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摘要：目的：浅析通过卡培他滨维持化疗治疗晚期胃癌与术后复发转移胃癌的疗效。方法：选取本院2012年1月-2012年12月间收治的60例晚期胃癌与术后复发转移胃癌患者，随机分为观察组（n=30）与对照组（n=30），观察组在常规对症治疗、支持治疗基础上，给予卡培他滨（1g/天，口服，每周服用5天，至病情进展或无法耐受）维持化疗。对照组仅给予常规对症治疗、支持治疗。观察比较两组2年生存率和中位生存期，评价卡培他滨持化疗毒性反应。结果：观察组2年生存率和中位生存期优于对照组，P<0.05具有显著性差异，有统计学意义；卡培他滨持化疗毒性反应（Ⅲ-Ⅳ度）主要为手足综合征、疲乏、白细胞降低，未有相关死亡。结论：通过卡培他滨维持化疗治疗晚期胃癌与术后复发转移胃癌的疗效显著，可延长疾病进展时间和生存期，提高生存率，毒副反应尚可。
关键词：卡培他滨；维持化疗；晚期胃癌；术后复发转移；胃癌；疗效
胃癌是我国发病率最高的恶性肿瘤，临床约有一半左右的胃癌患者，确诊时已无法实施根治性手术[1]。而实施根治性手术治疗患者中，在2年内发生复发转移的几率占70﹪-80﹪。实施化疗是发生复发转移患者的主要治疗手段。研究证实，白血病、非小细胞肺癌等实施维持化疗，取得较好治疗效果[2]。本文浅析通过卡培他滨维持化疗治疗晚期胃癌与术后复发转移胃癌的疗效，以期为临床治疗提供参考，具体报告如下：
1资料与方法
1.1资料 选取本院2012年1月-2012年12月间收治的60例晚期胃癌与术后复发转移胃癌患者，其中男34例，女26例。年龄30岁-75岁。其中晚期胃癌25例，术后复发转移胃癌35例。均为经6周期全身化疗治疗后，病情缓解、稳定者。全身化疗治疗后，CR5例，PR 25例，SD 30例。ECOG评分0分-2分。随机分为观察组（n=30）与对照组（n=30），两组患者在一般资料方面（数量、性别、年龄、病情等）比较，无显著性差异，P>0.05，具有可比性。本次调查研究两组患者均签署知情同意书，同时得到院方伦理委员会评审通过。
1.2方法
1.2.1观察组在常规对症治疗、支持治疗基础上，给予卡培他滨（1g/天，口服，每周服用5天，至病情进展或无法耐受）维持化疗[3]。
1.2.2对照组仅给予常规对症治疗、支持治疗。两组均每月进行1次复查，进行临床查体和CT或MRI检查（胸、腹部），测定CA125、CEA，伴疼痛症状者给予核素骨显像（全身）检查[4]。
1.3观察项目 观察比较两组2年生存率和中位生存期，评价卡培他滨持化疗毒性反应[5]。
1.4统计学方法 使用SPSS17.0统计学软件进行统计学分析处理，所得计数资料用（%）表示，两组间比较用c2检验，如果P<0.05，表示两组有显著性差异，具有统计学意义。
2结果
2.1两组2年生存率和中位生存期比较，详见表一：
由表一可见，观察组2年生存率和中位生存期优于对照组，P<0.05具有显著性差异，有统计学意义。
2.2卡培他滨持化疗毒性反应：卡培他滨持化疗毒性反应（Ⅲ-Ⅳ度）主要为手足综合征（12例）、疲乏（14例）、白细胞降低（15例），未有相关死亡。
3討论
化疗治疗晚期胃癌与术后复发转移胃癌，可使症状缓解，提高生存质量[6]。对于晚期胃癌（无手术指证）与术后复发转移胃癌患者，化疗治疗是主要手段。目前化疗治疗评估以6周期姑息性化疗疗效为基础，疗效达CR、PR、SD者给予观察随访或给予支持治疗。PD患者身体条件允许可给予二线化疗。但大量临床实践表明，给予姑息性化疗后患者的中位无疾病进展是时间为4个月-6个月，中位生存期一般不超过10个月。维持化疗可延长无疾病进展时间、生存期[7]。
大量临床实践表明，对白血病、非小细胞肺癌、胰腺癌、卵巢癌患者实施行维持化疗，可延长无疾病进展时间，甚至可延长生存期。但对于胃癌患者实施维持化疗可收到延长无疾病进展时间，甚至可延长生存期尚无证据证实，且国内相关报道较少，而国外研究已证实维持化疗治疗胃癌，具有有效性及安全性[8]。
卡培他滨为口服细胞毒类药物，在口服后能够完整通过胃肠壁，经过肝脏的羧酸酯酶作用，催化代谢为5'-DFUR（5'-脱氧-氟尿嘧啶），经过胸部肿瘤组织内浓度较高的TP（苷酸磷酸化酶），催化行为5-Fu。卡培他滨和5'-DFUR（代谢产物）均未有细胞杀伤性，但TP（苷酸磷酸化酶）在肿瘤组织内的浓度较高，可在肿瘤组织内选择性的释放5-Fu，缩小5-Fu的全身暴露程度、降低5-Fu的毒性。应用氟尿嘧啶类药物化疗治疗的常见毒副反应为手足综合征，是手足的毛细血管部位有化疗药物渗出，损伤周围组织所致的不良反应，在停药后毒副反应症状可逐渐消退，此外，给予维生素B6（大剂量，口服）可缓解症状。研究证实，将卡培他滨与放疗卡联合治疗消化道肿瘤，治疗效果优于给予单用化疗，其有效率未有明显差异，但可延长无疾病进展时间[9]。本研究证实，在常规对症治疗、支持治疗基础上，给予卡培他滨（1g/天，口服，每周服用5天，至病情进展或无法耐受）维持化疗的观察组，与仅给予常规对症治疗、支持治疗的对照组比较，观察组2年生存率和中位生存期优于对照组，观察组卡培他滨持化疗毒性反应（Ⅲ-Ⅳ度）主要为手足综合征、疲乏、白细胞降低，未有相关死亡。
综上所述，通过卡培他滨维持化疗治疗晚期胃癌与术后复发转移胃癌的疗效显著，可延长疾病进展时间和生存期，提高生存率，毒副反应尚可。
参考文献：
[1] 黄红艳，江泽飞，王涛，等.卡培他滨单药或联合方案治疗晚期乳腺癌的疗效和安全性.中华肿瘤杂志，2011，33（11）：850-853.
[2] 王娜，郭军.卡培他滨治疗老年晚期胃癌126 例.中国老年学杂志，2013，33（16）：3981-3982.
[3] 胡欣，李光明，文世民，等.局部晚期非小细胞肺癌维持化疗的疗效评价.肿瘤，2010，30（4）：343-346.
[4] 王真，朱琳.卡培他滨维持化疗治疗晚期和术后复发转移胃癌的效果及安全性分析.临床合理用药，2015，8（2C）：13-14.
[5] 陈勇，谢荣盛，左武，等.卡培他滨联合奥沙利铂治疗晚期胃癌的临床研究[J].中外医疗，2008，27（3）：5，23.
[6] Kundel Y，Levitt M L，Oberman B，et a.Adjuvant chemotherapy and whole abdominal irradiation for gastric carcinoma[J].Tumor，2008，94（4）：469-473.
[7] 武晓楠，赵贽博，伍建宇，等.卡培他滨单药治疗老年晚期胃癌临床分析[J].现代肿瘤医学，2010，18（2）：339-341.
[8] 弋振营，邢月明，晋刚.卡培他滨联合放疗的抗瘤效应研究[J].中外医疗，2012，（5）：28-29.
[9] 曲进，任晓安，边吉来，等.卡培他滨用于晚期胃癌术后辅助化疗患者维持治疗[J].中国医药科学，2011，1（9）：556-558.
关键词：卡培他滨；维持化疗；晚期胃癌；术后复发转移；胃癌；疗效
胃癌是我国发病率最高的恶性肿瘤，临床约有一半左右的胃癌患者，确诊时已无法实施根治性手术[1]。而实施根治性手术治疗患者中，在2年内发生复发转移的几率占70﹪-80﹪。实施化疗是发生复发转移患者的主要治疗手段。研究证实，白血病、非小细胞肺癌等实施维持化疗，取得较好治疗效果[2]。本文浅析通过卡培他滨维持化疗治疗晚期胃癌与术后复发转移胃癌的疗效，以期为临床治疗提供参考，具体报告如下：
1资料与方法
1.1资料 选取本院2012年1月-2012年12月间收治的60例晚期胃癌与术后复发转移胃癌患者，其中男34例，女26例。年龄30岁-75岁。其中晚期胃癌25例，术后复发转移胃癌35例。均为经6周期全身化疗治疗后，病情缓解、稳定者。全身化疗治疗后，CR5例，PR 25例，SD 30例。ECOG评分0分-2分。随机分为观察组（n=30）与对照组（n=30），两组患者在一般资料方面（数量、性别、年龄、病情等）比较，无显著性差异，P>0.05，具有可比性。本次调查研究两组患者均签署知情同意书，同时得到院方伦理委员会评审通过。
1.2方法
1.2.1观察组在常规对症治疗、支持治疗基础上，给予卡培他滨（1g/天，口服，每周服用5天，至病情进展或无法耐受）维持化疗[3]。
1.2.2对照组仅给予常规对症治疗、支持治疗。两组均每月进行1次复查，进行临床查体和CT或MRI检查（胸、腹部），测定CA125、CEA，伴疼痛症状者给予核素骨显像（全身）检查[4]。
1.3观察项目 观察比较两组2年生存率和中位生存期，评价卡培他滨持化疗毒性反应[5]。
1.4统计学方法 使用SPSS17.0统计学软件进行统计学分析处理，所得计数资料用（%）表示，两组间比较用c2检验，如果P<0.05，表示两组有显著性差异，具有统计学意义。
2结果
2.1两组2年生存率和中位生存期比较，详见表一：
由表一可见，观察组2年生存率和中位生存期优于对照组，P<0.05具有显著性差异，有统计学意义。
2.2卡培他滨持化疗毒性反应：卡培他滨持化疗毒性反应（Ⅲ-Ⅳ度）主要为手足综合征（12例）、疲乏（14例）、白细胞降低（15例），未有相关死亡。
3討论
化疗治疗晚期胃癌与术后复发转移胃癌，可使症状缓解，提高生存质量[6]。对于晚期胃癌（无手术指证）与术后复发转移胃癌患者，化疗治疗是主要手段。目前化疗治疗评估以6周期姑息性化疗疗效为基础，疗效达CR、PR、SD者给予观察随访或给予支持治疗。PD患者身体条件允许可给予二线化疗。但大量临床实践表明，给予姑息性化疗后患者的中位无疾病进展是时间为4个月-6个月，中位生存期一般不超过10个月。维持化疗可延长无疾病进展时间、生存期[7]。
大量临床实践表明，对白血病、非小细胞肺癌、胰腺癌、卵巢癌患者实施行维持化疗，可延长无疾病进展时间，甚至可延长生存期。但对于胃癌患者实施维持化疗可收到延长无疾病进展时间，甚至可延长生存期尚无证据证实，且国内相关报道较少，而国外研究已证实维持化疗治疗胃癌，具有有效性及安全性[8]。
卡培他滨为口服细胞毒类药物，在口服后能够完整通过胃肠壁，经过肝脏的羧酸酯酶作用，催化代谢为5'-DFUR（5'-脱氧-氟尿嘧啶），经过胸部肿瘤组织内浓度较高的TP（苷酸磷酸化酶），催化行为5-Fu。卡培他滨和5'-DFUR（代谢产物）均未有细胞杀伤性，但TP（苷酸磷酸化酶）在肿瘤组织内的浓度较高，可在肿瘤组织内选择性的释放5-Fu，缩小5-Fu的全身暴露程度、降低5-Fu的毒性。应用氟尿嘧啶类药物化疗治疗的常见毒副反应为手足综合征，是手足的毛细血管部位有化疗药物渗出，损伤周围组织所致的不良反应，在停药后毒副反应症状可逐渐消退，此外，给予维生素B6（大剂量，口服）可缓解症状。研究证实，将卡培他滨与放疗卡联合治疗消化道肿瘤，治疗效果优于给予单用化疗，其有效率未有明显差异，但可延长无疾病进展时间[9]。本研究证实，在常规对症治疗、支持治疗基础上，给予卡培他滨（1g/天，口服，每周服用5天，至病情进展或无法耐受）维持化疗的观察组，与仅给予常规对症治疗、支持治疗的对照组比较，观察组2年生存率和中位生存期优于对照组，观察组卡培他滨持化疗毒性反应（Ⅲ-Ⅳ度）主要为手足综合征、疲乏、白细胞降低，未有相关死亡。
综上所述，通过卡培他滨维持化疗治疗晚期胃癌与术后复发转移胃癌的疗效显著，可延长疾病进展时间和生存期，提高生存率，毒副反应尚可。
参考文献：
[1] 黄红艳，江泽飞，王涛，等.卡培他滨单药或联合方案治疗晚期乳腺癌的疗效和安全性.中华肿瘤杂志，2011，33（11）：850-853.
[2] 王娜，郭军.卡培他滨治疗老年晚期胃癌126 例.中国老年学杂志，2013，33（16）：3981-3982.
[3] 胡欣，李光明，文世民，等.局部晚期非小细胞肺癌维持化疗的疗效评价.肿瘤，2010，30（4）：343-346.
[4] 王真，朱琳.卡培他滨维持化疗治疗晚期和术后复发转移胃癌的效果及安全性分析.临床合理用药，2015，8（2C）：13-14.
[5] 陈勇，谢荣盛，左武，等.卡培他滨联合奥沙利铂治疗晚期胃癌的临床研究[J].中外医疗，2008，27（3）：5，23.
[6] Kundel Y，Levitt M L，Oberman B，et a.Adjuvant chemotherapy and whole abdominal irradiation for gastric carcinoma[J].Tumor，2008，94（4）：469-473.
[7] 武晓楠，赵贽博，伍建宇，等.卡培他滨单药治疗老年晚期胃癌临床分析[J].现代肿瘤医学，2010，18（2）：339-341.
[8] 弋振营，邢月明，晋刚.卡培他滨联合放疗的抗瘤效应研究[J].中外医疗，2012，（5）：28-29.
[9] 曲进，任晓安，边吉来，等.卡培他滨用于晚期胃癌术后辅助化疗患者维持治疗[J].中国医药科学，2011，1（9）：556-558.