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[摘要]目的 探讨复合七氟醚上腹部手术患者中应用地佐辛对减轻七氟醚毒性、增强麻醉效果最佳使用剂量。方法 选取2014年3月～2015年12月我院收治行上腹部手术患者160例随机分为A、B、C、D四组，麻醉诱导前分别给予0.9%生理盐水5mL、地佐辛0.1mg/kg、地佐辛0.2mg/kg、地佐辛0.3mg/kg剂量静脉注射，后给予8%七氟醚静脉吸入麻醉诱导，麻醉诱导成功后给予琥珀酰胆碱0.15mg/kg静脉注射，并气管插管辅助通气，保持呼吸末七氟醚浓度在3%。分别观察并比较各组最低肺泡有效浓度，并计算麻醉深度，比较各组麻醉诱导前（T0）、麻醉诱导成功时（T1）、切皮时（T2）、切皮后30min（T3）、术毕（T4）平均动脉压（MAP）、心率（HR），并比较各组间不良反应发生率。结果 A、B两组患者MAC水平均高于C、D两组，比较有统计学意义（P<0.05）。A、C两组患者术中MAP水平较其余两组更为稳定，术后C、D两组患者MAP水平较A、B两组更稳定，比较有统计学意义（P<0.05）。术中A、B、C三组患者HR水平均稳定于D组，比较有统计学意义（P<0.05）；术后各组HR水平比较无统计学意义（P>0.05）。A、B两组患者躁动发生率均高于C、D两组，D组患者低血压、心动过缓、呼吸抑制、胃肠不适不良反应发生率均高于A、B、C三组，比较有统计学意义（P<0.05）。结论 地佐辛在复合七氟醚上腹部手术患者中使用0.2mg/kg剂量有效减轻七氟醚毒性，可稳定术中、术后血流动力学稳定，降低药物不良反应发生。
[关键词]上腹部手术；七氟醚；地佐辛；麻醉
[中图分类号]R614.2 [文献标识码]B [文章编号]2095-0616（2016）12-108-04
麻醉为临床中常用辅助治疗手段，可辅助患者安全、舒适进行手术，适宜麻醉深度既能保障患者麻醉效果，又能满足患者对手术刺激反应。上腹部手术要求麻醉具有较好肌肉松弛，通常采用全身麻醉以达到较为满意麻醉效果。七氟醚为临床中常用吸人性全身麻醉药物，具有控制性强、血气分配系数低、MAC小等优点，但单纯使用七氟醚可影响患者麻醉苏醒质量。地佐辛为阿片类受体激动剂，具有较强镇静、镇痛效果，在复合七氟醚麻醉中应用可显著提高麻醉质量。为探究地佐辛在复合七氟醚上腹部手术中应用减轻七氟醚毒性、提高麻醉效果最佳使用剂量，笔者研究如下。
1.资料与方法
1.1一般资料
选取2014年3月～2015年12月我院收治行上腹部手术患者160例随机分为A、B、C、D四组，每组40例。A组患者中男23例，女17例；年龄23～72岁，平均（42.5±6.8）岁；体重（53.4±5.2）kg；ASA Ⅰ级22例，ASAⅡ级18例。B组中男24例，女16例；年龄21～71岁，平均（42.9±7.1）岁；体重（53.2±5.8）kg；ASA Ⅰ级23例，ASAⅡ级17例。c组中男22例，女18例；年龄23～70岁，平均（43.1±6.9）岁；体重（53.3±6.1）kg；ASA Ⅰ级21例，ASAⅡ级19例。D组中男25例，女15例；年龄22～70岁，平均（42.7±6.2）岁；体重（53.6±5.9）kg；ASA Ⅰ级20例，ASAⅡ级20例。四组患者一般资料比较无明显差异，分组有可比性。本次研究经医院伦理委员会通过，所有患者均在医师告知下了解手术、麻醉及研究方法，签署手术同意书、麻醉同意书、知情同意书后自愿参加本次研究。
1.2入组标准
（1）患者均有上腹部手术指征、复合七氟醚吸入麻醉指征，无绝对禁忌证。（2）排除合并有神经肌肉传导功能异常或神经系统疾病患者。（3）排除近1周内有使用镇痛、镇静类药物患者。（4）排除过度肥胖、酗酒及近期有呼吸系统感染、呼吸困难患者。
1.3方法
术前积极完善血压、心率、心电图、血氧饱和度监测，术前禁食8h，建立静脉通道，给予乳酸钠林格氏液体（杭州民生药业集团有限公司），根据体重给予10mL/（kg·h）剂量静脉滴注。麻醉诱导前予A组患者静脉注射0.9%氯化钠溶液5mL，B、C、D组患者分别根据患者体重给予给予地佐辛（扬子江药业集团有限公司，H20080328），0.1mg/kg、0.2mg/kg、0.3mg/kg剂量静脉注射。给予8%七氟醚，配合6～8L/min氧流量吸入麻醉诱导，诱导成功后根据患者体重给予琥珀酰胆碱0.15mg/kg，静脉注射。麻醉诱导成功后连接麻醉呼吸机，并行气管插管辅助通气，调节氧流量为1～2L/min，呼吸比1：2，潮气量8～10mL/kg，频率10～12次/min。根据麻醉呼吸机监测呼气末七氟醚浓度给予七氟醚，将七氟醚浓度维持在3%。麻醉成功并稳定后15min开始切皮进行手术。
1.4观察指标
（1）检测并计算各组患者MAC和麻醉深度。患者采用序贯方法接受手术，如上例手术患者出现肢体动，则下例手术患者将呼吸末七氟醚浓度调高20%，反之调低20%，当交叉点≥6时，取平均值作为抑制50%，切皮诱发体动MAC，并对95%可信区间（CI）进行计算。将数据录入计算机中采用电脑双频指数（BIS）反映患者麻醉深度。（2）监测并记录各时间点患者MAP、HR水平。（3）统计各组患者躁动、低血压、心动过缓、呼吸抑制、胃肠不适等不良反应发生情况。
1.5统计学方法
本研究数据采用SPSS19.0软件包分析，采用（x±s）表示MAC、BIS、MAP、HR水平及患者年龄、体重并用t/F检验，率表示不良反应发生情况及患者性别比并用x2检验，检验水准α=0.05，如P<α则差异具有统计学意义。
2.结果
2.1四组患者MAC、BIS水平比较
A、B两组患者MAC水平均高于C、D两组，比较有统计学意义（P<0.05）。A、B两组MAC水平比较无统计学意义（P>0.05）；C、D两组患者MAC水平比较无统计学意义（P>0.05）。详见表1。 2.2四组患者不同时间点MAP水平比较
A、C两组患者术中MAP水平较其余两组更为稳定，术后C、D两组患者MAP水平较A、B两组更稳定，比较有统计学意义（P<0.05）。详见表2。
2.3四组患者不同时间点HR水平比较
术中A、B、C三组患者HR水平均稳定于D组，比较有统计学意义（P<0.05）；术后各组HR水平比较无统计学意义（P>0.05）。详见表3。
2.4四组患者不良反应发生率比较
A、B两组患者躁动发生率均高于C、D两组，D组患者低血压、心动过缓、呼吸抑制、胃肠不适不良反应发生率均高于A、B、C三组，比较有统计学意义（P<0.05）。详见表4。
3.讨论
上腹部手术为临床中常见手术方式之一，涉及呼吸系统、循环系统、消化系统等，临床中有效麻醉为保障手术顺利进行前提。研究表明，上腹部手术为中、大型手术，对患者造成较大创伤，其应激反应破坏患者生理平衡，主要表现为血流动力学不稳定，从而增加手术风险，影响手术疗效。上腹部手术需要保障患者较好肌肉松弛，因此，临床中多采用全身麻醉进行手术，复合七氟醚吸入麻醉为最常用麻醉方式，具有麻醉效果好、副作用少等优点。但大量临床研究指出，单纯七氟醚吸入麻醉在术后麻醉苏醒过程中影响患者麻醉苏醒质量，可影响血流动力学稳定，引起躁动等相关不良反应。相关研究表明，七氟醚造成麻醉毒性主要反应在MAC，表现为对心脏迷走神经、呼吸中枢影响。因此，手术过程中使用一定剂量药物既能保障全麻效果，又能减轻七氟醚毒性，维持患者生理平衡、降低不良反应，提高麻醉质量，保障手术顺利实施。
地佐辛为阿片类受体激动剂，作用后对机体k受体产生激动作用，与k受体结合后对Gi蛋白激活，从而阻断钙离子通道，抑制细胞内钙离子释放，抑制细胞外钙离子内流，从而降低谷氨酸释放能力，降低中枢系统敏感性，产生镇静、镇痛作用。大量临床研究指出，地佐辛在复合七氟醚吸入麻醉中使用可有效发挥镇静、镇痛作用，同时能有效维持患者血流动力学稳定，降低七氟醚毒副作用，降低不良反应发生率。但临床中对地佐辛使用剂量尚未定论，一直存在争议。本次研究将地佐辛分为0.1、0.2、0.3mg/kg三种剂量，与空白对照组进行研究，得出0.2、0.3mg/kg剂量组患者可有效降低MAC水平，降低七氟醚毒副作用。高剂量地佐辛水平对七氟醚毒副作用有一定抑制作用，提高患者麻醉质量。同时研究发现，0.2mg/kg剂量组患者较其余组更为有效维持患者术中、术后血压、心率稳定。地佐辛在有效镇痛，降低患者麻醉反应同时，对患者血流动力学可造成一定影响，表明中等剂量地佐辛可有效维持患者血流动力学稳定。同时在不良反应方面，0.3mg/kg剂量组患者低血压、心动过缓、呼吸抑制、胃肠不适不良反应较高，而对照组与0.1mg/kg剂量组患者躁动发生率较高（P<0.05）。药物剂量和浓度越高在发挥药物作用同时，可增加药物不良反应发生率，对患者疗效和用药安全造成一定影响，临床中应选择适宜剂量，在保障患者有效治疗同时降低药物不良反应，提高用药安全性。通过上述分析，结合对降低七氟醚毒性、维持血流动力学稳定、降低不良反应等多因素进行分析，综合得出0.2mg/kg剂量地佐辛在复合七氟醚麻醉中应用效果最为显著。
综上所述，地佐辛在复合七氟醚上腹部手术中使用0.2mg/kg剂量可有效减轻七氟醚毒副作用，维持血流动力学稳定并降低不良反应，为临床中使用最佳剂量。
[关键词]上腹部手术；七氟醚；地佐辛；麻醉
[中图分类号]R614.2 [文献标识码]B [文章编号]2095-0616（2016）12-108-04
麻醉为临床中常用辅助治疗手段，可辅助患者安全、舒适进行手术，适宜麻醉深度既能保障患者麻醉效果，又能满足患者对手术刺激反应。上腹部手术要求麻醉具有较好肌肉松弛，通常采用全身麻醉以达到较为满意麻醉效果。七氟醚为临床中常用吸人性全身麻醉药物，具有控制性强、血气分配系数低、MAC小等优点，但单纯使用七氟醚可影响患者麻醉苏醒质量。地佐辛为阿片类受体激动剂，具有较强镇静、镇痛效果，在复合七氟醚麻醉中应用可显著提高麻醉质量。为探究地佐辛在复合七氟醚上腹部手术中应用减轻七氟醚毒性、提高麻醉效果最佳使用剂量，笔者研究如下。
1.资料与方法
1.1一般资料
选取2014年3月～2015年12月我院收治行上腹部手术患者160例随机分为A、B、C、D四组，每组40例。A组患者中男23例，女17例；年龄23～72岁，平均（42.5±6.8）岁；体重（53.4±5.2）kg；ASA Ⅰ级22例，ASAⅡ级18例。B组中男24例，女16例；年龄21～71岁，平均（42.9±7.1）岁；体重（53.2±5.8）kg；ASA Ⅰ级23例，ASAⅡ级17例。c组中男22例，女18例；年龄23～70岁，平均（43.1±6.9）岁；体重（53.3±6.1）kg；ASA Ⅰ级21例，ASAⅡ级19例。D组中男25例，女15例；年龄22～70岁，平均（42.7±6.2）岁；体重（53.6±5.9）kg；ASA Ⅰ级20例，ASAⅡ级20例。四组患者一般资料比较无明显差异，分组有可比性。本次研究经医院伦理委员会通过，所有患者均在医师告知下了解手术、麻醉及研究方法，签署手术同意书、麻醉同意书、知情同意书后自愿参加本次研究。
1.2入组标准
（1）患者均有上腹部手术指征、复合七氟醚吸入麻醉指征，无绝对禁忌证。（2）排除合并有神经肌肉传导功能异常或神经系统疾病患者。（3）排除近1周内有使用镇痛、镇静类药物患者。（4）排除过度肥胖、酗酒及近期有呼吸系统感染、呼吸困难患者。
1.3方法
术前积极完善血压、心率、心电图、血氧饱和度监测，术前禁食8h，建立静脉通道，给予乳酸钠林格氏液体（杭州民生药业集团有限公司），根据体重给予10mL/（kg·h）剂量静脉滴注。麻醉诱导前予A组患者静脉注射0.9%氯化钠溶液5mL，B、C、D组患者分别根据患者体重给予给予地佐辛（扬子江药业集团有限公司，H20080328），0.1mg/kg、0.2mg/kg、0.3mg/kg剂量静脉注射。给予8%七氟醚，配合6～8L/min氧流量吸入麻醉诱导，诱导成功后根据患者体重给予琥珀酰胆碱0.15mg/kg，静脉注射。麻醉诱导成功后连接麻醉呼吸机，并行气管插管辅助通气，调节氧流量为1～2L/min，呼吸比1：2，潮气量8～10mL/kg，频率10～12次/min。根据麻醉呼吸机监测呼气末七氟醚浓度给予七氟醚，将七氟醚浓度维持在3%。麻醉成功并稳定后15min开始切皮进行手术。
1.4观察指标
（1）检测并计算各组患者MAC和麻醉深度。患者采用序贯方法接受手术，如上例手术患者出现肢体动，则下例手术患者将呼吸末七氟醚浓度调高20%，反之调低20%，当交叉点≥6时，取平均值作为抑制50%，切皮诱发体动MAC，并对95%可信区间（CI）进行计算。将数据录入计算机中采用电脑双频指数（BIS）反映患者麻醉深度。（2）监测并记录各时间点患者MAP、HR水平。（3）统计各组患者躁动、低血压、心动过缓、呼吸抑制、胃肠不适等不良反应发生情况。
1.5统计学方法
本研究数据采用SPSS19.0软件包分析，采用（x±s）表示MAC、BIS、MAP、HR水平及患者年龄、体重并用t/F检验，率表示不良反应发生情况及患者性别比并用x2检验，检验水准α=0.05，如P<α则差异具有统计学意义。
2.结果
2.1四组患者MAC、BIS水平比较
A、B两组患者MAC水平均高于C、D两组，比较有统计学意义（P<0.05）。A、B两组MAC水平比较无统计学意义（P>0.05）；C、D两组患者MAC水平比较无统计学意义（P>0.05）。详见表1。 2.2四组患者不同时间点MAP水平比较
A、C两组患者术中MAP水平较其余两组更为稳定，术后C、D两组患者MAP水平较A、B两组更稳定，比较有统计学意义（P<0.05）。详见表2。
2.3四组患者不同时间点HR水平比较
术中A、B、C三组患者HR水平均稳定于D组，比较有统计学意义（P<0.05）；术后各组HR水平比较无统计学意义（P>0.05）。详见表3。
2.4四组患者不良反应发生率比较
A、B两组患者躁动发生率均高于C、D两组，D组患者低血压、心动过缓、呼吸抑制、胃肠不适不良反应发生率均高于A、B、C三组，比较有统计学意义（P<0.05）。详见表4。
3.讨论
上腹部手术为临床中常见手术方式之一，涉及呼吸系统、循环系统、消化系统等，临床中有效麻醉为保障手术顺利进行前提。研究表明，上腹部手术为中、大型手术，对患者造成较大创伤，其应激反应破坏患者生理平衡，主要表现为血流动力学不稳定，从而增加手术风险，影响手术疗效。上腹部手术需要保障患者较好肌肉松弛，因此，临床中多采用全身麻醉进行手术，复合七氟醚吸入麻醉为最常用麻醉方式，具有麻醉效果好、副作用少等优点。但大量临床研究指出，单纯七氟醚吸入麻醉在术后麻醉苏醒过程中影响患者麻醉苏醒质量，可影响血流动力学稳定，引起躁动等相关不良反应。相关研究表明，七氟醚造成麻醉毒性主要反应在MAC，表现为对心脏迷走神经、呼吸中枢影响。因此，手术过程中使用一定剂量药物既能保障全麻效果，又能减轻七氟醚毒性，维持患者生理平衡、降低不良反应，提高麻醉质量，保障手术顺利实施。
地佐辛为阿片类受体激动剂，作用后对机体k受体产生激动作用，与k受体结合后对Gi蛋白激活，从而阻断钙离子通道，抑制细胞内钙离子释放，抑制细胞外钙离子内流，从而降低谷氨酸释放能力，降低中枢系统敏感性，产生镇静、镇痛作用。大量临床研究指出，地佐辛在复合七氟醚吸入麻醉中使用可有效发挥镇静、镇痛作用，同时能有效维持患者血流动力学稳定，降低七氟醚毒副作用，降低不良反应发生率。但临床中对地佐辛使用剂量尚未定论，一直存在争议。本次研究将地佐辛分为0.1、0.2、0.3mg/kg三种剂量，与空白对照组进行研究，得出0.2、0.3mg/kg剂量组患者可有效降低MAC水平，降低七氟醚毒副作用。高剂量地佐辛水平对七氟醚毒副作用有一定抑制作用，提高患者麻醉质量。同时研究发现，0.2mg/kg剂量组患者较其余组更为有效维持患者术中、术后血压、心率稳定。地佐辛在有效镇痛，降低患者麻醉反应同时，对患者血流动力学可造成一定影响，表明中等剂量地佐辛可有效维持患者血流动力学稳定。同时在不良反应方面，0.3mg/kg剂量组患者低血压、心动过缓、呼吸抑制、胃肠不适不良反应较高，而对照组与0.1mg/kg剂量组患者躁动发生率较高（P<0.05）。药物剂量和浓度越高在发挥药物作用同时，可增加药物不良反应发生率，对患者疗效和用药安全造成一定影响，临床中应选择适宜剂量，在保障患者有效治疗同时降低药物不良反应，提高用药安全性。通过上述分析，结合对降低七氟醚毒性、维持血流动力学稳定、降低不良反应等多因素进行分析，综合得出0.2mg/kg剂量地佐辛在复合七氟醚麻醉中应用效果最为显著。
综上所述，地佐辛在复合七氟醚上腹部手术中使用0.2mg/kg剂量可有效减轻七氟醚毒副作用，维持血流动力学稳定并降低不良反应，为临床中使用最佳剂量。