【摘 要】
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目的 探讨赤藓糖醇(Ery)对脂多糖(LPS)诱导的小鼠急性肺损伤(ALI)的保护作用及机制。方法 采用随机抽签法将40只小鼠分为空白对照组(NT组)、药物对照组(Ery组)、模型组(LPS组)和治疗组(LPS+Ery组),每组10只。Ery组及LPS+Ery组小鼠胃部灌注Ery(100 mg/kg Ery粉末溶于100μL 0.9%氯化钠注射液),1次/d,共6 d;NT组及LPS组小鼠胃部灌注
【基金项目】
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国家自然科学基金项目(82000006); 浙江省自然科学基金项目(LQ20H010003);
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目的 探讨赤藓糖醇(Ery)对脂多糖(LPS)诱导的小鼠急性肺损伤(ALI)的保护作用及机制。方法 采用随机抽签法将40只小鼠分为空白对照组(NT组)、药物对照组(Ery组)、模型组(LPS组)和治疗组(LPS+Ery组),每组10只。Ery组及LPS+Ery组小鼠胃部灌注Ery(100 mg/kg Ery粉末溶于100μL 0.9%氯化钠注射液),1次/d,共6 d;NT组及LPS组小鼠胃部灌注100μL 0.9%氯化钠注射液。6 d后,LPS组及LPS+Ery组小鼠鼻内滴注LPS(1.25 mg/kg LPS粉末溶于20μL PBS)诱导小鼠ALI,NT组及Ery组小鼠鼻内滴注20μL PBS。12 h后,每组随机选取5只小鼠,获取新鲜肺组织,采用肺组织湿重/干重(湿/干)比值和HE染色评估肺组织损伤情况,检测肺组织髓过氧化物酶(MPO)活性,采用Western blot法检测炎症相关蛋白磷酸化p65(p-p65)蛋白表达水平。每组剩余的5只小鼠进行肺泡灌洗,获取肺泡灌洗液,采用ELISA法检测小鼠肺泡灌洗液中炎症因子IL-6水平。应用AutoDock工具及PyMOL软件将Ery分子与p65蛋白进行对接模拟。结果 与NT组比较,LPS组小鼠可见肺组织损伤,肺组织损伤评分、肺组织湿/干比值、肺泡灌洗液中IL-6水平、肺组织中MPO活性及p-p65蛋白表达水平均升高,差异均有统计学意义(均P<0.05);与LPS组比较,LPS+Ery组小鼠肺损伤程度明显减轻,肺组织损伤评分、肺组织湿/干比值、小鼠肺泡灌洗液中IL-6水平、肺组织中MPO活性及p-p65蛋白表达水平均降低,差异均有统计学意义(均P<0.05)。此外,Ery分子与p65蛋白具有较强的结合作用。结论 Ery可以减轻LPS诱导的ALI小鼠肺损伤的严重程度,降低ALI小鼠炎症因子的表达水平,并通过抑制p65信号的激活抑制炎症反应,从而发挥对LPS诱导的ALI小鼠的保护作用。
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