黄连厚朴汤改善溃疡性结肠炎的网络药理学研究及实验验证

来源 :中国实验方剂学杂志 | 被引量 : 0次 | 上传用户:weiqiwin
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目的:基于网络药理学及动物实验,对黄连厚朴汤治疗溃疡性结肠炎(UC)的主要活性成分及其潜在的作用机制进行探讨。方法:运用中药系统药理分析平台(TCMSP)和BATMAN-TCM数据库初步获取黄连厚朴汤的活性成分,结合TCMSP、SwissADME和SwissTargetPrediction平台筛选其中的主要活性成分,并预测其靶点。借助基因表达综合数据库(Gene Expression Omnibus,GEO)检索相关芯片以获得疾病基因。取药物靶点与疾病基因交集,筛选黄连厚朴汤治疗UC的潜在治疗靶点。利用Cytoscape 3.7.2软件构建“药物-活性成分-靶点-疾病”相互作用网络图,同时,将潜在治疗靶点导入DAVID 6.8网站做生物学过程(GO-Biological process,GO-BP)分析以预测相关的生物学过程。最后通过动物实验对主要生物学过程进行验证。采用Elisa检测黄连厚朴汤对小鼠结肠组织炎症因子的影响;使用蛋白质印迹法(Western blot)检测相关凋亡蛋白B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)-相关X的蛋白质(Bax)、B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)、胱天冬蛋白酶-3(Caspase-3)的表达;运用IVIS系统检测活性氧(reactive oxygen species,ROS)在各组小鼠结肠组织的含量。结果:该研究共筛选出黄连厚朴汤19个活性成分,涉及32个UC潜在治疗靶点及158个生物学过程;动物实验结果表明,黄连厚朴汤可以通过抑制炎症因子肿瘤坏死因子(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)表达、降低凋亡蛋白含量、调控ROS表达以发挥抗UC作用。结论:该研究揭示了网络药理学预测并指导实验设计的合理性,证实黄连厚朴汤可以通过参与免疫炎症、细胞凋亡、ROS等生物过程发挥效用,为黄连厚朴汤治疗UC的机制研究提供依据。
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