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目的
分析并确定1个符合常染色体显性遗传的颅面-骨骼畸形家系的临床表型和相关致病基因。
方法收集1个颅面-骨骼畸形家系的临床资料和外周血DNA，依据OMIM数据库信息，将与骨骼系统异常疾病相关遗传病基因(共326种)的基因组外显子区域定制罗氏NimbleGen捕获探针进行目标基因全外显子捕获，对于发现的基因变异进行Sanger测序验证、生物信息学分析、基因与疾病的相关性分析，明确致病基因。
结果本家系先证者及其父亲、伯伯均携带短指-智力低下综合征的致病基因HDAC4基因变异c．480C>A(p.160K>N)。先证者及其父亲存在毛发-鼻-指(趾)综合征的致病基因TRPS1基因变异c.880-882delAAG(p.294delK)。生物信息学分析提示两者为致病性变异。另外，家系成员存在基因变异MLL2 c．4817G>A(p.1606S>L)、TP63 c．83A>G(p.28H>R和ERCC2 c．1712G>C(p.571T>S)。上述5种基因变异均未见国际报道。
结论HDAC4 c．480C>A(p.160K>N)为该家系的重要致病基因，TRPS1 c．880-882delAAG(p.294delK)与携带者部分表型有关。基因变异的筛查有助于明确复杂疾病的诊断，基因变异是否致病有待于功能研究证实。