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目的探讨利拉鲁肽对糖尿病(diabetes mellitus,DM)大鼠肾脏巨噬细胞浸润的影响及可能的肾脏保护机制。方法 8周龄雄性SD大鼠40只,体质量(200±25)g,分为3组:1正常对照(NC)组(n=10);2DM组(n=15);3利拉鲁肽(LR)组(n=15)。DM、LR组经高脂高糖饲养联合小剂量链脲佐菌素(streptozocin,STZ)腹腔注射诱导建立2型DM大鼠模型。NC组与LR组大鼠予利拉鲁肽100μg/kg腹腔内注射(2次/d),DM组大鼠行生理盐水腹腔内注射。12周后采集各组大鼠血、尿标本和肾组织标本,观察各组大鼠血肌酐、尿素、24 h尿蛋白定量的改变;免疫组化法检测单核细胞趋化蛋白-1(monocyte chemoattractant protein-1,MCP-1)、核因子-κB(nuclear factor-κB,NF-κB)、CD68在大鼠肾组织表达的改变,RT-PCR检测MCP-1、NF-κB mRNA表达水平的改变。结果与NC组比较,DM组与LR组大鼠尿蛋白、尿素、血肌酐水平均明显上升(P<0.01);LR组大鼠尿蛋白、尿素、血肌酐水平较DM组明显降低(P<0.01);NC组大鼠肾组织MCP-1、NF-κB、CD68有少量表达,DM组大鼠肾组织MCP-1、NF-κB、CD68(肾小球、肾小管)表达明显增加,LR组大鼠肾组织MCP-1(2.93±0.27 vs 4.64±0.38)、NF-κB(5.44±1.65 vs 9.76±1.83)、CD68(4.47±0.66 vs 7.15±0.85;2.53±0.87 vs 5.65±0.69)较DM组显著下降(P<0.01)。相关性分析结果显示,肾组织MCP-1、NF-κB、CD68(肾小球、肾小管)表达与24 h尿蛋白定量呈显著正相关,肾组织CD68表达与MCP-1、NF-κB的表达呈显著正相关。结论利拉鲁肽可能通过抑制MCP-1、NF-κB和CD68表达,从而抑制巨噬细胞聚集,减少蛋白尿,延缓肾脏损害。