【摘 要】
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SLE是一种自身免疫病，糖皮质激素（GC）是治疗SLE的主要药物，糖皮质激素抵抗是临床GC治疗疗效差的主要原因。本文总结并分析了SLE糖皮质激素抵抗的机制，主要从糖皮质激素受体（GR）水平相关和非糖皮质激素受体水平相关两个方面的影响因素进行总结阐述。从GR水平相关因素分析发现，11β-羟类固醇脱氢酶异常、多药耐药基因1及其编码的P-糖蛋白异常、热休克蛋白90异常从GR前水平导致GC抵抗，GR基因缺陷和GR基因表达异常从GR水平导致GC抵抗，而NF-κB、活化蛋白-1等转录因子产生异常变化则从GC受体后水平
【机 构】
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浙江中医药大学第一临床医学院，杭州 310053浙江省中医药大学第一附属医院肾病科，杭州 310018
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SLE是一种自身免疫病，糖皮质激素（GC）是治疗SLE的主要药物，糖皮质激素抵抗是临床GC治疗疗效差的主要原因。本文总结并分析了SLE糖皮质激素抵抗的机制，主要从糖皮质激素受体（GR）水平相关和非糖皮质激素受体水平相关两个方面的影响因素进行总结阐述。从GR水平相关因素分析发现，11β-羟类固醇脱氢酶异常、多药耐药基因1及其编码的P-糖蛋白异常、热休克蛋白90异常从GR前水平导致GC抵抗，GR基因缺陷和GR基因表达异常从GR水平导致GC抵抗，而NF-κB、活化蛋白-1等转录因子产生异常变化则从GC受体后水平对GC抵抗产生影响；从非GR相关因素水平分析发现，巨噬细胞迁移抑制因子、辅助性T细胞17、Toll样受体9也与GC抵抗密切相关。对这些不同机制的研究，为早期临床诊断GC耐药，改善GC抵抗，提高GC灵敏度提供可靠的理论依据，通过研究阻断这些潜在机制来逆转GC抵抗，寻找有效的临床替代治疗方案。
其他文献
目的探讨以变应性支气管肺曲霉菌病（ABPA）为共病的嗜酸性肉芽肿性多血管炎（EGPA）的临床特点及诊疗方法。方法收集1例以ABPA为共病求诊的EGPA患者的临床病历资料，总结患者的诊疗过程，并进行文献复习，探讨ABPA及EGPA发病机制的相关性和诊疗经验。结果该病例为老年男性，反复咳嗽、咳痰、咯血、喘憋，化验嗜酸性粒细胞、IgE升高，烟曲霉菌试验阳性，胸部CT示肺部结节影、支气管扩张，诊断为ABPA。患者出现肢体麻木、鼻窦炎、肾功能异常诊断为EGPA。给予糖皮质激素、免疫抑制剂及抗真菌等治疗后病情好转。复
目的评价长链非编码RNA浆细胞瘤转化迁移基因1（PVT1）对RA的临床诊价值。方法选取本院健康体检中心119名健康体检者作为健康对照，收集RA患者158例，同时收集SLE及pSS患者各50例作为疾病对照，实时荧光定量PCR（RT-qPCR）检测RA、健康对照及SLE、pSS患者血浆中PVT1的相对含量；分析RA患者血浆中PVT1的含量与RF、IL-6及抗CCP抗体的相关关系。采用t检验、方差分析和Speraman相关性分析。受试者工作特征曲线（ROC）分析PVT1对RA的诊断效能。结果与健康对照组（1.3
免疫球蛋白（Ig）A血管炎是累及多系统的小血管炎，儿童发病率明显高于成人。多数患者预后较好，但小部分难治性患者对传统激素和免疫抑制剂反应不佳。本文报道2例以反复皮疹和严重消化道症状为主要表现的儿童难治性IgA血管炎，激素联合环磷酰胺治疗后皮疹、腹痛仍反复发作，给予利妥昔单抗后症状迅速消失，病情持续缓解，顺利减停激素，但其中1例出现严重肺感染。目前，利妥昔单抗对难治性IgA血管炎的治疗经验不多，本研究为利妥昔单抗在IgA血管炎中的给药时机、剂量、疗程和安全性等方面提供了临床参考。
白塞病是一种慢性复发性、全身性血管炎性疾病，发病机制尚不明确，该病大小血管、动脉静脉均可受累，动脉瘤往往多部位、易复发且破裂，病死率高。本例患者先后有月国窝动脉、锁骨下动脉、股动脉、腹腔干动脉等受累，常规应用糖皮质激素联合免疫抑制剂，病情反复发作。越来越多的研究发现抗TNF-α在白塞病发病中发挥重要作用。难治性病例应考虑应用单抗类TNF抑制剂，比如英夫利西单抗或阿达木单抗。本研究对1例患者行环磷酰胺联合阿达木单抗治疗，取得了满意的治疗效果。
GATA2缺陷是属于吞噬细胞缺陷的原发性免疫缺陷病。白塞病是一种原因不明的多系统受累的血管炎症性疾病，临床上主要表现为复发性口腔及生殖器溃疡、眼及皮肤损害，也可累及心脏、血管、神经等多个系统，属于风湿性疾病中的一种。本文报道1例以白塞病为主要表现的GATA2缺陷的病例，从原发性免疫缺陷的风湿病表型为切入点分析、探讨了疾病的临床特点，旨在加强对该疾病的认识，提高诊疗效率。
RA是一种慢性系统性自身免疫病，其特征是滑膜组织炎症和自身抗体的产生。整合素相关蛋白（CD47）是一种普遍表达的跨膜蛋白，属于免疫球蛋白超家族。通过与其配体（血小板反应蛋白-1、信号调节蛋白α）相互作用，参与多种细胞过程。以往大量研究表明，各种类型的癌症都会表达高水平的CD47，以逃避免疫系统。近年来，学者发现CD47亦能参与RA的炎症反应、骨破坏、血管生成等多种过程。本研究将重点阐述CD47在RA发病过程中的作用。
RA是一种以滑膜炎、血管翳形成为主要病理特征的自身免疫病，临床多表现为对称性小关节受累，常伴有关节外表现。早期的诊断和及时规范化的治疗对患者预后有较大改善。血清自身抗体是RA诊断中的重要组成部分。结缔组织生长因子作为一种新的生物标志物，在RA的诊断上具有较高的灵敏度和特异度，并且能辅助诊断RF以及抗瓜氨酸蛋白抗体均阴性的RA患者。
DM是特发性炎症性肌病的一种类型，间质性肺病是DM常见的并发症，其中，黑色素瘤细胞分化相关基因5抗体阳性的DM易合并快速进展型间质性肺疾病，严重威胁患者生命。目前，本病确切的病因和发病机制尚不清楚，认为可能与遗传、环境及免疫等因素相关，本研究将以现阶段所掌握的发病机制为重点做一综述。
铁死亡是一种新的细胞死亡形式，多种原因引起谷胱甘肽过氧化物酶（GPX）4活性受抑制，导致脂质活性氧堆积后造成铁死亡。目前已发现多种诱导剂或抑制剂通过不同环节作用于铁死亡，且近来新发现铁死亡抑制蛋白1能够通过另一新通路抑制铁死亡。RA是一种可导致软骨，骨骼损伤以及残疾的慢性全身性炎症性疾病。本研究概述了铁死亡的基本机制，并就近年来铁死亡的关键因子GPX、活性氧自由基及铁蓄积在RA中的研究展望予以综述。
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