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[摘要] 目的 探讨利培酮口崩片合并地西泮对精神分裂症急性期激越行为的疗效。 方法 将2017年7月～2018年5月我院接诊的60例精神分裂症急性激越症状患者纳入本研究。按照随机数字表法均分为观察组和对照组，各30例。对照组：氟哌啶醇治疗。观察组：利培酮口崩片合并地西泮注射液治疗。观察两组疗效、PANSS评分、CGI-SI评分、不良反应发生情况。 结果 观察组治疗总有效率与对照组比较差异无统计学意义，TESS总发生率低于对照组（P<0.05）；观察组干预后PANSS评分、CGI-SI评分均低于对照组（P<0.05）。 结论 对精神分裂症急性期激越行为患者，采用利培酮口崩片合并地西泮效果较好，能够改善患者PANSS评分、CGI-SI评分，而且TESS较少，临床安全性较高。
[关键词] 利培酮口崩片；地西泮；精神分裂症；急性期；激越行为
[中图分类号] R749.3 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701（2018）28-0015-03
[Abstract] Objective To investigate the effect of risperidone orally disintegrating tablets combined with diazepam on acute agitation in schizophrenia. Methods 60 patients with acute agitation symptoms of schizophrenia admitted in our hospital from July 2017 to May 2018 were included in the study. According to the random number table method， the patients were divided into observation group（n=30） and control group（n=30）. The control group was treated with haloperidol. The observation group was treated with risperidone orally disintegrating tablets combined with diazepam injection. Efficacy， PANSS score， CGI-SI score， and adverse reactions were observed. Results There was no significant difference of the total effective rate between observation group and control group. The total incidence of TESS in the observation group was lower than that of the control group（P<0.05）. The PANSS score and CGI-SI score of the observation group were lower than those of the control group（P<0.05）. Conclusion In patients with acute exacerbation of schizophrenia， risperidone orally disintegrating tablets combined with diazepam are effective， which can improve patients’ PANSS score and CGI-SI score， have fewer TESS and higher clinical safety.
[Key words] Risperidone orally disintegrating tablets； Diazepam； Schizophrenia； Acute phase； Agitation behavior
近幾年，精神分裂症急性期激越行为发病率逐年升高，常规治疗该病的方法是“快速神经阻滞剂化”，如肌注氟哌啶醇、肌注冬非合剂等[1]。这些方法虽然行之有效，但其不良反应较多，如可出现颈强直、排尿困难、体位性低血压、头昏、晕眩，严重患者出现呼吸困难、严重的精神萎靡或疲乏无力、肌肉颤抖或粗大的震颤以及肌肉无力或发僵等[2]，患者耐受性差，对患者身体健康存在严重影响，医疗风险极大[3]。近年来，将非典型抗精神病药用于处理精神分裂症急性期兴奋激越症状的方法日益受到关注[4]。由于伴有兴奋激越症状的精神分裂症患者多数拒绝治疗，常规口服药物非常困难，而利培酮口崩片则可以其服用特点而解决这一难题[5]。本研究以强制注射氟哌啶醇作对照，探讨利培酮口崩片合并地西泮肌肉注射治疗精神分裂症激越症状的疗效及安全性，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
将2017年7月～2018年5月我院接诊的60例精神分裂症急性激越症状患者纳入本研究。纳入标准：符合国际疾病分类第11次修订本（ICD11）[6]中精神分裂症急性激越症状相关诊断标准；阳性与阴性症状量表（PANSS）评分≥60分；符合本研究用药指征；签署知情同意书。排除标准：合并其他严重躯体疾病或有神经系统器质性病变者；有酒精或药物依赖者；依从性很差者。按照随机数字表法均分为观察组和对照组，各30例。观察组男25例，女5例，年龄22～60岁，平均（42.49±6.18）岁；病程1～7年，平均（4.47±1.15）年。对照组男24例，女6例，年龄23～61岁，平均（42.59±6.24）岁；病程1～7年，平均（4.31±1.08）年。两组患者的基线资料具有可比性（P>0.05）。 1.2 方法
对照组：氟哌啶醇（湖南洞庭药业股份有限公司；注册证号：H43020555；药品特性：化学药品，1 mL：5 mg）治疗。用法及用量：（5～20）mL/d。肌注。
观察组：利培酮口崩片（齐鲁制药有限公司；注册证号：H20070319；药品特性：化学药品，1 mg）合并地西泮注射液（天津金耀药业有限公司，国药准字H12020957；药品特性：化学药品，2 mL：10 mg）治疗。用法及用量：利培酮口崩片，（2～6）mg/d；地西泮注射液，（5～20）mg/d。疗程均为7 d。
1.3 观察指标
（1）观察疗效、PANSS评分、临床疗效总评量表-病情严重程度（CGI-SI）评分、副反应量表（TESS）评分。（2）疗效评价[7]：分为痊愈（PANSS评分下降超过75%）、显效（PANSS评分下降50%～75%）、有效（PANSS评分下降26%～49%）和无效（PANSS评分下降25%及以下）。总有效率为前三者的和。（3）PANSS评分[8]：阳性和阴性症状量表评分，评价患者的总分，分值越低，患者病症改善越好。（4）CGI-SI[9]：临床疗效总体评定量表，评价患者的总分，分值越低，患者病症改善越好。（5）TESS[10]包含严重度、症状和药物关系、采取措施三个方面，计算总分，评分越高表示副作用越严重。
1.4 统计学分析
使用SPSS 19.0进行统计学处理，计量资料以均数±标准差表示，组间比较用t检验，计数资料以百分率表示，组间比较用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组疗效比较
观察组治疗后的总有效率达86.67%，对照组治疗后的总有效率为83.33%，两组疗效对比差异无统计学意义（P>0.05），见表1。
2.2 两组PANSS评分、CGI-SI评分比较
通过治疗后，观察组PANSS评分、CGI-SI评分明显降低，降低幅度高于对照组。观察组治疗后PANSS评分、CGI-SI评分均低于治疗前和对照组（P<0.05），见表2。
2.3 两组TESS比较
观察组TESS总发生率为23.33%（7/30），对照组为63.33%（19/30）。观察组总发生率低于对照组（P<0.05），见表3。
3 讨论
精神分裂症急性期患者的精神病性症状丰富，且常伴有激越症状，主要包括兴奋、敌意与冲动、不合作、伤人与毁物等攻击行为，往往因幻觉、妄想症等，表现出兴奋、冲动攻击行为，严重的激越可导致暴力、破坏行为，伤害自己、照料者或其他人，成为肇事肇祸的根源，严重危害社会公共安全[11-12]。临床需及时干预，控制患者的兴奋、激越行为，防范对他人及自身造成危害[13]。精神分裂症急性期激越行为可通过无抽搐电休克、冲动行为干预、药物控制等对患者进行迅速控制，改善患者的临床症状[14]。但多种治疗方法，疗效不一，对患者的影响缺乏系统研究。《中国精神分裂症防治指南》指出精神分裂症兴奋激越的一线治疗包括：①注射典型抗精神病药物。②口服非典型抗精神病药物合并注射苯二氮类药物[15]。为探讨精神分裂症急性期激越行为的有效治疗药物，提高患者的干预效果，改善患者的生活质量，我院以利培酮口崩片合并地西泮治疗，效果较好。
在治疗过程中，本研究以氟哌啶醇肌内注射为对比，該药物是快速控制兴奋症状的常见药物，但其锥体外系症状明显，导致使用受限[16]。本文研究结果显示，两组疗效差异不明显，而观察组干预后PANSS评分、CGI-SI评分改善较好，副反应总发生率较低。从研究结果可以发现，观察组干预方案安全性更高，而且具备和对照组相同的疗效，甚至在PANSS评分、CGI-SI评分方面表现出独特的优势。利培酮是第一个具有独特平衡机制的5-羟色胺/多巴胺受体拮抗剂，在改善精神分裂症阳性症状、阴性症状、情感症状等方面，应用价值较高。口腔崩解片是近年来发展起来的一种新剂型，能够在口腔内快速崩解、分散、溶解于唾液之中，患者不需要用水或只需要少量的水就能够把药物顺利吞下。利培酮口崩片的作用机制主要是对D2受体及5-HT2受体拮抗联合效应的结果。利培酮口崩片对于5-HT2受体、D2受体、α1、α2受体和H1受体亲和力高，利培酮口崩片对于不同类型的精神分裂症疗效有一定差异，对于初发精神分裂症患者中偏执型疗效最好，但总体而言，在治疗精神分裂症方面，其疗效为最佳。
总之，对精神分裂症急性期激越行为患者，采取利培酮口崩片合并地西泮效果较好，能够改善患者PANSS评分、CGI-SI评分，而且不良反应较少，临床安全性较高。利培酮口崩片合并地西泮对精神分裂症急性期激越行为的疗效与氟哌啶醇总体疗效相当，安全性大，尽最大可能避免了氟哌啶醇治疗引起药物不良反应的后续治疗费用，缩短住院时间，节约医疗资源；提高患者服药依从性，提高患者的社会功能和社会质量，早日回归社会，从而节约社会资源。
[参考文献]
[1] 潘丽. 精神分裂症药物治疗抵抗效果观察[J]. 当代医学，2018，24（8）：84-86.
[2] Sugai Liang，Roberto Vega，Xiangzhen Kong，et al.Neurocognitive graphs of first-episode schizophrenia and major depression based on cognitive features[J].Neuroscience Bulletin，2018，34（2）：312-320.
[3] 梁启勇，苏冠环，陈梓朗. 门诊首发精神分裂症应用齐拉西酮和利培酮治疗的疗效观察[J]. 中国医药科学，2018，8（2）：33-35，96. [4] 王洁琼，唐伟，刘家洪，等. 利培酮联合综合护理干预对精神分裂症患者服药依从性及生活质量的影响[J]. 中国现代医生，2017，55（20）：157-160.
[5] 庞军委，许学明，杨龙腾. 奥氮平与利培酮治疗伴激越症状的精神分裂症或分裂样精神障碍的疗效分析[J]. 江苏医药，2018，44（4）：466-467.
[6] Gaebel W，Riesbeck M，Zielasek J，et al. Web-based field studies on diagnostic classification and code assignment of mental disorders：Comparison of ICD-11 and ICD-10[J]. Fortschr Neurol Psychiatr，2018，86（3）：163-171.
[7] 刘协和，李涛. 牛津精神病学教科书（第5版中文版）[M].四川：四川大学出版社， 2010：507-512.
[8] 司天梅，杨建中，舒良，等. 阳性和阴性症状量表（PANSS，中文版）的信、效度研究[J]. 中国心理卫生杂志，2004， 18（1）：45-47.
[9] Neul JL，Glaze DG，Percy AK，et al. Improving treatment trial outcomes for rett syndrome：The development of rett-specific anchors for the clinical global impression scale[J]. J Child Neurol，2015，30（13）：1743-1748.
[10] Oakes TM，Dellva MA，Waterman K，et al. Edivoxetine compared to placebo as adjunctive therapy to selective serotonin reuptake inhibitors in the prevention of symptom re-emergence in major depressive disorder[J]. Curr Med Res Opin，2015，31（6）：1179-1189.
[11] 應文琦，王端卫. 阿立哌唑与利培酮对精神分裂症患者心电图影响的对比分析[J]. 影像研究与医学应用，2018， 2（8）：105-106.
[12] 车兵. 阿立哌唑与利培酮治疗精神分裂症的临床疗效分析[J]. 中国实用医药，2018，13（9）：150-151.
[13] 唐燕. 阿立哌唑联合利培酮治疗难治性精神分裂症疗效及对患者认知功能的影响[J]. 慢性病学杂志，2018， 19（3）：299-301.
[14] 李娟，赵米娜，王瑜. 奥氮平联合地西泮治疗精神分裂症急性兴奋的疗效及安全性评价[J]. 西部医学，2017， 29（6）：804-807.
[15] 潘安乐，潘秀娟，刘家洪，等. 阿立哌唑对精神分裂症患者的临床症状和生活质量的改善[J]. 中国现代医生，2016，54（28）：83-86.
[16] 赵明坤，万爱华，周雪丽，等. 利培酮和奥氮平对精神分裂症患者血脂、甲状腺素和血流变学指标的影响[J]. 海峡药学，2014，26（12）：125-126.
（收稿日期：2018-06-12）
[关键词] 利培酮口崩片；地西泮；精神分裂症；急性期；激越行为
[中图分类号] R749.3 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701（2018）28-0015-03
[Abstract] Objective To investigate the effect of risperidone orally disintegrating tablets combined with diazepam on acute agitation in schizophrenia. Methods 60 patients with acute agitation symptoms of schizophrenia admitted in our hospital from July 2017 to May 2018 were included in the study. According to the random number table method， the patients were divided into observation group（n=30） and control group（n=30）. The control group was treated with haloperidol. The observation group was treated with risperidone orally disintegrating tablets combined with diazepam injection. Efficacy， PANSS score， CGI-SI score， and adverse reactions were observed. Results There was no significant difference of the total effective rate between observation group and control group. The total incidence of TESS in the observation group was lower than that of the control group（P<0.05）. The PANSS score and CGI-SI score of the observation group were lower than those of the control group（P<0.05）. Conclusion In patients with acute exacerbation of schizophrenia， risperidone orally disintegrating tablets combined with diazepam are effective， which can improve patients’ PANSS score and CGI-SI score， have fewer TESS and higher clinical safety.
[Key words] Risperidone orally disintegrating tablets； Diazepam； Schizophrenia； Acute phase； Agitation behavior
近幾年，精神分裂症急性期激越行为发病率逐年升高，常规治疗该病的方法是“快速神经阻滞剂化”，如肌注氟哌啶醇、肌注冬非合剂等[1]。这些方法虽然行之有效，但其不良反应较多，如可出现颈强直、排尿困难、体位性低血压、头昏、晕眩，严重患者出现呼吸困难、严重的精神萎靡或疲乏无力、肌肉颤抖或粗大的震颤以及肌肉无力或发僵等[2]，患者耐受性差，对患者身体健康存在严重影响，医疗风险极大[3]。近年来，将非典型抗精神病药用于处理精神分裂症急性期兴奋激越症状的方法日益受到关注[4]。由于伴有兴奋激越症状的精神分裂症患者多数拒绝治疗，常规口服药物非常困难，而利培酮口崩片则可以其服用特点而解决这一难题[5]。本研究以强制注射氟哌啶醇作对照，探讨利培酮口崩片合并地西泮肌肉注射治疗精神分裂症激越症状的疗效及安全性，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
将2017年7月～2018年5月我院接诊的60例精神分裂症急性激越症状患者纳入本研究。纳入标准：符合国际疾病分类第11次修订本（ICD11）[6]中精神分裂症急性激越症状相关诊断标准；阳性与阴性症状量表（PANSS）评分≥60分；符合本研究用药指征；签署知情同意书。排除标准：合并其他严重躯体疾病或有神经系统器质性病变者；有酒精或药物依赖者；依从性很差者。按照随机数字表法均分为观察组和对照组，各30例。观察组男25例，女5例，年龄22～60岁，平均（42.49±6.18）岁；病程1～7年，平均（4.47±1.15）年。对照组男24例，女6例，年龄23～61岁，平均（42.59±6.24）岁；病程1～7年，平均（4.31±1.08）年。两组患者的基线资料具有可比性（P>0.05）。 1.2 方法
对照组：氟哌啶醇（湖南洞庭药业股份有限公司；注册证号：H43020555；药品特性：化学药品，1 mL：5 mg）治疗。用法及用量：（5～20）mL/d。肌注。
观察组：利培酮口崩片（齐鲁制药有限公司；注册证号：H20070319；药品特性：化学药品，1 mg）合并地西泮注射液（天津金耀药业有限公司，国药准字H12020957；药品特性：化学药品，2 mL：10 mg）治疗。用法及用量：利培酮口崩片，（2～6）mg/d；地西泮注射液，（5～20）mg/d。疗程均为7 d。
1.3 观察指标
（1）观察疗效、PANSS评分、临床疗效总评量表-病情严重程度（CGI-SI）评分、副反应量表（TESS）评分。（2）疗效评价[7]：分为痊愈（PANSS评分下降超过75%）、显效（PANSS评分下降50%～75%）、有效（PANSS评分下降26%～49%）和无效（PANSS评分下降25%及以下）。总有效率为前三者的和。（3）PANSS评分[8]：阳性和阴性症状量表评分，评价患者的总分，分值越低，患者病症改善越好。（4）CGI-SI[9]：临床疗效总体评定量表，评价患者的总分，分值越低，患者病症改善越好。（5）TESS[10]包含严重度、症状和药物关系、采取措施三个方面，计算总分，评分越高表示副作用越严重。
1.4 统计学分析
使用SPSS 19.0进行统计学处理，计量资料以均数±标准差表示，组间比较用t检验，计数资料以百分率表示，组间比较用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组疗效比较
观察组治疗后的总有效率达86.67%，对照组治疗后的总有效率为83.33%，两组疗效对比差异无统计学意义（P>0.05），见表1。
2.2 两组PANSS评分、CGI-SI评分比较
通过治疗后，观察组PANSS评分、CGI-SI评分明显降低，降低幅度高于对照组。观察组治疗后PANSS评分、CGI-SI评分均低于治疗前和对照组（P<0.05），见表2。
2.3 两组TESS比较
观察组TESS总发生率为23.33%（7/30），对照组为63.33%（19/30）。观察组总发生率低于对照组（P<0.05），见表3。
3 讨论
精神分裂症急性期患者的精神病性症状丰富，且常伴有激越症状，主要包括兴奋、敌意与冲动、不合作、伤人与毁物等攻击行为，往往因幻觉、妄想症等，表现出兴奋、冲动攻击行为，严重的激越可导致暴力、破坏行为，伤害自己、照料者或其他人，成为肇事肇祸的根源，严重危害社会公共安全[11-12]。临床需及时干预，控制患者的兴奋、激越行为，防范对他人及自身造成危害[13]。精神分裂症急性期激越行为可通过无抽搐电休克、冲动行为干预、药物控制等对患者进行迅速控制，改善患者的临床症状[14]。但多种治疗方法，疗效不一，对患者的影响缺乏系统研究。《中国精神分裂症防治指南》指出精神分裂症兴奋激越的一线治疗包括：①注射典型抗精神病药物。②口服非典型抗精神病药物合并注射苯二氮类药物[15]。为探讨精神分裂症急性期激越行为的有效治疗药物，提高患者的干预效果，改善患者的生活质量，我院以利培酮口崩片合并地西泮治疗，效果较好。
在治疗过程中，本研究以氟哌啶醇肌内注射为对比，該药物是快速控制兴奋症状的常见药物，但其锥体外系症状明显，导致使用受限[16]。本文研究结果显示，两组疗效差异不明显，而观察组干预后PANSS评分、CGI-SI评分改善较好，副反应总发生率较低。从研究结果可以发现，观察组干预方案安全性更高，而且具备和对照组相同的疗效，甚至在PANSS评分、CGI-SI评分方面表现出独特的优势。利培酮是第一个具有独特平衡机制的5-羟色胺/多巴胺受体拮抗剂，在改善精神分裂症阳性症状、阴性症状、情感症状等方面，应用价值较高。口腔崩解片是近年来发展起来的一种新剂型，能够在口腔内快速崩解、分散、溶解于唾液之中，患者不需要用水或只需要少量的水就能够把药物顺利吞下。利培酮口崩片的作用机制主要是对D2受体及5-HT2受体拮抗联合效应的结果。利培酮口崩片对于5-HT2受体、D2受体、α1、α2受体和H1受体亲和力高，利培酮口崩片对于不同类型的精神分裂症疗效有一定差异，对于初发精神分裂症患者中偏执型疗效最好，但总体而言，在治疗精神分裂症方面，其疗效为最佳。
总之，对精神分裂症急性期激越行为患者，采取利培酮口崩片合并地西泮效果较好，能够改善患者PANSS评分、CGI-SI评分，而且不良反应较少，临床安全性较高。利培酮口崩片合并地西泮对精神分裂症急性期激越行为的疗效与氟哌啶醇总体疗效相当，安全性大，尽最大可能避免了氟哌啶醇治疗引起药物不良反应的后续治疗费用，缩短住院时间，节约医疗资源；提高患者服药依从性，提高患者的社会功能和社会质量，早日回归社会，从而节约社会资源。
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[5] 庞军委，许学明，杨龙腾. 奥氮平与利培酮治疗伴激越症状的精神分裂症或分裂样精神障碍的疗效分析[J]. 江苏医药，2018，44（4）：466-467.
[6] Gaebel W，Riesbeck M，Zielasek J，et al. Web-based field studies on diagnostic classification and code assignment of mental disorders：Comparison of ICD-11 and ICD-10[J]. Fortschr Neurol Psychiatr，2018，86（3）：163-171.
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[9] Neul JL，Glaze DG，Percy AK，et al. Improving treatment trial outcomes for rett syndrome：The development of rett-specific anchors for the clinical global impression scale[J]. J Child Neurol，2015，30（13）：1743-1748.
[10] Oakes TM，Dellva MA，Waterman K，et al. Edivoxetine compared to placebo as adjunctive therapy to selective serotonin reuptake inhibitors in the prevention of symptom re-emergence in major depressive disorder[J]. Curr Med Res Opin，2015，31（6）：1179-1189.
[11] 應文琦，王端卫. 阿立哌唑与利培酮对精神分裂症患者心电图影响的对比分析[J]. 影像研究与医学应用，2018， 2（8）：105-106.
[12] 车兵. 阿立哌唑与利培酮治疗精神分裂症的临床疗效分析[J]. 中国实用医药，2018，13（9）：150-151.
[13] 唐燕. 阿立哌唑联合利培酮治疗难治性精神分裂症疗效及对患者认知功能的影响[J]. 慢性病学杂志，2018， 19（3）：299-301.
[14] 李娟，赵米娜，王瑜. 奥氮平联合地西泮治疗精神分裂症急性兴奋的疗效及安全性评价[J]. 西部医学，2017， 29（6）：804-807.
[15] 潘安乐，潘秀娟，刘家洪，等. 阿立哌唑对精神分裂症患者的临床症状和生活质量的改善[J]. 中国现代医生，2016，54（28）：83-86.
[16] 赵明坤，万爱华，周雪丽，等. 利培酮和奥氮平对精神分裂症患者血脂、甲状腺素和血流变学指标的影响[J]. 海峡药学，2014，26（12）：125-126.
（收稿日期：2018-06-12）