凋亡调节因子c-FLIP (L)与浸润性乳腺癌分子分型及预后的相关性

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目的 探讨凋亡调节因子c-FLIP(L)在浸润性乳腺癌中的表达及与乳腺癌分子分型和预后的相关性.方法 采用免疫组织化学EnVision法比较1996年1月至1999年12月264例浸润性乳腺癌和癌旁组织中c-FLIP(L)蛋白的表达差异.在癌组织中检测雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、HER2、Ki-67、CK5/6、表皮生长因子受体(EGFR)的表达,依此进行分子分型,分析c-FLIP (L)与分子分型的相关性.结合随访资料评价c-FLIP(L)对乳腺癌预后的影响.结果 在264例浸润性乳腺癌组织中,c-FLIP (L)高表达率为84.5%(223/264),明显高于癌旁乳腺组织中的表达水平45.1% (119/264),差异有统计学意义(x2=89.78,P=0.000).c-FLIP(L)蛋白在不同的乳腺癌分子分型中存在表达差异,其中在腔面B型(HER2阳性)中表达水平最高,强阳性表达率为78.1%(25/32),在基底细胞样型中表达水平最低,强阳性表达率仅占46.2% (18/39),差异有统计学意义(P<0.05).c-FLIP(L)在腔面B型(HER2阳性)中的强阳性表达率高于腔面A型(70/123,56.9%),P<0.05;在HER2过表达型中的强阳性表达率高于基底细胞样型,P<0.01.c-FLIP (L)在淋巴结阳性的乳腺癌组织中呈强阳性,在淋巴结阴性的组织中呈弱阳性[高表达者的比率分别为93.1% (134/144)和72.5% (87/120),P<0.01].c-FLIP(L)蛋白表达对无病生存曲线分布有明显影响,高表达者预后较差(P<0.01).c-FLIP(L)蛋白表达水平、淋巴结转移状态和分子分型是影响预后的独立因素(P<0.05).结论 c-FLIP(L)在浸润性乳腺癌中高表达,其表达水平在不同的分子分型中存在差异.c-FLIP(L)蛋白高表达是乳腺癌预后不良的因素,可作为指导患者个体化治疗和预测预后的一个重要指标。

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