【摘 要】
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目的：观察SOD融合蛋白对阿尔茨海默症（Alzheimer’s Disease,AD）小鼠学习记忆能力及大脑氧化应激水平影响，探究小鼠行为改变与脑内氧化应激水平之间的关系。方法：选用32只KM雄性小鼠，适应性饲养7天后，随机分为4组：假手术组（S组），模型组（M组），SOD干预模型组（SM组）和SOD融合蛋白干预模型组（PM组）。实验第8天进行Y迷宫和黑白箱测试，9-23天，通过小鼠连续腹腔内注射
【基金项目】
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国家自然科学基金项目（81471131）；
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目的：观察SOD融合蛋白对阿尔茨海默症（Alzheimer’s Disease,AD）小鼠学习记忆能力及大脑氧化应激水平影响，探究小鼠行为改变与脑内氧化应激水平之间的关系。方法：选用32只KM雄性小鼠，适应性饲养7天后，随机分为4组：假手术组（S组），模型组（M组），SOD干预模型组（SM组）和SOD融合蛋白干预模型组（PM组）。实验第8天进行Y迷宫和黑白箱测试，9-23天，通过小鼠连续腹腔内注射等量生理盐水（S和M组）、6 mg/kg SOD（SM组）或6 mg/kg SOD融合蛋白（PM组）进行预防干预。其中，实验第16天，通过5μL微量注射器将生理盐水（S组，2μL/只）及Aβ1-42寡聚体（M组、SM组及PM组，2μL/只）注射于小鼠右侧脑室，制备AD动物模型。第24天及31天进行Y迷宫和黑白箱测试。行为学测试结束后，随机选取一侧大脑半球用ELISA法测定脑组织匀浆中的SOD和MDA水平。结果：1)行为学测试：第8天，各处理组间差异无统计学意义，第24及第31天，与S组相比，M组小鼠Y迷宫新颖臂探索距离、探索次数及探索时间及黑白箱测试白箱探索距离、探索次数及探索时间均明显增加（P＜0.05）；与M组相比，PM组小鼠Y迷宫新颖臂探索距离、探索次数及探索时间及白箱探索距离、探索次数及探索时间均明显减少（P＜0.05）;SM组与M组相比差异无统计学意义。2)小鼠脑组织匀浆中SOD和MDA测定：与S组相比，M组SOD活性明显下降而MDA表达明显升高（P＜0.05），与M组相比，PM组SOD活性明显增加而MDA表达明显下降（P＜0.05）,SM组与M组相比差异无统计学意义。3)SOD活性与Y迷宫新颖臂探索距离、探索次数和探索时间以及黑白箱中白箱探索距离、探索次数和探索时间呈负相关，而MDA表达与Y迷宫新颖臂探索距离、探索次数和探索时间以及黑白箱中白箱探索距离、探索次数和探索时间呈正相关。结论：SOD融合蛋白腹腔内注射可明显减轻Aβ1-42诱导的氧化应激及改善AD小鼠的行为恶化。SOD融合蛋白的抗氧化功能可能是预防AD的有效方法。
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