【摘 要】
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目的 探讨抗肿瘤药物舒尼替尼对骨肉瘤细胞增殖、迁移与凋亡的影响及潜在作用机制.方法 制作骨肉瘤原位癌和转移癌的小鼠模型,将模型小鼠分为A组(40 mg/kg舒尼替尼)、B组(10 mg/kg PD-L1抗体)、C组(舒尼替尼和PD-L1抗体联合治疗)、D组(PBS对照);定期测量肿瘤体积大小,通过观察转移的骨肉瘤小鼠肺组织,确定骨肉瘤细胞的百分比;通过流式细胞学染色技术观察小鼠的免疫细胞群数量,明确肿瘤的免疫微环境;通过Western blot方法测定骨肉瘤的PD-L1和STAT3,通过CCK-8和Tra
【机 构】
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北华大学附属医院,吉林 吉林 132011;吉林市中心医院,吉林 吉林 132011
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目的 探讨抗肿瘤药物舒尼替尼对骨肉瘤细胞增殖、迁移与凋亡的影响及潜在作用机制.方法 制作骨肉瘤原位癌和转移癌的小鼠模型,将模型小鼠分为A组(40 mg/kg舒尼替尼)、B组(10 mg/kg PD-L1抗体)、C组(舒尼替尼和PD-L1抗体联合治疗)、D组(PBS对照);定期测量肿瘤体积大小,通过观察转移的骨肉瘤小鼠肺组织,确定骨肉瘤细胞的百分比;通过流式细胞学染色技术观察小鼠的免疫细胞群数量,明确肿瘤的免疫微环境;通过Western blot方法测定骨肉瘤的PD-L1和STAT3,通过CCK-8和Transwell法分析骨肉瘤的侵袭性.结果 PD-L1表达水平在各骨肉瘤细胞间比较差异具有统计学意义(P<0.05),其中KRIB、U2OS、143B和LM7细胞中表达水平较高,而在MG63.2和SAOS-2细胞中的表达水平较低;舒尼替尼可显著降低KRIB和LM7细胞的转移和侵袭能力,有效降低骨肉瘤细胞的转移和侵袭;舒尼替尼通过调控STAT3而降低PD-L1的表达,并且还能重建实验小鼠的免疫系统,有效控制骨肉瘤的转移;舒尼替尼和P D-L1抗体联合应用可以更好地控制骨肉瘤生长与远处转移.结论 舒尼替尼可有效控制荷瘤小鼠骨肉瘤的增殖与迁移.
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研究二阶离散Holling-Ⅳ型差分系统的平衡点,得到平衡点的局部和全局稳定性,数值实验验证了所得结论.
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