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【摘要】 目的：通过测定心功能不全患者的血清脑钠肽（BNP）浓度，探讨BNP对心功能不全患者发生心房颤动（房颤）的预测价值。 方法：选择我院2007年7月至2010年12月住院的心功能不全无伴房颤患者169例，所有入选患者在入选后均行心脏超声、Holter和血生化检查，随访1年。随访结束前行心电图或Holter检查，根据随访结果将患者分为两组，分别为房颤组和窦律组。结果：随访1年后，152例患者完成随访，其中有29例患者记录到房颤。与窦律组相比，患者的年龄、高血压、左心房内径和BNP方面差异有显著性（P＜0.01）。多变量回归分析显示年龄、高血压BNP是心功能不全发生房颤的独立危险因素。结论：BNP在心功能不全患者中发生房颤有重要的预测价值。
【关键词】 B型钠尿肽；心房颤动；心功能不全；预测价值
The prognostic value of plasma brain natriuretic peptide for atrial fibrillation in patients with chronic heart failure
【keywords】brain natriuretic peptide;atrial fibrillation;heart failure; prognostic value
B型钠尿肽(brain natriuretic peptide，BNP)是一种由心脏分泌的循环激素，具有利钠、利尿、扩张血管、抑制肾素、醛固酮分泌的作用。近年来国内外日益重视BNP对心血管疾病的诊断和预后价值，并列为新的心肌标志物。心功能不全（心力衰竭）是各种器质性心脏病的终末期表现，且常常并发心房颤动（房颤）[1、2]，BNP在心衰患者中对房颤发生的预测目前还不清楚。本研究通过测定心衰患者的血清BNP浓度，探讨BNP对心衰患者房颤发生的预测价值。
1资料与方法
1.1研究对象
入选2007年7月至2010年12月期间我院住院的心衰患者169例。入选标准：1. 出院诊断为心功能不全；2. 左室射血分数（LVEF）＜45%。排除标准：1. 有房颤病史；2. 有甲状腺亢进病史；3. 严重肝肾功能不全的；4. 严重风湿热及感染，急性心肌梗死3个月以上。调查内容包括患者一般情况、住院期间检查和治疗情况。所有患者1年后门诊随访。
1.2方法
所有患者在入选前行动态心电图（Holter）检查，排除房颤后，于清晨空腹取肘静脉血3~5ml，注入抗凝管进行超高速离心7分钟后分离血浆，血浆在-20℃保存。1年后，电话联系，门诊随访，再次行Holter检查并生化检测。放射免疫方法测定BNP的浓度。
1.3统计学分析
用SPSS11.0软件进行统计学处理。计量资料用平均数±标准差，组内比较用配对t检验，组间比较用两样本t检验，计数资料的比较用χ2检验，多因素分析用Logistic 多因素回归分析。以P<0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1各组一般临床资料的比较
在随访期间，有17例患者失访，共152例患者完成随访，其中男性79例，女性53例，年龄37~71（48±11）岁。随访结束后，152例患者中有29例患者并发房颤。房颤组和窦律组患者在性别、血压、心率等方面无明显差异（P>0.05）。房颤组的年龄明显高于对照组（P＜0.01）。见表1。
表 1 房颤组和窦律组患者一般资料比较
2.2单变量分析
单变量分析结果显示，随访前，左房内径、LVEF和血清BNP浓度在房颤组明显高于窦律组（312.21±52.78 VS 218.24±67.45 pg/ml），随访1年后，血清BNP浓度在房颤组也明显升高（312.21±52.78 VS 389.19±71.32 pg/ml），但窦律组在随访前后血清BNP浓度无明显变化。见表2。
表 2
﹡随访1年后结果。
2.3多因素分析
对单变量分析有明显差异的因素进行多变量回归分析，结果显示年龄、LVEF和BNP浓度是心衰患者发生房颤的独立影响因子。见表3。
表3 Logistic回归分析结果
注：OR为比数比，95％CI为95％可信区间
4讨论
心功能不全（心衰）是心血管疾病发展的终末阶段，随着人口老龄化程度的提高，其发病率逐年提高。心衰患者可并发不同类型的心律失常，其中又以房颤最常见，而房颤的发生又加重心衰的症状，增加心衰患者的死亡率[2]。目前研究证实，心衰时主要病理生理的改变是心肌的重构和纤维化，心衰患者导致的心房改变是房颤发生和维持的基础，心衰时心房压力和容量的增加使心房组织受牵拉，引起心房不应期和传导异常，从而诱发房颤。
BNP来自于心房，循环水平比较低，释放入血的BNP稳定，半衰期相对较长，检测准确而方便[3]。BNP由于在心房心室的储备都很少，当受到刺激时绝大部分通过爆发合成来实现，其分泌与心腔的容量负荷和压力负荷密切相关。在心房牵张和容量负荷过重时，BNP释放增加。左室功能不全时，心室细胞发生表型修饰并二次表达一些胎儿基因，血BNP水平显著增高，此时心室成为BNP的另一重要来源[4]。有研究发现有心功能衰竭的房颤患者，血清BNP浓度显著高于不伴有房颤的心功能衰竭的患者，在转复为窦性心律后，BNP浓度下降。Ellinor PT等[5]证实特发性房颤患者的BNP浓度远远高于正常人，并且这种升高与房颤的持续时间无关。Vinch CS等[6]也观察了心功能正常的房颤患者，在转复为窦性心律后，BNP浓度明显降低。本研究结果显示，血清BNP浓度升高是心衰患者发生房颤的独立危险因素，且心衰并发房颤的患者血清BNP浓度升高也明显升高。因此，BNP的检测对心衰患者发生房颤的诊断和评估、具有重要的临床价值，对指导心衰的治疗有重要意义。至于血清BNP浓度升高的机制尚未清楚，推测可能一方面与血液动力学改变有关，另一方面与心房收缩功能的丧失而导致左室充盈压的升高和心房牵张有关。
参考文献
[1]Hynes BJ, Luck JC, Wolbrette DL, et al. Atrial fibrillation in patients with heart failure. Curr Opin Cardiol, 2003;18:32-38.
[2]Maisel WH, Stevenson LW. Atrial fibrillation in heart failure: epidemiology, pathophysiology, and rationale for therapy. Am J Cardiol. 2003; 91:2-8.
[3]Tang WH, Girod JP, Lee MJ, et ac. Plasma B-type natriuretic peptide levels in ambulatory patients with established chronic symptomatic systolic heart failure. Circulation, 2003, 108(24):2964-6. [4]Tsuchida K, Tanabe K. Influence of paroxysmal atrial fibrillation attack on brain natriuretic peptide secretion. J Cardiol, 2004, 44(1):1-11.
[5]Ellinor PT, Low AF, Patton KK, et ac. Discordant atrial natriuretic peptide and brain natriuretic peptide levels in lone atrial fibrillation. J Am Coll Cardiol, 2005, 45(1):82-6.
[6]Vinch CS, Rashkin J, Logsetty G, et ac. Brain natriuretic peptide levels fall rapidly after cardioversion of atrial fibrillation to sinus rhythm. Cardiology, 2004, 102(4):188-93.
【关键词】 B型钠尿肽；心房颤动；心功能不全；预测价值
The prognostic value of plasma brain natriuretic peptide for atrial fibrillation in patients with chronic heart failure
【keywords】brain natriuretic peptide;atrial fibrillation;heart failure; prognostic value
B型钠尿肽(brain natriuretic peptide，BNP)是一种由心脏分泌的循环激素，具有利钠、利尿、扩张血管、抑制肾素、醛固酮分泌的作用。近年来国内外日益重视BNP对心血管疾病的诊断和预后价值，并列为新的心肌标志物。心功能不全（心力衰竭）是各种器质性心脏病的终末期表现，且常常并发心房颤动（房颤）[1、2]，BNP在心衰患者中对房颤发生的预测目前还不清楚。本研究通过测定心衰患者的血清BNP浓度，探讨BNP对心衰患者房颤发生的预测价值。
1资料与方法
1.1研究对象
入选2007年7月至2010年12月期间我院住院的心衰患者169例。入选标准：1. 出院诊断为心功能不全；2. 左室射血分数（LVEF）＜45%。排除标准：1. 有房颤病史；2. 有甲状腺亢进病史；3. 严重肝肾功能不全的；4. 严重风湿热及感染，急性心肌梗死3个月以上。调查内容包括患者一般情况、住院期间检查和治疗情况。所有患者1年后门诊随访。
1.2方法
所有患者在入选前行动态心电图（Holter）检查，排除房颤后，于清晨空腹取肘静脉血3~5ml，注入抗凝管进行超高速离心7分钟后分离血浆，血浆在-20℃保存。1年后，电话联系，门诊随访，再次行Holter检查并生化检测。放射免疫方法测定BNP的浓度。
1.3统计学分析
用SPSS11.0软件进行统计学处理。计量资料用平均数±标准差，组内比较用配对t检验，组间比较用两样本t检验，计数资料的比较用χ2检验，多因素分析用Logistic 多因素回归分析。以P<0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1各组一般临床资料的比较
在随访期间，有17例患者失访，共152例患者完成随访，其中男性79例，女性53例，年龄37~71（48±11）岁。随访结束后，152例患者中有29例患者并发房颤。房颤组和窦律组患者在性别、血压、心率等方面无明显差异（P>0.05）。房颤组的年龄明显高于对照组（P＜0.01）。见表1。
表 1 房颤组和窦律组患者一般资料比较
2.2单变量分析
单变量分析结果显示，随访前，左房内径、LVEF和血清BNP浓度在房颤组明显高于窦律组（312.21±52.78 VS 218.24±67.45 pg/ml），随访1年后，血清BNP浓度在房颤组也明显升高（312.21±52.78 VS 389.19±71.32 pg/ml），但窦律组在随访前后血清BNP浓度无明显变化。见表2。
表 2
﹡随访1年后结果。
2.3多因素分析
对单变量分析有明显差异的因素进行多变量回归分析，结果显示年龄、LVEF和BNP浓度是心衰患者发生房颤的独立影响因子。见表3。
表3 Logistic回归分析结果
注：OR为比数比，95％CI为95％可信区间
4讨论
心功能不全（心衰）是心血管疾病发展的终末阶段，随着人口老龄化程度的提高，其发病率逐年提高。心衰患者可并发不同类型的心律失常，其中又以房颤最常见，而房颤的发生又加重心衰的症状，增加心衰患者的死亡率[2]。目前研究证实，心衰时主要病理生理的改变是心肌的重构和纤维化，心衰患者导致的心房改变是房颤发生和维持的基础，心衰时心房压力和容量的增加使心房组织受牵拉，引起心房不应期和传导异常，从而诱发房颤。
BNP来自于心房，循环水平比较低，释放入血的BNP稳定，半衰期相对较长，检测准确而方便[3]。BNP由于在心房心室的储备都很少，当受到刺激时绝大部分通过爆发合成来实现，其分泌与心腔的容量负荷和压力负荷密切相关。在心房牵张和容量负荷过重时，BNP释放增加。左室功能不全时，心室细胞发生表型修饰并二次表达一些胎儿基因，血BNP水平显著增高，此时心室成为BNP的另一重要来源[4]。有研究发现有心功能衰竭的房颤患者，血清BNP浓度显著高于不伴有房颤的心功能衰竭的患者，在转复为窦性心律后，BNP浓度下降。Ellinor PT等[5]证实特发性房颤患者的BNP浓度远远高于正常人，并且这种升高与房颤的持续时间无关。Vinch CS等[6]也观察了心功能正常的房颤患者，在转复为窦性心律后，BNP浓度明显降低。本研究结果显示，血清BNP浓度升高是心衰患者发生房颤的独立危险因素，且心衰并发房颤的患者血清BNP浓度升高也明显升高。因此，BNP的检测对心衰患者发生房颤的诊断和评估、具有重要的临床价值，对指导心衰的治疗有重要意义。至于血清BNP浓度升高的机制尚未清楚，推测可能一方面与血液动力学改变有关，另一方面与心房收缩功能的丧失而导致左室充盈压的升高和心房牵张有关。
参考文献
[1]Hynes BJ, Luck JC, Wolbrette DL, et al. Atrial fibrillation in patients with heart failure. Curr Opin Cardiol, 2003;18:32-38.
[2]Maisel WH, Stevenson LW. Atrial fibrillation in heart failure: epidemiology, pathophysiology, and rationale for therapy. Am J Cardiol. 2003; 91:2-8.
[3]Tang WH, Girod JP, Lee MJ, et ac. Plasma B-type natriuretic peptide levels in ambulatory patients with established chronic symptomatic systolic heart failure. Circulation, 2003, 108(24):2964-6. [4]Tsuchida K, Tanabe K. Influence of paroxysmal atrial fibrillation attack on brain natriuretic peptide secretion. J Cardiol, 2004, 44(1):1-11.
[5]Ellinor PT, Low AF, Patton KK, et ac. Discordant atrial natriuretic peptide and brain natriuretic peptide levels in lone atrial fibrillation. J Am Coll Cardiol, 2005, 45(1):82-6.
[6]Vinch CS, Rashkin J, Logsetty G, et ac. Brain natriuretic peptide levels fall rapidly after cardioversion of atrial fibrillation to sinus rhythm. Cardiology, 2004, 102(4):188-93.