论文部分内容阅读
目的 观察OX40/OX40L共刺激通路在调节性T细胞(Treg)诱导移植耐受中的作用.方法 建立小鼠胰岛移植模型,分3组:IgG组、抗-OX40L单抗(RM134L)+抗-CD154单抗( MR1)组、联合RM134L+ MR1及抗-CD25单抗(PC61)组.存活超过150 d小鼠切除移植侧肾脏,在对侧行同或不同主要组织相容性复合体( MHC)的2次胰岛移植.观察各组平均存活时间(MST).检测效应性T细胞(Teff)、野生型和CD154敲除小鼠Treg OX40表达.检测同基因小鼠胰岛、胰岛移植不加或加RM134L+ MR1治疗的移植物内Foxp3表达.Treg与Teff加或不加OX40激动剂(OX86)以不同比例共培养,检测Teff增殖抑制情况.结果 RM134L+ MR1组MST为＞150 d(n =8),较IgG组(19d,n=5)和联合PC61组(23 d,n=4)明显延长(P＜0.05).同或不同MHC的2次胰岛移植MST分别为＞60 d(n=3)和17 d(n =3) (P ＜0.05).OX40在Teff不表达,在野生型和CD154敲除小鼠Treg表达.3组小鼠胰岛移植物内Foxp3相对表达量分别为8、21、123 AU(P ＜0.05).Teff与Treg以1∶2和1∶4共培养,β-液体闪烁计数仪测定Teff的核素每分钟计数(CPM)分别为63×103和41×103,与对照组(140×103)比较增殖受抑制(P＜0.05),加OX86时CPM值分别为128×103和135×103 (P ＞0.05).结论 CD4+ CD25+ Treg在诱导移植耐受中发挥重要作用,OX40在其中发挥负性调节作用。