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摘要：目的：探讨帕金森病患者血清尿酸水平与认知功能障碍的关系。方法：收集帕金森病组及对照组各55例，测定帕金森病综合评分量表Ⅲ，进行 Hoehn-Yahr分期、 蒙特利爾认知评估量表测定；两组均测定空腹静脉血清尿酸值，并对结果进行统计学分析。结果：帕金森病组血清尿酸水平明显 低于对照组； 帕金森病组Hoehn-Yahr 分期各期的血清尿酸水平无等级相关性； 各期帕金森病患者 的血清尿酸水平均低于对照组；在帕金森病组中有认知功能障碍与无认知功能障碍的尿酸水平相比， 差异有统计学意义（P<0.001）。结论：帕金森病患者血清尿酸水平降低是帕金森病的危险因素之一，可对其发生认知功能障碍的风险性进行早期预测评估，但不能用来评定疾病严重程度。
关键词：帕金森病；血尿酸；认知功能损害；MoCA量表
【中图分类号】R741 【文献标识码】A 【文章编号】1672-8602（2014）12-0062-02
帕金森病（Parkinson’sdisease，PD）是一种黑质纹状体系统多巴胺神经功能受损所致多巴胺与乙酰胆碱平衡失调的一种慢性疾病[1]。 发现在PD模型中氧化应激能够导致黑质多巴胺能神经元变性死亡，所以氧化应激已作为PD的一个致病机制被提出[1]。尿酸是人体中重要的抗氧化物质之一，它能清除自由基以及螯合金属离子，减少体内氧化应激的水平。
1 对象与方法
1.1 一般资料
2008年4月～2011年6月我院门诊及病房诊治的PD患者。 入选标准：按照 2006 年中华医学会神经病学分会运动障碍及帕金森病学组制定的PD诊断标准，无其他全身系统疾病和药物滥用、酗酒等病史。患者及其照料者了解本研究的目的和方法。正常对照来源于医院体检中心健康检查者中的无其他系统疾病的正常老年人。本研究共入选 PD患者和正常对照各55例，两组在性别、年龄及受教育年限方面差异无统计学意义，P>0.05）。
1.2 方法
全部研究对象进行病史询问、查体，进行MoCA量表及帕金森病综合评分量表（UPDRS）Ⅲ测定，按 Hoehn-Yahr分期。所有病例组及对照组均采取空腹静脉血3ml，送至检验科检测血清尿酸水平。
1.3 统计学方法
采用SPSS15.0统计软件，计量检测数据标准差用（x±s）表示，组间两均数比较用t检验。以P≤0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 PD 组与对照组血清尿酸水平
PD組的血清尿酸水平（271.90±68.14）μmol/L，与对照组（328.36±50.02）μmol/L相比，差异有统计学意义（P<0.01）。
2.2 不同分期PD患者血清尿酸水平PD组患者按 Hoehn-Yahr 分期分组，Ⅳ期与Ⅴ期合并后，各组PD患者的血清尿酸水平均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.001，表1）。 Hoehn-Yahr分期各期之间的血清尿酸水平相比较分析无等级相关性（P>0.05）。
2.3 PD 患者中认知功能障碍组与无认知功能障碍组尿酸水平比较
PD 组以MoCA评分25/26分为分界点，≥26分为认知功能正常，≤25分为认知功能障碍，该研究中有认知功能障碍的MoCA评分（16.80±5.19）分，无认知功能障碍的MoCA 评分为（27.88±1.13）分，两组患者尿酸水平有统计学差异（P<0.001）。
3 讨论
PD的诊断目前主要依据临床症状和体征，以及对抗PD药物的治疗反应。尿酸是人类嘌呤碱和核酸代谢的最终产物，也是人体内重要的抗氧化剂和自由基清除剂。 由于氧化应激反应有促进脑内多巴胺能神经元变性的作用，当PD患者的体内抗氧化系统受损，如血清尿酸水平降低，细胞很容易受到自由基和金属离子的损伤，引起认知功能障碍[2]。
本研究结果发现，PD患者血清尿酸水平较正常对照组低，考虑可能与氧化应激反应增强有关。 在不同分期的PD患者血清尿酸值相比，差异无统计学意义， 提示血清尿酸值不能作为评定疾病严重程度的指标。PD早期即可有血清尿酸水平降低，目前减少自由基和抗氧化在PD治疗中的作用已受到药物研究者和临床医学家的重视 [3]。 随着分子生物学及人类功能基因组学和疾病蛋白质组学研究的进展，对PD 和认知功能障碍氧化应激发病机制的研究不断深入，相信尿酸抗氧化的神经保护性治疗会有所突破。
MoCA量表是Ziad 制订的评价轻度认知功能损害的量表，PD患者随着病程进展多有认知功能障碍的出现。本研究认知功能评定采用MoCA量表，结果发现PD患者中有认知功能障碍组与无认知功能障碍组的血清尿酸值相比，差异有统计学意义。尿酸水平降低将会加重PD患者认知功能障碍。PD患者较正常人尿酸消耗增多，同时也指出使用左旋多巴治疗的患者尿酸消耗更明显[4]。血尿酸在认知功能减退的发生机制中起着重要作用 ， 但在不同类型的疾病中血尿酸发挥的主要作用也不尽相同。适当提高血清尿酸水平可能对认知功能，特别是记忆能力和语言流畅能力有一定水平的提高。由于血清尿酸水平受饮食等可干预因素的影响，我们可以通过测定PD患者的血清尿酸水平， 对其发生认知功能障碍的风险性进行早期预测评估，进而对其进行膳食指导，在一定范围内适当提高血清尿酸水平，以达到预防或延缓PD患者痴呆的发生发展 。
参考文献
[1] 罗蔚锋，刘春风.尿酸水平与帕金森病[J].中华神经科杂志，2008，41：552-553.
[2] 中华医学会神经病分会运动障碍及帕金森病学组.帕金森病的诊断[J].中华神经科杂志，2006，39： 408 - 410.
[3] 董青，李焰生. 帕金森病非运动症状的研究进展[J].临床神经病学杂志，2008，21：310-312.
[4] 王心宁，刘桂冬，肖勤等.多巴胺受体激动剂普拉克索治疗帕金森病非运动症状的疗效观察[J].临床神经病学杂志，2010，23：299-301.
关键词：帕金森病；血尿酸；认知功能损害；MoCA量表
【中图分类号】R741 【文献标识码】A 【文章编号】1672-8602（2014）12-0062-02
帕金森病（Parkinson’sdisease，PD）是一种黑质纹状体系统多巴胺神经功能受损所致多巴胺与乙酰胆碱平衡失调的一种慢性疾病[1]。 发现在PD模型中氧化应激能够导致黑质多巴胺能神经元变性死亡，所以氧化应激已作为PD的一个致病机制被提出[1]。尿酸是人体中重要的抗氧化物质之一，它能清除自由基以及螯合金属离子，减少体内氧化应激的水平。
1 对象与方法
1.1 一般资料
2008年4月～2011年6月我院门诊及病房诊治的PD患者。 入选标准：按照 2006 年中华医学会神经病学分会运动障碍及帕金森病学组制定的PD诊断标准，无其他全身系统疾病和药物滥用、酗酒等病史。患者及其照料者了解本研究的目的和方法。正常对照来源于医院体检中心健康检查者中的无其他系统疾病的正常老年人。本研究共入选 PD患者和正常对照各55例，两组在性别、年龄及受教育年限方面差异无统计学意义，P>0.05）。
1.2 方法
全部研究对象进行病史询问、查体，进行MoCA量表及帕金森病综合评分量表（UPDRS）Ⅲ测定，按 Hoehn-Yahr分期。所有病例组及对照组均采取空腹静脉血3ml，送至检验科检测血清尿酸水平。
1.3 统计学方法
采用SPSS15.0统计软件，计量检测数据标准差用（x±s）表示，组间两均数比较用t检验。以P≤0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 PD 组与对照组血清尿酸水平
PD組的血清尿酸水平（271.90±68.14）μmol/L，与对照组（328.36±50.02）μmol/L相比，差异有统计学意义（P<0.01）。
2.2 不同分期PD患者血清尿酸水平PD组患者按 Hoehn-Yahr 分期分组，Ⅳ期与Ⅴ期合并后，各组PD患者的血清尿酸水平均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.001，表1）。 Hoehn-Yahr分期各期之间的血清尿酸水平相比较分析无等级相关性（P>0.05）。
2.3 PD 患者中认知功能障碍组与无认知功能障碍组尿酸水平比较
PD 组以MoCA评分25/26分为分界点，≥26分为认知功能正常，≤25分为认知功能障碍，该研究中有认知功能障碍的MoCA评分（16.80±5.19）分，无认知功能障碍的MoCA 评分为（27.88±1.13）分，两组患者尿酸水平有统计学差异（P<0.001）。
3 讨论
PD的诊断目前主要依据临床症状和体征，以及对抗PD药物的治疗反应。尿酸是人类嘌呤碱和核酸代谢的最终产物，也是人体内重要的抗氧化剂和自由基清除剂。 由于氧化应激反应有促进脑内多巴胺能神经元变性的作用，当PD患者的体内抗氧化系统受损，如血清尿酸水平降低，细胞很容易受到自由基和金属离子的损伤，引起认知功能障碍[2]。
本研究结果发现，PD患者血清尿酸水平较正常对照组低，考虑可能与氧化应激反应增强有关。 在不同分期的PD患者血清尿酸值相比，差异无统计学意义， 提示血清尿酸值不能作为评定疾病严重程度的指标。PD早期即可有血清尿酸水平降低，目前减少自由基和抗氧化在PD治疗中的作用已受到药物研究者和临床医学家的重视 [3]。 随着分子生物学及人类功能基因组学和疾病蛋白质组学研究的进展，对PD 和认知功能障碍氧化应激发病机制的研究不断深入，相信尿酸抗氧化的神经保护性治疗会有所突破。
MoCA量表是Ziad 制订的评价轻度认知功能损害的量表，PD患者随着病程进展多有认知功能障碍的出现。本研究认知功能评定采用MoCA量表，结果发现PD患者中有认知功能障碍组与无认知功能障碍组的血清尿酸值相比，差异有统计学意义。尿酸水平降低将会加重PD患者认知功能障碍。PD患者较正常人尿酸消耗增多，同时也指出使用左旋多巴治疗的患者尿酸消耗更明显[4]。血尿酸在认知功能减退的发生机制中起着重要作用 ， 但在不同类型的疾病中血尿酸发挥的主要作用也不尽相同。适当提高血清尿酸水平可能对认知功能，特别是记忆能力和语言流畅能力有一定水平的提高。由于血清尿酸水平受饮食等可干预因素的影响，我们可以通过测定PD患者的血清尿酸水平， 对其发生认知功能障碍的风险性进行早期预测评估，进而对其进行膳食指导，在一定范围内适当提高血清尿酸水平，以达到预防或延缓PD患者痴呆的发生发展 。
参考文献
[1] 罗蔚锋，刘春风.尿酸水平与帕金森病[J].中华神经科杂志，2008，41：552-553.
[2] 中华医学会神经病分会运动障碍及帕金森病学组.帕金森病的诊断[J].中华神经科杂志，2006，39： 408 - 410.
[3] 董青，李焰生. 帕金森病非运动症状的研究进展[J].临床神经病学杂志，2008，21：310-312.
[4] 王心宁，刘桂冬，肖勤等.多巴胺受体激动剂普拉克索治疗帕金森病非运动症状的疗效观察[J].临床神经病学杂志，2010，23：299-301.