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背景:氯膦酸二钠(固令○R)通过抑制肿瘤细胞诱导的破骨细胞骨溶解,来减少骨转移的发生率。方法:本研究为随机双盲、安慰剂对照的多中心临床试验。于1989至2000年间,共入组1069例Ⅰ~Ⅲ期乳腺癌患者,评价了口服氯膦酸二钠的有效性和安全性。入组患者在半年内完成手术、放疗、化疗后,随机分为两组。一组接受氯膦酸二钠(1600mg/天)治疗2年,另一组接受安慰剂两年。本研究的初步结果已于先期发表(Powles et al.JCO,2002),本文报告了未发表的实验相关内容和对Ⅱ/Ⅲ期患者的分析结果。本试验的主要研究终点为5年间第一次骨转移发生时间,次要研究终点为总生存期。这些研究终点用非分层的时序检验和风险比(HR)进行统计分析,可信区间为95%。结果:氯膦酸二钠、安慰剂两组患者的一般状况、疾病特征相似。结果显示2年口服氯膦酸二钠,可降低全组患者骨转移发生风险45%(HR=0·546,P=0·031),5年研究期内降低了全组骨转移发生风险31%(HR=0·692,P=0·043)。对于Ⅱ/Ⅲ期患者,2年氯膦酸二钠口服,也能显著降低骨转移发生风险50%(HR=0·496,P=0·020);5年研究期内,氯膦酸二钠口服可降低41%的骨转移复发风险(HR=0·592,P=0·009)。口服氯膦酸二钠与安慰剂相比显著提高了患者的总生存率,死亡率下降了23%(HR=0·768,P=0·048),对于Ⅱ/Ⅲ期患者也显著提高了生存率,死亡率下降了26%(HR=0·743,P=0·041)。口服氯膦酸二钠可很好的耐受,轻度到中度的腹泻是最常见的药物不良事件。结论:对于早期可手术乳癌患者,口服氯膦酸二钠较安慰剂组,在5年研究期间,能显著降低药物治疗期和研究期间骨转移的发生率,延长患者的总生存率;对于Ⅱ/Ⅲ期患者,10·5年随诊资料显示,也可提高患者的总生存期。该研究结果显示Ⅱ/Ⅲ期患者,可从口服氯膦酸二纳中,获得更大的益处。