高原环境下重症急性胰腺炎肝损害与白细胞介素-10的相关性:大鼠的实验结果

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目的

动态观察重症急性胰腺炎(SAP)大鼠肝损害各项指标及炎性抑制因子白细胞介素-10(IL-10)的表达,探讨不同高原海拔下SAP大鼠肝损害相关因子与IL-10的相关性。

方法

将280只SPF级5~6月龄雄性Wistar大鼠按随机数字表法分为4组,每组70只,分别置于西安(海拔1 027 m)、西宁(海拔2 260 m)、兴海(海拔3 300 m)和温泉(海拔3 950 m)4个地区,再将每个地区大鼠随机分为假手术(Sham)组(n=10)及SAP 1、6、12、24 h组(均n=15)。采用胰腺背膜下注射牛黄胆酸钠的方法建立SAP大鼠模型;Sham组开腹后仅翻动胰腺数次后关腹。SAP各组分别于制模后相应时间点处死大鼠,Sham组于术后6 h处死大鼠;取腹主动脉血,用全自动生化分析仪检测血清淀粉酶(AMY)、丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)水平;取肝脏组织,采用免疫组化法检测IL-10的表达;取胰腺组织,苏木素-伊红(HE)染色后,光镜下观察其病理学改变。各指标间的相关性采用Pearson相关分析。

结果

在不同海拔高度下,Sham组胰腺均未见明显异常;SAP各组胰腺均出现明显病理学改变,主要表现为胰腺腺泡肿胀、炎性细胞浸润,血管充血、出血,腺泡细胞变性、溶解,腺小叶结构改变,胰周脂肪坏死,且随时间延长及海拔升高而持续加重。在同一海拔高度下,SAP各组大鼠胰腺病理学评分,血AMY、ALT、AST水平,以及肝脏IL-10表达均较Sham组明显升高,并随时间延长呈持续升高趋势。Sham组大鼠胰腺组织病理学评分、AMY、ALT、AST、IL-10水平在不同海拔地区间比较差异均无统计学意义;在制模后相同时间点,SAP各组大鼠胰腺组织病理学评分、AMY、ALT、AST、IL-10水平随海拔升高亦呈持续升高趋势,在海拔最高的温泉地区SAP 24 h组各项指标与Sham组比较差异均有统计学意义〔病理学评分(分):11.06±0.94比0.23±0.15,AMY(mmol/L):2 706.6±208.3比336.5±94.3,ALT(U/L):267.00±5.37比52.00±4.84,AST(U/L):465.88±11.02比139.00±11.61,IL-10(A值):0.579±0.006比0.281±0.006,均P<0.05〕。相关性分析结果显示,不同海拔地区SAP大鼠IL-10与胰腺组织病理学评分、AMY、ALT、AST均呈显著正相关,在海拔最高的温泉地区IL-10与上述指标的相关系数(r值)最大,差异均有统计学意义(r值分别为0.959、0.928、0.977、0.983,均P<0.01)。

结论

SAP大鼠的病情严重程度与海拔高度呈正相关;IL-10参与了SAP肝损害的病理过程,且其表达水平与海拔及SAP肝损害程度均呈正相关。

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