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[摘要] 面对2010版GMP标准的实施，企业只有在充分研究分析新版GMP 标准变化的基础上，结合与企业发展方向、市场竞争力方面的考量，才能积极的寻找应对的方法。
关键词：新版GMP；变更内容；改造；应对
中图分类号：R19 文献标识码：B 文章编号：1004-7484(2012)06-0287-02
随着改革开放的不断深入，药企改革又现高潮。为了尽快与国际接轨，国家下大力气整顿医药企业，提高GMP标准，以求中国的药品能真正的走出国门，使得医药企业与国际主流市场接轨。新版GMP建立起与国际标准相接轨的质量管理体系，对于提高药品的质量、保证公众用药安全、有效，保障制药产业健康有序发展，都将产生深远的影响。
那么，药企如何在规定的最后时限内完成新版GMP的改造，将是所有药企面临的新的挑战。面对新版GMP，企业不但要分析本企业GMP改造的条件、能力、存在的差距，又要研究实施的可行性、思路和方法。除了要分析研究硬件投入的资金来源，软件投入的智力来源，也要分析研究产品的市场前景和投入与产出的效益。然而，所有研究分析的基础是建立在对新版GMP 标准变化的深入了解和确切的掌握上，只有分清主次，才能积极的寻找应对的方法。
1 新版GMP的简介：
GMP是国际公认的药品生产质量管理的基本准则，也是我国药品生产企业生存和发展的生命线。我国自1988年第一次颁布药品GMP，至今已有20多年，其间经历1992年和1998年两次修订。 2011年3月1日， 2010版GMP正式颁布实施。
2 新版GMP更新的主要内容：
新版GMP在内容上作了大幅度修订，在软件要求方面，着重细化了软件的具体要求。
2.1质量管理方面：提出了质量风险管理的管理理念，要求对质量风险进行评估，并规定所采用的方法、措施、形式等应与存在的级别相适应；强化实验室管理，规范实验室的流程，强调对实验室关键环节的控制；在质量控制和质量保证方面，还增加了变更控制、偏差处理、纠正和预防措施、产品质量回顾分析、持續稳定性考察计划等创新制度和措施。
2.2机构与人员方面：要求企业应建立与药品生产相适应的管理机构，并有组织机构图，明确提出质量管理机构应独立于其他机构；强调企业的关键人员为企业的全职人员。
2.3物料与产品方面：增加了供应审计和批准；增加了物料接收的要求；增加了物料与产品的返工、重新加工、回收处理的控制要求，强调制剂产品不得进行重新加工。
2.4验证与确认方面：明确和强化确认、持续的验证状态、验证总计划的概念；明确了再确认、再验证的时间即验证周期的控制；明确了设备验证、工艺验证、清洁验证的验证技术的要求；明确了根据验证的结果确认工艺规程和操作规程的要求。
2.5生产管理：强调了药品的生产和包装符合药品生产许可和药品注册批准的要求；针对生产过程的质量风险提出控制要求，增加了生产操作中的偏差处理、超标调查和纠正等相关内容。
2.6文件管理方面：明确了文件的审批、控制和保存，增加对批生产和批包装记录的复制、发放的具体要求。
2.7委托生产与委托检验方面：增加委托生产与委托检验具体要求，明确委托方、受托方责任，规范合同内容。
在硬件要求方面，新版GMP提高了部分生产条件的标准，尤其是附录1无菌药品部分，特别强调了生产过程的无菌、净化要求。
3 面对新版GMP，药品生产企业改造应注意考量的问题：
新修订药品GMP的出台,对我省制药企业将带来巨大冲击, 要想达到新版GMP标准，据有关资料，每家企业平均需要投入大约500万-1000万元，基础差些的投入更高达亿元。这就意味着医药产业新一轮的资源整合和产业重组将逐步展开,优胜劣汰，产业的集中度将更加提高。这就需要一批具有预见性眼光的企业付诸行动,抢占发展先机。在不违背法律法规、适应经济规律的前提下，考量投入的改造是否与企业发展方向、市场竞争力相一致，有选择的做出改造计划，以免造成产能过剩和资金浪费。
4 面对新版GMP，药品生产企业着重开展的工作
4.1加强人员培训，提高风险意识。
GMP强调的是质量的控制过程，缺乏风险意识与控制手段，缺乏系统意识，是造成产品质量的不稳定因素。而思想意识的提高，则需要更多的培训和交流。“请进来，走出去”是企业快速提高人员素质的有效手段。开阔眼界，汲取经验，有效考核，切实注重培训的实际效果。进而将GMP升华为企业质量文化，成为企业全员质量意识的内涵。
4.2加强硬件改造的同时，合理安排生产。
企业的硬件改造需要停产才能进行，如何合理安排生产，确保市场产品不断货，则需企业提前进行合理的安排。
4.3“质量源于设计”观念的加强。
国内很多生产企业对药品生产质量管理的认识仅仅停留在GMP阶段，或者说仅将GMP看成一个孤立的个体，未能与药品研发、技术进步和风险管理有机连系起来，这无疑是一个误区。未能充分的对厂房设计、体系设计、GMP符合性进行充分评估，造成了后续的一系列软件亦无法弥补的问题。
4.4更新软件系统。
在合理的硬件建设的同时，软件系统更新换代刻不容缓。在新版GMP引入受权人、质量风险管理、变更控制、偏差处理、纠正和预防措施、产品质量回顾分析、持续稳定性考察计划等概念的同时，全篇贯穿了生产工艺同注册工艺相一致的要求，前期的工艺设计、确认与生产后的工艺验证是整个产品能否全线贯通的前提，也是日后生产运行中减少偏差、变更的关键。设备验证、清洁验证是否完善同样决定了日常管理、操作能否有效、高效的进行的关键。完善质量保证体系建设，对各个环节可能出现的风险进行管理和控制，是减少混淆、差错和交叉污染，主动防范质量事故发生的重要手段。
新版GMP强调硬件条件下的软件能力，更加注重动态情况下的控制效果，这就需要企业在实施过程中更加自觉主动，切实将其作为药品生产之必须遵循的规范，并渗透到企业管理的方方面面。
关键词：新版GMP；变更内容；改造；应对
中图分类号：R19 文献标识码：B 文章编号：1004-7484(2012)06-0287-02
随着改革开放的不断深入，药企改革又现高潮。为了尽快与国际接轨，国家下大力气整顿医药企业，提高GMP标准，以求中国的药品能真正的走出国门，使得医药企业与国际主流市场接轨。新版GMP建立起与国际标准相接轨的质量管理体系，对于提高药品的质量、保证公众用药安全、有效，保障制药产业健康有序发展，都将产生深远的影响。
那么，药企如何在规定的最后时限内完成新版GMP的改造，将是所有药企面临的新的挑战。面对新版GMP，企业不但要分析本企业GMP改造的条件、能力、存在的差距，又要研究实施的可行性、思路和方法。除了要分析研究硬件投入的资金来源，软件投入的智力来源，也要分析研究产品的市场前景和投入与产出的效益。然而，所有研究分析的基础是建立在对新版GMP 标准变化的深入了解和确切的掌握上，只有分清主次，才能积极的寻找应对的方法。
1 新版GMP的简介：
GMP是国际公认的药品生产质量管理的基本准则，也是我国药品生产企业生存和发展的生命线。我国自1988年第一次颁布药品GMP，至今已有20多年，其间经历1992年和1998年两次修订。 2011年3月1日， 2010版GMP正式颁布实施。
2 新版GMP更新的主要内容：
新版GMP在内容上作了大幅度修订，在软件要求方面，着重细化了软件的具体要求。
2.1质量管理方面：提出了质量风险管理的管理理念，要求对质量风险进行评估，并规定所采用的方法、措施、形式等应与存在的级别相适应；强化实验室管理，规范实验室的流程，强调对实验室关键环节的控制；在质量控制和质量保证方面，还增加了变更控制、偏差处理、纠正和预防措施、产品质量回顾分析、持續稳定性考察计划等创新制度和措施。
2.2机构与人员方面：要求企业应建立与药品生产相适应的管理机构，并有组织机构图，明确提出质量管理机构应独立于其他机构；强调企业的关键人员为企业的全职人员。
2.3物料与产品方面：增加了供应审计和批准；增加了物料接收的要求；增加了物料与产品的返工、重新加工、回收处理的控制要求，强调制剂产品不得进行重新加工。
2.4验证与确认方面：明确和强化确认、持续的验证状态、验证总计划的概念；明确了再确认、再验证的时间即验证周期的控制；明确了设备验证、工艺验证、清洁验证的验证技术的要求；明确了根据验证的结果确认工艺规程和操作规程的要求。
2.5生产管理：强调了药品的生产和包装符合药品生产许可和药品注册批准的要求；针对生产过程的质量风险提出控制要求，增加了生产操作中的偏差处理、超标调查和纠正等相关内容。
2.6文件管理方面：明确了文件的审批、控制和保存，增加对批生产和批包装记录的复制、发放的具体要求。
2.7委托生产与委托检验方面：增加委托生产与委托检验具体要求，明确委托方、受托方责任，规范合同内容。
在硬件要求方面，新版GMP提高了部分生产条件的标准，尤其是附录1无菌药品部分，特别强调了生产过程的无菌、净化要求。
3 面对新版GMP，药品生产企业改造应注意考量的问题：
新修订药品GMP的出台,对我省制药企业将带来巨大冲击, 要想达到新版GMP标准，据有关资料，每家企业平均需要投入大约500万-1000万元，基础差些的投入更高达亿元。这就意味着医药产业新一轮的资源整合和产业重组将逐步展开,优胜劣汰，产业的集中度将更加提高。这就需要一批具有预见性眼光的企业付诸行动,抢占发展先机。在不违背法律法规、适应经济规律的前提下，考量投入的改造是否与企业发展方向、市场竞争力相一致，有选择的做出改造计划，以免造成产能过剩和资金浪费。
4 面对新版GMP，药品生产企业着重开展的工作
4.1加强人员培训，提高风险意识。
GMP强调的是质量的控制过程，缺乏风险意识与控制手段，缺乏系统意识，是造成产品质量的不稳定因素。而思想意识的提高，则需要更多的培训和交流。“请进来，走出去”是企业快速提高人员素质的有效手段。开阔眼界，汲取经验，有效考核，切实注重培训的实际效果。进而将GMP升华为企业质量文化，成为企业全员质量意识的内涵。
4.2加强硬件改造的同时，合理安排生产。
企业的硬件改造需要停产才能进行，如何合理安排生产，确保市场产品不断货，则需企业提前进行合理的安排。
4.3“质量源于设计”观念的加强。
国内很多生产企业对药品生产质量管理的认识仅仅停留在GMP阶段，或者说仅将GMP看成一个孤立的个体，未能与药品研发、技术进步和风险管理有机连系起来，这无疑是一个误区。未能充分的对厂房设计、体系设计、GMP符合性进行充分评估，造成了后续的一系列软件亦无法弥补的问题。
4.4更新软件系统。
在合理的硬件建设的同时，软件系统更新换代刻不容缓。在新版GMP引入受权人、质量风险管理、变更控制、偏差处理、纠正和预防措施、产品质量回顾分析、持续稳定性考察计划等概念的同时，全篇贯穿了生产工艺同注册工艺相一致的要求，前期的工艺设计、确认与生产后的工艺验证是整个产品能否全线贯通的前提，也是日后生产运行中减少偏差、变更的关键。设备验证、清洁验证是否完善同样决定了日常管理、操作能否有效、高效的进行的关键。完善质量保证体系建设，对各个环节可能出现的风险进行管理和控制，是减少混淆、差错和交叉污染，主动防范质量事故发生的重要手段。
新版GMP强调硬件条件下的软件能力，更加注重动态情况下的控制效果，这就需要企业在实施过程中更加自觉主动，切实将其作为药品生产之必须遵循的规范，并渗透到企业管理的方方面面。