BRCA1基因相关的DNA修复通路异常与三阴乳腺癌化疗药物选择的关系

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三阴乳腺癌以雌激素受体(estrogen receptor,ER)、孕激素受体(progestogen receptor,PR)以及Her-2阴性为特征,临床表现为组织分化差,术后易出现局部复发和远处转移,而且脏器比骨骼更容易发生转移。因对内分泌治疗和以Her-2为靶向分子的治疗无效,化疗成为治疗方案中的主体。与其他类型乳腺癌比较,三阴乳腺癌患者与乳腺基底细胞样癌和乳癌基因1(BRCA1)相关性乳腺癌在表型和分子生物学水平方面具有很多共性。不同个体DNA损伤修复能力的差异和乳腺癌的发病密切相关。BRCA1以及相关的DNA修复通路中的不同基因,如BRCA2、ATM、RAD51和CHEK2对维护基因组稳定性方面有重要作用。因此,三阴乳腺癌患者BRCA1相关的DNA修复通路异常而导致DNA修复能力异常,影响了其对化疗药物的敏感性,进而可能促进了高转移特性的形成。导致三阴乳腺癌重要脏器转移高发的原因,是肿瘤本身的转移相关基因异常的内因所致,还是对所接受的治疗耐药而使肿瘤细胞处于逃逸状态而引起,目前尚不明确。因此本文对BRCA1相关的DNA修复通路异常与三阴乳腺癌高转移之间的关系进行综述。
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