【摘 要】
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目的:探讨DNA甲基转移酶抑制剂地西他滨对小鼠肾缺血再灌注损伤的影响.方法:体外MTT法检测地西他滨对小鼠肾小管上皮细胞(HK-2)增殖的影响,流式细胞仪检测地西他滨是否可诱导
【机 构】
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陕西省中医医院肾病医院血液透析室 西安710003西安交通大学第一附属医院肾脏病医院肾移植科 西安710061;陕西省中医医院肾病医院肾病科 西安710003;
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目的:探讨DNA甲基转移酶抑制剂地西他滨对小鼠肾缺血再灌注损伤的影响.方法:体外MTT法检测地西他滨对小鼠肾小管上皮细胞(HK-2)增殖的影响,流式细胞仪检测地西他滨是否可诱导HK-2细胞凋亡及对缺氧-复氧诱导的HK-2细胞凋亡的影响;地西他滨预处理C57BL/6小鼠4d,建立肾缺血再灌注损伤模型(IRI),地西他滨继续干预2d后检测肾功,采用HE染色观察肾组织病理变化,脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的缺口末端标记法(TUNEL)评估肾小管上皮细胞的凋亡、增殖细胞核抗原(PCNA)的免疫荧光染色检测小管细胞增值,免疫组化检测肾组织嗜中性粒细胞浸润、流式细胞仪分析肾组织调整性T细胞(Treg)、M2型巨噬细胞表达.结果:随浓度增加,地西他滨抑制HK-2细胞增殖及诱导其凋亡作用明显增强(P＜0.01或0.05),低剂量地西他滨可抑制缺氧-复氧诱导的HK-2凋亡(P＜0.01),改善肾IRI小鼠肾功(P＜0.01)及病理损伤(P＜0.05),抑制肾小管上皮细胞的凋亡(P＜0.01),减少肾组织内炎性嗜中性粒细胞浸润(P＜0.01),增加免疫调整性T淋巴细胞(Treg)及M2型巨噬细胞表达(P＜0.01).结论:地西他滨通过抑制肾小管上皮细胞凋亡、肾组织炎细胞浸润,对小鼠肾缺血再灌注损伤发挥保护作用,地西他滨可能成为干预肾IRI的新策略.
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