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八白散最早出自明代的《必用全书》，作为宫中美白之品，其组成主要有：白丁香、白僵蚕、白牵牛、白蒺藜、白芨、白芷、白附子、白茯苓，另加皂角、绿豆少许，共研细成粉，每日化汤洗面，能令人面白如玉。随着临床对八白散应用的新发展，新八白散除去被国家法规禁止使用的中草药白丁香加入白芍，新八自散主要组成： 白僵蚕、白牵牛、白蒺藜、白芨、白芷、白附子、白茯苓、白芍。目前，对于黄褐斑的治疗缺乏安全与有效并存的治疗方法，而近年来黄褐斑的发生呈上升趋势。我们在对经典美白古方八白散的临床应用中发现八白散面膜可以有效消退黄褐斑，并可改善黄褐斑患者的自觉症状，对八白散药物组成及组方进行现代药理学的分析总结，发现八白散可以从以下几方面治疗黄褐斑并抑制其复发。
1 抑制黑素的形成
皮肤的色素是由黑素细胞产生的黑素沉着状况决定的。黑素颗粒的合成和转运大致经历4个步骤：①在粗面内质网上的核糖体中合成前酪氨酸酶，后者进入内质网腔；②内质网以出芽小泡的方式将前酪氨酸酶转运到高尔基区进行浓缩并包装成0.07um×0.3um的卵圆形前黑素小体；③当前酪氨酸酶被活化为酪氨酸酶时，前黑素小体内即出现黑素微粒，即改称黑素小体，并被转运到细胞突起的基部；④随着黑素小体内酪氨酸酶催化酪氨酸使黑素越来越多时，黑素小体轮廓也逐渐消失，并进一步移向细胞突起内，故突起内是呈均质状的黑素颗粒[1]。所以治疗黄褐斑的过程中抑制络氨酸酶的活化，或抑制黑素细胞的生长是关键。
体外实验发现八白散的组成成分对酪氨酸酶的活化都有不同程度的抑制作用。傅国强等[2]用多巴色素法测定对酪氨酸酶抑制作用的研究表明白僵蚕、白蒺藜、白芨、白附子、白茯苓、白芍都对酪氨酸酶有不同程度的抑制作用，张美华等[3]培养黑素细胞发现白芷、白附子能通过抑制酪氨酸酶的活性对黑素的生成有抑制作用。李洪武等[4]发现茯苓提取液对UVB照射下的大鼠皮肤的多巴阳性MC、含黑素颗粒细胞、黑素含量指数均明显减少，与3%的氢醌外用对照组无显著差异性。雷铁池等[5]应用蘑菇酪氨酸酶和无细胞系统多巴色素自动氧化生成黑素量等方法观察了82味中药提取液对酪氨酸酶活性和黑素生成量的影响，筛选出白术、白芨、白附子、白蒺藜等抑制酪氨酸酶活性的中药196味，其中白术、白蒺藜对酪氨酸酶的抑制作用最强。国外研究也表明酪氨酸酶是皮肤黑素生物合成的关键酶[6]，不仅决定黑素合成的速率，还是黑素细胞分化成熟的特征性标志[7]，所以，八白散的应用可以通过抑制酪氨酸酶的活性，来抑制黑素的形成，而达到抑制黄褐斑发展的效果。
2 改变局部血液流变
实验研究发现黄褐斑患者血液流变有不同程度的改变：血液粘度的增高、血小板的增多，纤维蛋白原显著增高等，血液粘度的增高，引起瘀血状态，会引起代谢产物的堆积，局部有害物质的增多。国外研究Kim 等[8]利用免疫组化方法对50名黄褐斑女性患者面部皮损区及非皮损区的Ⅷ因子相关抗原和血管内皮生长因子（VEGF）进行了检测，结果显示，患者皮损区真皮内无论是血管数量还是容量都有明显增加，VEGF的表达亦有明显增加，这提示血管供应的增加可能参与了黄褐斑的发病，VEGF可能在其中发挥了重要作用。国内周光平等[9]的实验研究表明黄褐斑患者全血粘度、血浆粘度、红细胞压积、红细胞电泳、纤维蛋白原等显著增高，血小板聚集增多，血块形成多。张素洁[10]通过对中医辨证分型及治疗前后血液的全血粘度、血浆粘度、红细胞压积、血小板粘附率、纤维蛋白原测定发现：治疗前与正常对照组比较显示，除红细胞压积以外其他几种指标均明显增高，治疗后各项指标均有所恢复。血液粘度增高，易致血液瘀滞，微循环障碍。血中过氧化脂质（LPO）含量明显增多，超氧化物歧化酶（SOD）含量明显降低，导致体内氧化和抗氧化之间的的平衡发生紊乱，有害物质包括自由基和酪氨酸酶等累积，故认为血液流变学改变与黄褐斑关系密切。
八白散的组成成分是否对局部血液瘀滞状态有影响？研究发现八白散的组成之中白僵蚕提取液在体内体外均有较强的抗凝作用，而且具有一定的降脂作用，其含有的草氨酸具有良好的抗凝血和改善微循环的作用，对于改变血粘度，改善淤血状态都有一定的意义。实验研究白芍对机体内源性凝血系统和 ADP 诱导的血小板聚集具有抑制作用[11]能够使血清中NO增加，ET降低，具有活血化瘀作用[12]，其水煎剂可以提高巨噬细胞的吞噬功能，减少有害物质的沉着。白芷含有的醚溶性成分对血管有显著扩张作用、促进血液流动的作用，含有的欧芹素乙、异欧芹素对血小板聚集有抑制作用[13]。采用体外抗血小板聚集活性测得关白附中5种成分：反式对羟基桂皮酸，阿魏酸，苯基-2-丙烯酸，关附壬素，关附辛素均有抑制血小板聚集活性[14]，抑制凝血，改善局部淤血状态。有研究表明刺蒺藜含有的蒺藜果总苷元能降低全血比粘度，延长凝血时间，降低内皮素含量，提高血中的SOD活性，改善血液循环[15]。局部血液流变的异常是黄褐斑形成的微环境，八白散可以有效改善局部的瘀血状态，达到治疗黄褐斑的作用，并防止其复发。
3 皮肤屏障功能的修复
皮肤屏障功能对于维护皮肤的健康、内环境的稳定有重大意义，其屏障功能包括皮肤各层结构的完整及水分、脂质含量代谢正常等。临床观察黄褐斑患者的皮肤往往呈干燥晦暗状态，临床对皮肤屏障功能测试也显示了黄褐斑患处皮肤屏障功能受损。乔丽等[16]发现病理切片下黄褐斑皮损及非皮损均有不同程度的表皮变薄，皮突变平的表现。何黎等[17]的研究表明黄褐斑的角质层含水量、皮脂含量均较健康对照组低，经皮水流失增高，顾华等[18]的研究表明黄褐斑患者，面颊部皮肤水分显著降低，经表皮水流失、血色素、黑素水平显著增高，皮脂含量无显著性改变。表明黄褐斑的表皮功能有受损表现。
实验研究发现八白散可从多方面促进皮肤屏障的恢复，包括提供表皮生长的营养成分，促进表皮细胞的正常分化，形成保护膜防止水分、脂质的流失，预防感染及模仿皮肤的天然抗氧化作用等。实验分析显示：白芷含有的白芷多糖[19]（ADP）可以促进表皮细胞的生长，促进伤口的愈合，促进表皮细胞的正常分化。白蒺藜含有的总皂苷能够清除自由基，具有抗氧化、抗衰老作用，其水提取物具有抗过敏作用。白僵蚕含有的蛋白质及氨基酸可以促进表皮生长，提供表皮生长的营养成分。白芨[20]含有的甘聚糖可在皮肤表面形成透气性薄膜，防止皮肤、毛发失水和微生物侵染，使皮肤爽滑滋润，是一种性能优良的高分子成膜性天然物质，能够渗透进皮肤组织内，激发内源性类SOD活性，由于其自身所含白芨SOD和所具有的类SOD作用，以及极强的抗菌消炎作用，能最大限度地清除超氧自由基，抑制不饱和脂肪酸氧化过程，从而减少色素沉着的产生。陈德利等[21]的研究显示白芨多糖有促进角质细胞生长的作用，从组方中我们可以看到八白散可以有效修复皮肤屏障，改善黄褐斑发生的环境基础。 所以，应用八白散面膜治疗黄褐斑不仅可以从酪氨酸酶活化环节抑制黑素的形成，抑制色素沉着；而且可以改善黄褐斑发生的不良环境，改善其局部的瘀血状态，减少局部有害物质的堆积，使氧化与抗氧化得到平衡；并且可以修复黄褐斑皮损处的皮肤屏障，增加角质层厚度，改善皮肤干燥、缺脂状态，改善pH值，调节皮肤表面菌群，增强皮肤对外界刺激的抵抗力，对治疗和预防黄褐斑的复发都有很好的作用，中药面膜已有上千年的历史，对皮肤无损伤，利于吸收，操作简单，临床应用可行性强，合理应用八白散面膜将为黄褐斑的治疗提供一个安全、有效的治疗方法。
八白散的药理学分析表明，八白散不仅可以应用于黄褐斑的治疗，而且对于皮肤美白有一定的功效，如何将八白散的有效成分进行筛选，应用于皮肤的日常护理，将不仅可以安全有效地应用于日常肌肤的美白，而且可以修复受损皮肤的皮肤屏障，预防损伤后色素沉着，还需要我们进一步的探索。
[参考文献]
[1]雷铁池.酪氨酸酶基因家族与皮肤黑色素生成[J].国外医学·皮肤性病学分册，1998，24（2）：81-85.
[2]傅国强，马鹏程，吴勤学，等.196味中药乙醇提取物对酪氨酸酶的抑制作用[J].中华皮肤科杂志，2003，36（2）：103-106.
[3]张美华.48味中药对体外培养鼠黑素瘤细胞黑素形成的影响[J].江苏中医，1999，20（5）：44-45.
[4]李洪武，朱文元，夏明玉.白术等对UVB诱导豚鼠皮肤色素沉着的抑制作用[J].中华皮肤科杂志，2000，33（6）：386-388.
[5]雷铁池，朱文元，夏明玉，等.中药对黑素生物合成影响研究及82味中药乙醇提取物对酪氨酸酶活性的抑制作用[J].中草药，1999，30（5）：336-355.
[6]Kubo I，Yokokawa Y， Kinst-Hori I.Tyrosinase inhibitors from Bolivian medicinal plants [J].Nat Prod ，1995，58：739-743.
[7]Smith B，Selby P，Southgate J，et al. Detection of melanoma cells in peripheral blood by means of reverse transcriptase and polymerase chain reaction [J].Lancet，1991，16：1227-1229.
[8]Kim EH，Kim YC，Lee ES，et al.The vascular characteristics of melasma [J].J Dermatol Sci， 2007，46：111-116.
[9]林新瑜，周光平，李利.女性黄褐斑患者的血清酶学及血液流变学初步分析[J].临床皮肤科杂志，1997，（6）：359-361.
[10]张素洁.中医辨证治疗黄褐斑与血液流变学关系的研究与分析 [J].中国中医基础医学杂志，1998，4（11）：35-37.
[11]王瑞，鲁岚，李颖伟，等.赤芍与白芍的药理作用比较[J].中国实验方剂学杂志，2010，16（7）：112-114.
[12]王飞，伍文彬，徐世军，等.赤、白芍对血瘀证动物模型内皮功能及血液流变学的影响[J].中药药理与临床，2009，（04）：41-42.
[13]郑辉，王德才.白芷的药理作用与临床应用研究进展[J].医药导报，2009，28（01）：84-86.
[14]韩进庭.关白附子的药理作用及临床应用[J].现代医药卫生，2008，24（21）：32-68.
[15]曲娴，刘建平，赵紫文，等.蒺藜总皂苷对AMI家兔血清SOD和MDA变化的影响[J].中国病理生理学杂志，2001，17（11）：1055-1071.
[16]乔丽，赵广，马慧军.11例黄褐斑面部皮损组织病理及超微病理[J].军医进修学院学报，2007，28（3）：190-192.
[17]邹薪，何黎，杨成，等.面部痤疮、湿疹、黄褐斑及日光皮炎皮肤屏障功能评价及临床意义[J].中华皮肤科杂志，2013，46（1）：29-31.
[18]顾华，罗雯，何黎，等.无创性皮肤测试在黄褐斑临床分型中的应用及意义[J].皮肤病与性病 ，2012，34（02）：69-76.
[19]郑辉，王德才.白芷的药理作用与临床应用研究进展[J].医药导报，2009，32（1）：31-32.
[20]马世宏，金玲，王守香，等.白芨-丹皮酚包合物在化妆品中的应用研究[J].日用化学品科学，2009，32（6）：30-33.
[21]陈德利，施伟民，徐倩，等.中药白芨促进角质形成细胞的游走[J].中华皮肤科杂志，1999，32（3）：161-162.
[收稿日期]2013-05-13 [修回日期]2013-06-21
编辑/李阳利
1 抑制黑素的形成
皮肤的色素是由黑素细胞产生的黑素沉着状况决定的。黑素颗粒的合成和转运大致经历4个步骤：①在粗面内质网上的核糖体中合成前酪氨酸酶，后者进入内质网腔；②内质网以出芽小泡的方式将前酪氨酸酶转运到高尔基区进行浓缩并包装成0.07um×0.3um的卵圆形前黑素小体；③当前酪氨酸酶被活化为酪氨酸酶时，前黑素小体内即出现黑素微粒，即改称黑素小体，并被转运到细胞突起的基部；④随着黑素小体内酪氨酸酶催化酪氨酸使黑素越来越多时，黑素小体轮廓也逐渐消失，并进一步移向细胞突起内，故突起内是呈均质状的黑素颗粒[1]。所以治疗黄褐斑的过程中抑制络氨酸酶的活化，或抑制黑素细胞的生长是关键。
体外实验发现八白散的组成成分对酪氨酸酶的活化都有不同程度的抑制作用。傅国强等[2]用多巴色素法测定对酪氨酸酶抑制作用的研究表明白僵蚕、白蒺藜、白芨、白附子、白茯苓、白芍都对酪氨酸酶有不同程度的抑制作用，张美华等[3]培养黑素细胞发现白芷、白附子能通过抑制酪氨酸酶的活性对黑素的生成有抑制作用。李洪武等[4]发现茯苓提取液对UVB照射下的大鼠皮肤的多巴阳性MC、含黑素颗粒细胞、黑素含量指数均明显减少，与3%的氢醌外用对照组无显著差异性。雷铁池等[5]应用蘑菇酪氨酸酶和无细胞系统多巴色素自动氧化生成黑素量等方法观察了82味中药提取液对酪氨酸酶活性和黑素生成量的影响，筛选出白术、白芨、白附子、白蒺藜等抑制酪氨酸酶活性的中药196味，其中白术、白蒺藜对酪氨酸酶的抑制作用最强。国外研究也表明酪氨酸酶是皮肤黑素生物合成的关键酶[6]，不仅决定黑素合成的速率，还是黑素细胞分化成熟的特征性标志[7]，所以，八白散的应用可以通过抑制酪氨酸酶的活性，来抑制黑素的形成，而达到抑制黄褐斑发展的效果。
2 改变局部血液流变
实验研究发现黄褐斑患者血液流变有不同程度的改变：血液粘度的增高、血小板的增多，纤维蛋白原显著增高等，血液粘度的增高，引起瘀血状态，会引起代谢产物的堆积，局部有害物质的增多。国外研究Kim 等[8]利用免疫组化方法对50名黄褐斑女性患者面部皮损区及非皮损区的Ⅷ因子相关抗原和血管内皮生长因子（VEGF）进行了检测，结果显示，患者皮损区真皮内无论是血管数量还是容量都有明显增加，VEGF的表达亦有明显增加，这提示血管供应的增加可能参与了黄褐斑的发病，VEGF可能在其中发挥了重要作用。国内周光平等[9]的实验研究表明黄褐斑患者全血粘度、血浆粘度、红细胞压积、红细胞电泳、纤维蛋白原等显著增高，血小板聚集增多，血块形成多。张素洁[10]通过对中医辨证分型及治疗前后血液的全血粘度、血浆粘度、红细胞压积、血小板粘附率、纤维蛋白原测定发现：治疗前与正常对照组比较显示，除红细胞压积以外其他几种指标均明显增高，治疗后各项指标均有所恢复。血液粘度增高，易致血液瘀滞，微循环障碍。血中过氧化脂质（LPO）含量明显增多，超氧化物歧化酶（SOD）含量明显降低，导致体内氧化和抗氧化之间的的平衡发生紊乱，有害物质包括自由基和酪氨酸酶等累积，故认为血液流变学改变与黄褐斑关系密切。
八白散的组成成分是否对局部血液瘀滞状态有影响？研究发现八白散的组成之中白僵蚕提取液在体内体外均有较强的抗凝作用，而且具有一定的降脂作用，其含有的草氨酸具有良好的抗凝血和改善微循环的作用，对于改变血粘度，改善淤血状态都有一定的意义。实验研究白芍对机体内源性凝血系统和 ADP 诱导的血小板聚集具有抑制作用[11]能够使血清中NO增加，ET降低，具有活血化瘀作用[12]，其水煎剂可以提高巨噬细胞的吞噬功能，减少有害物质的沉着。白芷含有的醚溶性成分对血管有显著扩张作用、促进血液流动的作用，含有的欧芹素乙、异欧芹素对血小板聚集有抑制作用[13]。采用体外抗血小板聚集活性测得关白附中5种成分：反式对羟基桂皮酸，阿魏酸，苯基-2-丙烯酸，关附壬素，关附辛素均有抑制血小板聚集活性[14]，抑制凝血，改善局部淤血状态。有研究表明刺蒺藜含有的蒺藜果总苷元能降低全血比粘度，延长凝血时间，降低内皮素含量，提高血中的SOD活性，改善血液循环[15]。局部血液流变的异常是黄褐斑形成的微环境，八白散可以有效改善局部的瘀血状态，达到治疗黄褐斑的作用，并防止其复发。
3 皮肤屏障功能的修复
皮肤屏障功能对于维护皮肤的健康、内环境的稳定有重大意义，其屏障功能包括皮肤各层结构的完整及水分、脂质含量代谢正常等。临床观察黄褐斑患者的皮肤往往呈干燥晦暗状态，临床对皮肤屏障功能测试也显示了黄褐斑患处皮肤屏障功能受损。乔丽等[16]发现病理切片下黄褐斑皮损及非皮损均有不同程度的表皮变薄，皮突变平的表现。何黎等[17]的研究表明黄褐斑的角质层含水量、皮脂含量均较健康对照组低，经皮水流失增高，顾华等[18]的研究表明黄褐斑患者，面颊部皮肤水分显著降低，经表皮水流失、血色素、黑素水平显著增高，皮脂含量无显著性改变。表明黄褐斑的表皮功能有受损表现。
实验研究发现八白散可从多方面促进皮肤屏障的恢复，包括提供表皮生长的营养成分，促进表皮细胞的正常分化，形成保护膜防止水分、脂质的流失，预防感染及模仿皮肤的天然抗氧化作用等。实验分析显示：白芷含有的白芷多糖[19]（ADP）可以促进表皮细胞的生长，促进伤口的愈合，促进表皮细胞的正常分化。白蒺藜含有的总皂苷能够清除自由基，具有抗氧化、抗衰老作用，其水提取物具有抗过敏作用。白僵蚕含有的蛋白质及氨基酸可以促进表皮生长，提供表皮生长的营养成分。白芨[20]含有的甘聚糖可在皮肤表面形成透气性薄膜，防止皮肤、毛发失水和微生物侵染，使皮肤爽滑滋润，是一种性能优良的高分子成膜性天然物质，能够渗透进皮肤组织内，激发内源性类SOD活性，由于其自身所含白芨SOD和所具有的类SOD作用，以及极强的抗菌消炎作用，能最大限度地清除超氧自由基，抑制不饱和脂肪酸氧化过程，从而减少色素沉着的产生。陈德利等[21]的研究显示白芨多糖有促进角质细胞生长的作用，从组方中我们可以看到八白散可以有效修复皮肤屏障，改善黄褐斑发生的环境基础。 所以，应用八白散面膜治疗黄褐斑不仅可以从酪氨酸酶活化环节抑制黑素的形成，抑制色素沉着；而且可以改善黄褐斑发生的不良环境，改善其局部的瘀血状态，减少局部有害物质的堆积，使氧化与抗氧化得到平衡；并且可以修复黄褐斑皮损处的皮肤屏障，增加角质层厚度，改善皮肤干燥、缺脂状态，改善pH值，调节皮肤表面菌群，增强皮肤对外界刺激的抵抗力，对治疗和预防黄褐斑的复发都有很好的作用，中药面膜已有上千年的历史，对皮肤无损伤，利于吸收，操作简单，临床应用可行性强，合理应用八白散面膜将为黄褐斑的治疗提供一个安全、有效的治疗方法。
八白散的药理学分析表明，八白散不仅可以应用于黄褐斑的治疗，而且对于皮肤美白有一定的功效，如何将八白散的有效成分进行筛选，应用于皮肤的日常护理，将不仅可以安全有效地应用于日常肌肤的美白，而且可以修复受损皮肤的皮肤屏障，预防损伤后色素沉着，还需要我们进一步的探索。
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[15]曲娴，刘建平，赵紫文，等.蒺藜总皂苷对AMI家兔血清SOD和MDA变化的影响[J].中国病理生理学杂志，2001，17（11）：1055-1071.
[16]乔丽，赵广，马慧军.11例黄褐斑面部皮损组织病理及超微病理[J].军医进修学院学报，2007，28（3）：190-192.
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[18]顾华，罗雯，何黎，等.无创性皮肤测试在黄褐斑临床分型中的应用及意义[J].皮肤病与性病 ，2012，34（02）：69-76.
[19]郑辉，王德才.白芷的药理作用与临床应用研究进展[J].医药导报，2009，32（1）：31-32.
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编辑/李阳利