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目的
探讨重组人干扰素α1b(rhIFN-α1b)不同给药方式及剂量对呼吸道合胞病毒(RSV)感染小鼠的抗病毒作用及对酪氨酸蛋白激酶/信号传导与转录活化因子(JAK/STAT)信号通路的影响。
方法将48只BALB/c小鼠按随机数字表法随机分为6组:阴性对照组,RSV感染模型组,rhIFN-α1b 12.5 μg、25.0 μg、50.0 μg雾化吸入组和12.5 μg/kg腹腔注射组。连续5 d药物干预治疗,第6天无菌剖取小鼠左肺组织,HE染色观察各组小鼠肺组织病理学改变;免疫荧光染色观察STAT1和STAT2蛋白表达情况。
结果RSV感染模型组肺组织炎性损伤明显,rhIFN-α1b治疗后炎性损伤均有不同程度恢复,其中rhIFN-α1b 50.0 μg雾化吸入组炎性损伤程度最轻,各组间比较差异均有统计学意义(P均<0.05)。RSV感染模型组STAT1和STAT2蛋白表达减弱,rhIFN-α1b治疗后不同程度提高受RSV抑制的STAT1、STAT2蛋白表达,rhIFN-α1b 50.0 μg雾化吸入组STAT1、STAT2蛋白表达增强最显著,各组间比较差异均有统计学意义(P均<0.05)。
结论rhIFN-α1b对RSV有抗病毒作用,同时可提高受RSV感染小鼠抑制的JAK/STAT信号通路的活性,雾化吸入治疗效果优于腹腔注射,且在一定范围内雾化吸入的疗效与剂量呈正比。