评价c-Jun氨基末端激酶(JNK)和p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)信号通路在吗啡后处理减轻心肌再灌注损伤中的作用。
方法健康成年雄性SD大鼠，体重180～240 g，采用Langendorff灌注装置建立大鼠离体心脏灌注模型。平衡灌注15 min后，取离体心脏52个，采用随机数字表法分为4组(n＝13)：对照组(C组)K-R液持续灌注105 min；缺血再灌注组(I/R组)停止K-R液灌注造成全心缺血45 min，恢复K-R液灌注60 min；吗啡后处理组(MP组)缺血45 min，再灌注即刻灌注含3.0 μmol/L吗啡的K-R液10 min，然后灌注K-R液50 min；吗啡后处理＋茴香霉素组(MP＋A组)缺血45 min，再灌注即刻灌注含3.0 μmol/L吗啡和1.0 μmol/L茴香霉素(JNK和p38MAPK的激动剂)的K-R液10 min，然后灌注K-R液50 min。再灌注60 min时每组取8个心脏，测定心肌CK-MB释放量，观察心肌梗死情况，计算心肌梗死体积。再灌注20 min每组取5个心脏，采用Western blot法测定心肌组织磷酸化JNK(p-JNK)、磷酸化p38MAPK(p-p38MAPK)和细胞色素c (Cyt c)的表达水平，分光光度法检测烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD＋)含量。
结果与C组比较，I/R组、MP组和MP＋A组心肌梗死体积和心肌CK-MB释放量增加，心肌组织p-JNK、p-p38MAPK和Cyt c的表达上调，NAD＋含量降低(P<0.05)；与I/R组比较，MP组和MP＋A组心肌梗死体积和心肌CK-MB释放量减少，MP组心肌组织p-JNK、p-p38MAPK和Cyt c表达下调，NAD＋含量升高(P<0.05)；与MP组比较，MP＋A组心肌梗死体积和心肌CK-MB释放量增加，心肌组织p-JNK、p-p38MAPK和Cyt c的表达上调，NAD＋含量降低(P<0.05)。
结论吗啡后处理减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤的机制与抑制JNK和p38MAPK信号通路的激活有关。