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[摘要] 目的 探讨羟考酮控释片在治疗肺癌癌痛中的疗效及安全性。 方法 将我院2009年1月～2012年3月收治的90例肺癌癌痛的患者分为观察组和对照组，对照组采用羟考酮控释片治疗，观察组在对照组的基础上采用甲强龙治疗，比较两组的治疗效果及不良反应。 结果 观察组与对照组的缓解率分别为86.7%、91.1%，两组比较差异无统计学意义（P > 0.05）。但观察组的不良反应显著少于对照组（P < 0.05）。 结论 羟考酮控释片治疗肺癌癌痛疗效较好，若联合甲强龙可降低不良反应出现。
[关键词] 羟考酮控释片；肺癌；癌痛；安全性
[中图分类号] R730.5 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2012）29-0153-02
羟考酮是一种半合成阿片类受体激动剂，其镇痛强度为吗啡的2倍，但其存在一定的副作用和成瘾性[1]。为提高羟考酮的疗效和安全性，我院于2009年1月～2012年3月采用羟考酮控释片联合甲强龙治疗肺癌癌痛患者45例，疗效较好，不良反应较少，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
90例肺癌患者均经病理活检确诊，血常规、肝肾功能、心电图均在正常范围，疼痛评分≥4分，均为肿瘤相关性疼痛，无阿片类药物滥用史。排除预期放化疗等措施能明显减轻疼痛者；排除高热患者；排除严重心、肝、肺、肾、脑功能障碍者。其中男36例，女54例，年龄47～76岁，平均（59.1±4.5）岁。病程3个月～2年，平均（7.5±3.2）个月。肿瘤直径1.0～9.0 cm，平均3.55 cm。病变位于左侧37例，右侧53例。组织学分型：鳞癌34例，腺癌50例，腺鳞癌6例。TNM分期：Ⅲ期25例、Ⅳ期65例。疼痛部位：胸痛45例，四肢痛35例，头痛5例，腰痛3例，腹痛2例。采用随机、双盲对照的原则分为观察组和对照组，每组各45例，两组在一般资料方面无统计学意义（P > 0.05）。
1.2 治疗方法
①对照组：单纯采用羟考酮控释片（北京萌蒂医药有限公司生产，国药准字J20110014）治疗，早晚各1次。从未使用过阿片类药物、疼痛评分4～6分的患者起始剂量为5 mg/12 h；疼痛评分7～10分或曾服用过阿片类药物的患者起始剂量为10 mg/12 h。而后根据病情调整用药剂量至理想镇痛[2]。②观察组：在对照组的基础上加用甲强龙治疗，甲强龙起始剂量为40 mg，缓解3天后视病情好转可减量至20～10 mg。两组均以30 d为一个疗程。用药期间常规给予刺激性泻药和大便软化剂，预防便秘；若出现恶心或呕吐，给予肌肉或者静脉注射胃复安（10～40） mg/d。
1.3 观察组指标
比较两组患者的疼痛缓解情况及不良反应。两组患者均于每天早晨8时记录疼痛强度。疼痛的评定标准：采用视觉模拟评分（visual analogue scale，VAS）评估镇痛，0分为无痛，≤4分为轻度疼痛，5～6分为中度疼痛，≥7分为重度疼痛，10分为剧痛。治疗30 d后评价疼痛缓解的程度，其中完全缓解：疼痛减轻100%；明显缓解：减轻75%～99%；中度缓解：减轻50%～74%；轻度缓解：25%～49%；无缓解：减轻＜25%。缓解率=完全缓解 明显缓解 中度缓解。按WHO标准监测并记录所有不良反应。
1.4 统计学处理
采用SPSS 11.0统计学软件。以频数描述计数资料，采用χ2检验，P ＜ 0.05为差异有统计学意义。
2 结果
观察组与对照组的缓解率分别为91.1%、86.7%，两组比较差异无统计学意义（P > 0.05）。见表1。两组患者均未有严重不良反应出现，对照组出现7例恶心、呕吐患者，不良反应的发生率为15.6%，观察组出现1例恶心、呕吐患者，不良反应的发生率为2.2%，观察组的不良反应显著少于对照组（P < 0.05）。
表1 两组患者疼痛缓解情况比较
3 讨论
肺癌是比较常见的呼吸系统恶性肿瘤，占全世界癌症死因的首位，在老年人中的发病率较高。疼痛是癌症患者最常见和最难忍受的症状之一，不仅使患者感到痛苦，而且可引起一系列的不良反应，严重影响患者的治疗效果和生活质量。羟考酮控释片为半合成阿片类药，其有效成分羟考酮作用于中枢神经系统和平滑肌，对躯体痛、内脏痛和神经病理性疼痛均有效[3-5]，有效药物成分羟考酮（Oxycodone），又称为1，4-羟基二氢可待因酮，化学式为5-环氧基-1，4-羟基-3-甲基吗啡烷-6-酮盐酸盐，是从生物碱蒂巴因（thebaine）中提取合成的半合成阿片类。药羟考酮它主要作用于中枢神经系统和平滑肌，为阿片类激动剂，用于镇痛，没有剂量封顶效应；同时具有抗焦虑作用。已有报道显示羟考酮组胺释放的副作用较吗啡少。临床证据表明:羟考酮单一制剂对中、重度疼痛疗效良好，目前被作为吗啡替代药物用于晚期癌痛控制。河南省肿瘤医院内科李醒亚报道羟考酮具有镇痛迅速、高效、持久但不良反应多而重等特点，在缓解疼痛的同时可以改善患者的生活质量[6]。甲强龙属于糖皮质激素类药，具有消炎、减轻局部水肿的作用。本研究结果显示，羟考酮控释片联合甲强龙治疗与羟考酮控释片单药治疗的疗效无显著性差异，但甲强龙可显著降低羟考酮控释片的副作用，增强该药的安全性。
综上所述，羟考酮控释片治疗慢性肺癌癌痛疗效较好，能够显著改善患者的生活质量，若联合甲强龙可降低不良反应出现。但是，癌痛是一个复杂的临床问题，应根据患者的具体情况全面评估后进行个体化治疗。
[参考文献]
[1] 黄蕾，吴海鹰，刘俊玲，等． 羟考酮控释片（奥施康定）缓解癌痛及改善肺癌患者生活质量的观察[J]． 中国疼痛医学杂志，2007，13（2）：88-91.
[2] 宿允昌． 羟考酮治疗癌痛52例临床分析[J]． 中国基层医药，2008，15（6）：1006．
[3] 许崇安，吴晓旭，高艳，等. 奥施康定联合岩舒注射液治疗中重度肺癌疼痛的临床观察[J]. 中国全科医学，2011，14（22）：2525-2427.
[5] 吴晓明，李宁，朱继庆，等． 阿片类联合激素及抗惊厥药治疗晚期癌痛的临床观察[J]． 临床肿瘤学杂志，2011，16（1）：58-60.
[5] 柴枫． 芬太尼透皮贴剂与盐酸羟考酮控释片治疗中重度癌痛的疗效和成本比较[J]． 中国基层医药，2010，17（8）：1121-1123．
[6] 刘彦芳，刘端祺，李红英，等． 盐酸羟考酮控释片治疗老年癌痛体会[J]． 中国综合临床，2010，26（12）：1237-1238.
（收稿日期：2012-08-17）
[关键词] 羟考酮控释片；肺癌；癌痛；安全性
[中图分类号] R730.5 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2012）29-0153-02
羟考酮是一种半合成阿片类受体激动剂，其镇痛强度为吗啡的2倍，但其存在一定的副作用和成瘾性[1]。为提高羟考酮的疗效和安全性，我院于2009年1月～2012年3月采用羟考酮控释片联合甲强龙治疗肺癌癌痛患者45例，疗效较好，不良反应较少，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
90例肺癌患者均经病理活检确诊，血常规、肝肾功能、心电图均在正常范围，疼痛评分≥4分，均为肿瘤相关性疼痛，无阿片类药物滥用史。排除预期放化疗等措施能明显减轻疼痛者；排除高热患者；排除严重心、肝、肺、肾、脑功能障碍者。其中男36例，女54例，年龄47～76岁，平均（59.1±4.5）岁。病程3个月～2年，平均（7.5±3.2）个月。肿瘤直径1.0～9.0 cm，平均3.55 cm。病变位于左侧37例，右侧53例。组织学分型：鳞癌34例，腺癌50例，腺鳞癌6例。TNM分期：Ⅲ期25例、Ⅳ期65例。疼痛部位：胸痛45例，四肢痛35例，头痛5例，腰痛3例，腹痛2例。采用随机、双盲对照的原则分为观察组和对照组，每组各45例，两组在一般资料方面无统计学意义（P > 0.05）。
1.2 治疗方法
①对照组：单纯采用羟考酮控释片（北京萌蒂医药有限公司生产，国药准字J20110014）治疗，早晚各1次。从未使用过阿片类药物、疼痛评分4～6分的患者起始剂量为5 mg/12 h；疼痛评分7～10分或曾服用过阿片类药物的患者起始剂量为10 mg/12 h。而后根据病情调整用药剂量至理想镇痛[2]。②观察组：在对照组的基础上加用甲强龙治疗，甲强龙起始剂量为40 mg，缓解3天后视病情好转可减量至20～10 mg。两组均以30 d为一个疗程。用药期间常规给予刺激性泻药和大便软化剂，预防便秘；若出现恶心或呕吐，给予肌肉或者静脉注射胃复安（10～40） mg/d。
1.3 观察组指标
比较两组患者的疼痛缓解情况及不良反应。两组患者均于每天早晨8时记录疼痛强度。疼痛的评定标准：采用视觉模拟评分（visual analogue scale，VAS）评估镇痛，0分为无痛，≤4分为轻度疼痛，5～6分为中度疼痛，≥7分为重度疼痛，10分为剧痛。治疗30 d后评价疼痛缓解的程度，其中完全缓解：疼痛减轻100%；明显缓解：减轻75%～99%；中度缓解：减轻50%～74%；轻度缓解：25%～49%；无缓解：减轻＜25%。缓解率=完全缓解 明显缓解 中度缓解。按WHO标准监测并记录所有不良反应。
1.4 统计学处理
采用SPSS 11.0统计学软件。以频数描述计数资料，采用χ2检验，P ＜ 0.05为差异有统计学意义。
2 结果
观察组与对照组的缓解率分别为91.1%、86.7%，两组比较差异无统计学意义（P > 0.05）。见表1。两组患者均未有严重不良反应出现，对照组出现7例恶心、呕吐患者，不良反应的发生率为15.6%，观察组出现1例恶心、呕吐患者，不良反应的发生率为2.2%，观察组的不良反应显著少于对照组（P < 0.05）。
表1 两组患者疼痛缓解情况比较
3 讨论
肺癌是比较常见的呼吸系统恶性肿瘤，占全世界癌症死因的首位，在老年人中的发病率较高。疼痛是癌症患者最常见和最难忍受的症状之一，不仅使患者感到痛苦，而且可引起一系列的不良反应，严重影响患者的治疗效果和生活质量。羟考酮控释片为半合成阿片类药，其有效成分羟考酮作用于中枢神经系统和平滑肌，对躯体痛、内脏痛和神经病理性疼痛均有效[3-5]，有效药物成分羟考酮（Oxycodone），又称为1，4-羟基二氢可待因酮，化学式为5-环氧基-1，4-羟基-3-甲基吗啡烷-6-酮盐酸盐，是从生物碱蒂巴因（thebaine）中提取合成的半合成阿片类。药羟考酮它主要作用于中枢神经系统和平滑肌，为阿片类激动剂，用于镇痛，没有剂量封顶效应；同时具有抗焦虑作用。已有报道显示羟考酮组胺释放的副作用较吗啡少。临床证据表明:羟考酮单一制剂对中、重度疼痛疗效良好，目前被作为吗啡替代药物用于晚期癌痛控制。河南省肿瘤医院内科李醒亚报道羟考酮具有镇痛迅速、高效、持久但不良反应多而重等特点，在缓解疼痛的同时可以改善患者的生活质量[6]。甲强龙属于糖皮质激素类药，具有消炎、减轻局部水肿的作用。本研究结果显示，羟考酮控释片联合甲强龙治疗与羟考酮控释片单药治疗的疗效无显著性差异，但甲强龙可显著降低羟考酮控释片的副作用，增强该药的安全性。
综上所述，羟考酮控释片治疗慢性肺癌癌痛疗效较好，能够显著改善患者的生活质量，若联合甲强龙可降低不良反应出现。但是，癌痛是一个复杂的临床问题，应根据患者的具体情况全面评估后进行个体化治疗。
[参考文献]
[1] 黄蕾，吴海鹰，刘俊玲，等． 羟考酮控释片（奥施康定）缓解癌痛及改善肺癌患者生活质量的观察[J]． 中国疼痛医学杂志，2007，13（2）：88-91.
[2] 宿允昌． 羟考酮治疗癌痛52例临床分析[J]． 中国基层医药，2008，15（6）：1006．
[3] 许崇安，吴晓旭，高艳，等. 奥施康定联合岩舒注射液治疗中重度肺癌疼痛的临床观察[J]. 中国全科医学，2011，14（22）：2525-2427.
[5] 吴晓明，李宁，朱继庆，等． 阿片类联合激素及抗惊厥药治疗晚期癌痛的临床观察[J]． 临床肿瘤学杂志，2011，16（1）：58-60.
[5] 柴枫． 芬太尼透皮贴剂与盐酸羟考酮控释片治疗中重度癌痛的疗效和成本比较[J]． 中国基层医药，2010，17（8）：1121-1123．
[6] 刘彦芳，刘端祺，李红英，等． 盐酸羟考酮控释片治疗老年癌痛体会[J]． 中国综合临床，2010，26（12）：1237-1238.
（收稿日期：2012-08-17）