辛伐他汀在不稳定型心绞痛中的作用

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  资料与方法
  
  对象:选择1999年1月~2005年1月在我院住院的冠心病(不稳定型心绞痛)患者90例,其中男 65例,女 25例,平均年龄58.8±12.01岁。将90例随机分为两组:辛伐他汀组62例,糖尿病25例,高血压27例;对照组28例,糖尿病7例,高血压8例。
  入选标准:患者近1个月胸痛发作次数增多、持续时间延长,近24小时有1次持续15分钟的胸痛发作,发作时心电图2个相邻导联ST段的压低≥0.1mV或抬高≥0.1mV(胸导联≥0.2mV),超声心动图出现心室壁运动异常或核素心肌显相出现心肌灌注缺损,心肌酶谱未升高。
  排除标准:并发其他部位的炎症及白血病,肾功能不全,谷丙转氨酶(ALT)大于正常值3倍以上,心功能分级≥3级,并发瓣膜性心脏病,近1个月有心肌梗死史,近3个月行外科心脏手术,近3个月行冠状动脉介入术,入院前用过降脂药物者。
  停药标准:如果患者在治疗期间出现乏力、肌痛且肌酸激酶(CK)升高达正常值10倍以上时立即停药;用药期间ALT升高达正常值3倍以上者立即停药。
  方法:入院后所有患者根据病情给予常规治疗。辛伐他汀组在常规治疗基础上给予辛伐他汀(商品名:京必舒新)10mg/日治疗。所有对象治疗前及治疗后第15天各取空腹静脉血,采用酶法,测定血浆三酰甘油(TG)、血浆总胆固醇(CH)、CK、ALT浓度。采用遮蔽法,直接测定血浆高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)浓度。
  统计学分析:实验数据使用SPSS10.0统计软件处理,计量资料以 X[TX-]±S表示,应用t检验方差分析进行统计学处理。
  
  结 果
  
  辛伐他汀治疗组与对照组治疗前后ALT、CK及血脂成分的比较见表1。
  


  
  讨 论
  
  本研究发现辛伐他汀治疗不稳定型心绞痛(UA)患者15天后均能快速降低TG和LDL-C,与治疗前有显著差别,而对照组上述指标治疗前后差异无统计学意义。证实了极短期的他汀类药物治疗可以迅速降低体内的TG,这与plenge[1]等研究结果相似。
  近年来,已从基础和大规模的临床试验得到证实,不稳定型心绞痛的病理生理基础是冠状动粘壁不稳定的斑块的破裂或糜烂,引起出血,血栓形成,阻塞冠状动脉血流所致[2]。早期使用他汀类药物使UA患者获益的机制并非早期降脂的直接结果,而主要依赖于他汀类药物的降脂外作用[3]:①降低血中LDL-C水平,缩小斑块内脂核,减少斑块内张力,使斑块趋于稳定,防止斑块破裂 [4]。②减少巨噬细胞而抑制动脉粥样斑块中的慢性炎症过程,减少基质合成酶的产生,促进胶质纤维生成而加强纤维帽,防止斑块破裂。③恢复和保护内皮功能;改善内皮功能;改善血管反应性;改善内皮微粒后血管扩张。④抑制白细胞和单核细胞黏附到内皮细胞,抑制血小板沉积、粘附和聚集,同时抑制巨噬细胞合成组织因子,改善凝血倾向,降低纤维蛋白溶酶抑制物,改善纤溶活性,从而防止血栓形成。⑤改善心肌灌注。该观察结果表明,早期应用他汀类药物可明显减少心血管事件的发生,但其不良反应亦应引起我们的重视。本研究发现辛伐他汀组血浆ALT浓度显著升高,与治疗前比较差异有统计学意义,但未发现ALT高于正常高值3倍的患者,亦无肌痛且CK升高的情况。10mg/日辛伐他汀治疗是安全的,但应注意监测心肌酶、ALT以及有无与他汀类有关的肌肉疼痛发生。总之,在UA早期使用辛伐他汀10mmg/日,15天即可明显控制炎症,调节血脂,稳定斑块,值得临床应用。
  
  参考文献
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  2 徐成斌.論急性冠脉综合征他汀类药物早期应用的益处.中华心血管病杂志,2001,29(3):129-131
  3 Foody J M,Nissen S E.effectiveness of statins in acute coronary syndromes.Am J Cardiol,2001,88(suppl):31F-35F
  4 姜一农.他汀类药物调脂外的其他有益的心血管作用.医师进修杂志,2001,24(1):12-13
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