Ⅰ型前胶原基因反义核酸对增生性瘢痕作用的量效关系

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目的了解Ⅰ型前胶原基因反义寡聚核苷酸对人增生性瘢痕的作用,探讨增生性瘢痕的基因治疗。方法选择120只裸鼠建立增生性瘢痕动物模型,将模型随机分为空白对照组(C组,6只)、RPMI1640组(R组,6只)、反义寡聚核苷酸1(ASONs1)治疗组(54只)及反义寡聚核苷酸2(ASONs1)治疗组(54只),后两组又分为25,50,100 μg/100 μl三个剂量组,每个剂量组又分为治疗7,10,14 d 3组;分别合成位于Ⅰ型前胶原基因5端翻译区域21 bp的ASONs1和位于第1个外显子与第1个内含子之间22 bp ASONs2,用微注射法分别将两基因片段作用于动物模型,通过测定增生性瘢痕Ⅰ型胶原含量变化、瘢痕体积变化以及运用光、电镜研究不同剂量反义寡聚核苷酸的抑制作用。结果 ASONs1和ASONs2能使瘢痕体积缩小,在治疗10,14 d后,瘢痕组织中Ⅰ型胶原含量降低,与C组和R组比较,差异有显著性意义(P
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