【摘 要】
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目的 采用超高效液相色谱-串联质谱技术(UPLC-MS/MS)同时测定大鼠血浆及脑组织中的劳拉西泮(LZP)和其新型前药劳拉西泮甘氨酸酯(LZP-Gly),并将其用于研究透皮离子导入LZP-Gly
【机 构】
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四川大学华西药学院,四川成都610041;南通大学药学院,江苏南通226001;南通大学药学院,江苏南通226001;南通联科药业有限公司,江苏南通226009
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目的 采用超高效液相色谱-串联质谱技术(UPLC-MS/MS)同时测定大鼠血浆及脑组织中的劳拉西泮(LZP)和其新型前药劳拉西泮甘氨酸酯(LZP-Gly),并将其用于研究透皮离子导入LZP-Gly后大鼠体内的血浆药动学和药物的脑组织分布.方法 采用BEH C18色谱柱(50.0 mm×2.1 mm,2.5 μm),流动相为乙腈-0.1％甲酸水溶液(70:30),梯度洗脱,流速0.2 mL·min-1,柱温30℃.离子化方式为电喷雾,多反应离子监测,正离子模式,LZP、LZP-Gly和内标地西泮的检测离子对分别为 m/z 321.1→275.2、m/z 378.2→275.2、m/z 285.1→154.0.结果 LZP 和 LZP-Gly 在大鼠血浆和脑组织中的线性范围均为2～40 ng·mL-1,r为0.9990～0.9998,最低定量限均为0.4 ng·mL-1;方法 的日内和日间RSD均＜7.69％,回收率为92.00％～106.00％;血浆和脑组织基质对测定无干扰.结论 所用方法灵敏度高,特异性强,快速、准确,可用于同时测定大鼠血浆和脑组织中LZP和LZP-Gly的含量.
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