方式不同分成两组，每周疗法组25例，三周疗法组35例。采用SPSS 17统计分析资料。
结果：近期疗效，每周疗法组和三周疗法组肿瘤缓解率（CR+PR）分别是91.5%和95%，差异无显著性（Z=-0.745，P=0.262）。副作用，三周疗法组恶心/呕吐，红细胞下降，周围神经毒性均高于周疗组，差异有统计学意义，P值分别为0.023，0.012，0.00。
结论：食管癌同步放化疗中紫杉醇每周疗法较三周疗法更具临床优势，远期疗效有待进一步观察。
关键词：食管肿瘤 放射疗法 化学疗法 紫杉醇 每周疗法
【中图分类号】R4 【文献标识码】A 【文章编号】1671-8801（2014）04-0022-02
食管癌是我国常见的恶性肿瘤之一，发病率居世界第一。就诊时多为晚期，而同步放化疗是不可切除食管癌的标准方案[1]。但是同步放化疗毒性反应明显高于单纯放疗[2]，给患者带来较大的痛苦。因此回顾分析了我科60例同期放化疗食管癌患者资料，按照紫杉醇使用方法的不同分为两组，结果报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料。回顾2010年1月-2012年1月我科室收治的食管癌放化疗患者，筛选出使用紫杉醇联合顺铂方案放化疗者共60例。按照使用紫杉醇方法不同，分为每周疗法组（25例）和三周疗法组（35例），两组一般资料构成比差异无统计学意义，P>0.05。
1.2 治疗方法。两组均采用三维适形调强放疗，放疗前体膜固定，16排螺旋CT5mm层厚扫描。瓦里安计划系统制作计划。参考文献[3]勾画肿瘤靶区（gross tumor volume GTV）、临床靶区（clinical target volume，CTV）。GTV外放8mm为计划肿瘤靶区（planning gross tumor volume PGTV），CTV外放5mm为计划靶区（planning target volume，PTV）。PTV照射DT 50Gy，每周5次，每天1次，2Gy/次。PGTV照射DT10Gy，每周5次，每天1次，2Gy/次。计划评估通过后，经过CT验证、医生摆位，开始照射PTV，PTV照射结束后照射PGTV。根据靶区包绕云图及DVH图评价计划，评估参数：双肺V20<28%，V30<20%，平均剂量<13Gy；心脏 V40<50%；脊髓最大剂量小于45Gy。
化疗方案。每周疗法组：紫杉醇40mg/m2，顺铂25mg/m2，每周一次，连用6周。三周方案组：紫杉醇135mg/m2，第一天，静滴。顺铂25mg/m2，第2、3、4天，21天一个周期，共2周期。
1.3 评价方法。评价标准。完全缓解（CR）：肿瘤完全消退维持4周以上，无新病灶出现；部分缓解（PR）：肿瘤消退50%至少维持4周以上，无新病灶出现；无变化（NC）：肿瘤消退<50%或者增大<25%；疾病进展（PD）：肿瘤增大>25%或者出现新病灶。有效率为CR+PR。放射性损伤参照RTOG急性放射损伤分级标准确定。毒性反应参照美国国立肿瘤研究所NCI CTC 2.0 版抗癌药急性和亚急性毒性表分级标准记录。
1.4 统计学方法。采用SPSS17.0统计软件分析，一般资料采用X2和Fisher精确概率法检验。近期疗效、副反应采用秩和检验。检验水准α=0.05。
2 结果
2.1 近期疗效。每周疗法组和三周疗法组肿瘤缓解率（CR+PR）分别是91.5%和95%，差异无显著性（Z=-0.745，P=0.262）。
2.2 近期毒副反应。两组的副反应主要为放射性食管炎、气管损伤，恶心/呕吐，白细胞下降，周围神经毒性，多为1～2度，均可耐受；但是恶心/呕吐，红细胞下降，周围神经毒性方面，三周疗法组均高于周疗组，有统计学差异，P值分别为0.023，0.012，0.00。详见表1。
3 讨论
食管肿瘤是我国常见的恶性肿瘤，确诊时80%为中晚期，已经不能手术切除，同期放化疗是不可手术食管癌的标准治疗手段。调强放射治疗（IMRT）是当今世界上先进的放疗技术，回顾文献[4，5]报道食管癌调强放疗同期化疗肿瘤近期缓解率为90%左右，虽然调强放疗能给予靶区的高剂量照射的同时周围正常器官受量更低[6]，但仍然有较高的治疗毒性。因此调整化疗方案也成为降低治疗毒性的一种手段。在卵巢癌的研究中，吴令英[7]在卵巢癌的治疗中发现紫杉醇周疗方案比月疗略显优势，毒性强度较低。同样在食管癌的治疗中也有许多学者[8]做了这方面的研究，采用的紫杉醇每周方案疗法，报道的1、3年生存率与目前食管癌的治疗效果相当，说明紫杉醇周疗方案疗效可靠。本组研究重点观察了紫杉醇两种给药方式的副作用差别，结果提示周疗组在恶心/呕吐、白细胞下降、周围神经毒性方面明显改善，并有统计学差异，两组近期疗效相同。分析原因为紫杉醇是一种周期特异性的广谱抗癌药，并且具有放疗增敏的作用，其放射增敏浓度为10～100nmol/L，与肿瘤细胞作用12～24 h 后，对放射治疗的增敏比较大，所以低浓度紫杉醇的持续作用，能达到治疗目的而减少治疗毒副反应。
因此在食管癌的同期放化疗中，应用紫杉醇每周方案近期疗效不差于传统三周方案，而且能明显降低治疗中的毒副作用。临床应进一步观察紫杉醇每周方案远期疗效，开展前瞻性对照研究。
参考文献
[1] Suntharalingam M，Moughan J，Coia LR，et a1.The national practice for patients receiving radiation therapy for carcinoma of the esophagus results of the 1996—1999 Pattems of Care Study[J].Int J Radiat Oncol Biol Phys，2003，56（4）：981
[2] 尹雪，刘杰，田金徽，等.紫杉醇联合顺铂同步放化疗治疗中晚期食管癌的Meta分析[J].肿瘤防治研究，2012，39（7）：851-854
[3] 殷蔚伯，谷铣之.肿瘤放射治疗学.4版.北京：中国协和医科大学出版社，2007：558-560
[4] 王笑良，赵云辉，李建成，等.食管癌束流调强放射治疗的临床疗效观察[J].实用癌症杂志，2009，24（6）：608-611
[5] 王军，韩春，李晓宁，等.食管癌调强放射治疗初期疗效分析[J].癌症，2009，28（11）：1138-1142
[6] 叶祯开.食管癌三维适形放疗和调强放疗计划的对比研究[D].广西：广西医科大学，2008
[7] 吴令英，张蓉，章文华，等.紫杉醇联合铂类周疗与月疗治疗卵巢上皮癌前瞻性研究[J].肿瘤学杂志，2002，8（4）：190-192
[8] 李峰，周远，张立成，等.紫杉醇联合放疗同步治疗中晚期食管癌的临床观察[J].中华肿瘤防治杂志，2011，18（20）：1635-1638