通过了解缺氧诱导因子1α(hypoxia inducible factor－1 alpha, HIF－1α)及其调控因子：内皮素－1(endothelin－1，ET －1)、诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase，iNOS)在新生大鼠缺氧性肺动脉高压(hypoxia induced pulmonary hypertension，HPH)血清及肺组织中的表达，探讨HIF－1α在新生大鼠HPH发病机制中的作用。
方法建立新生大鼠HPH模型：将120只新生Wistar大鼠依照随机数字表法分为低氧组和正常对照组，分别于缺氧3、5、7、10、14、21 d取低氧组及同日龄对照组新生大鼠各10只测定其平均肺动脉压(mean pulmonary arteria pressure，mPAP)、血清HIF－1α、iNOS、ET－1含量，及肺组织上述基因mRNA的表达水平。
结果(1)缺氧3、5、7、10、14、21 d，低氧组新生大鼠mPAP检测值分别为：[8.47±1.45，10.04±1.69，10.89±2.97，16.96±1.97, 13.01±1.93，21.04±2.13(mm Hg)(1 mm Hg＝0.133 kPa)]，较对照组检测值：[5.11±1.06, 8.12±1.11, 8.77±0.92，12.23±1.78，8.89±0.89，11.09±1.64(mm Hg)]显著增高，差异有统计学意义(P<0.05)；(2)低氧组新生大鼠血清HIF－1α含量在缺氧3、5、7、10、14 d检测值分别为：[0.83±0.07，0.84±0.17, 0.97±0.13, 1.10±0.30, 0.92±0.19 (pg/nmol)]，明显高于对照组检测值：[0.26±0.20，0.37±0.16，0.44±0.18，0.41±0.23, 0.66±0.18(pg/nmol)]，差异有统计学意义(P<0.05)；肺组织HIF－1αmRNA表达在缺氧3、5、7 d检测值为：1.301±0.47，1.032±0.47，1.453±0.76，明显高于对照组检测值：0.231±0.26，0.425±0.59，0.692±0.13，差异有统计学意义(P<0.05)。血清ET－1含量在缺氧3、5、7、10、14、21 d检测值分别为：[51.50±3.19，44.1±10.81, 56.85±9.10，52.91±9.59，51.16±8.87，50.21±10.41(pg/nmol)]，均明显高于对照组检测值：[9.04±2.85，21.70±8.78，19.63±9.66，18.30±7.32，19.69±5.92，16.88±6.14 (pg/nmol)]，差异有统计学意义(P<0.01)；肺组织ET－1mRNA表达在缺氧3 d检测值：0.037±0.018，较对照组：0.006±0.004显著增高，差异有统计学意义(P<0.05)。缺氧3 d血清iNOS含量：(5.62±0.79)μmol/L，明显高于对照组：(1.63±0.67)μmol/L，(P<0.05)，缺氧5、7、10 d与对照组相比差异无统计学意义(P>0.05)，至缺氧14、21 d血清iNOS含量分别为：(4.56±0.96，5.86±1.76)μmo l/L低于对照组：(10.35±1.99，8.44±2.76)μmol/L，差异有统计学意义(P<0.05)；肺组织iNOSmRNA表达在缺氧3、5、7 d检测值分别为：0.035±0.024, 0.332±0.198，0.527±0.098，较对照组：0.005±0.0001, 0.008±0.002, 0.040±0.012，显著增高，差异有统计学意义(P<0.05)。
结论在新生大鼠HPH的发病过程中低氧作为始动因素诱导HIF－1α及其靶基因ET－1及iNOSmRNA的表达增强，致血清ET－1与NO平衡失调，在HPH发生中起了重要的作用。HIF－1α、ET－1及iNOS共同参与了新生大鼠HPH的发生、发展。