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摘要： 目的： 观察降纤酶、血栓通合用治疗急性脑梗死的临床疗效。方法： 选择122例急性脑梗死患者随机分为治疗组62例，对照组60例。对照组应用血栓通等综合治疗，治疗组在此基础上加用降纤酶10U加入生理盐水100ml静滴，qd，并对临床疗效、治疗前后神经功能缺损程度评分（NDS），比较。结果： 2组有效率及临床神经功能改善，治疗组明显优于对照组（P<0.01）。结论： 降纤酶并血栓通治疗急性脑梗死能明显提高疗效，且安全性好。
关键词：降纤酶；血栓通；急性脑梗死
【中图分类号】R584【文献标识码】 A【文章编号】1002-3763（2014）09-0007-011 资料与方法
1.1 病例选择： 从我院神经内科2007.2-2009.2来住院患者中随机选择122例，均符合1995年全国第四届脑血管疾病学术会议通过的诊断标准[1]，所有的病人均经CT或MRI 确诊。且具备以下条件：（1）发病时间不超过24h；（2）治疗前收缩压≤180mmHg，舒张压≤110mmHg；（3）头颅CT除外脑出血；（4）未用其他抗凝或溶栓药物；（5）无出血性疾病；（6）首次发病或既往发病未留下神经功能缺损。将122例患者分为两组：治疗组62例，男36例，女26例。年龄38-75岁，平均61岁。对照组60例，其中男32例，女28例。年龄34-78岁，平均62岁。2组在发病年龄、性别、临床症状、病变部位、伴发疾病、接受治疗前发病时间方面差异均无统计学意义（P>0.05）。
1.2 治疗方法： 对照组：血栓通20ml加入生理盐水250ml静滴，1次/d，连用14d；治疗组：在应用血栓通基础上加用降纤酶10U加入生理盐水100ml中静滴，1次/d，连用3d。2组间均给予口服小剂量肠溶阿斯匹林片，辛伐他汀等药物。并积极治疗高血压、糖尿病、冠心病等病发病。
1.3 疗效标准： 根据1995年全国第4届脑血管疾病学术会议修订的脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准[2]，分别对治疗前、治疗后第14d进行评分，进行疗效评定。（1）基本痊愈：神经功能缺损评分减少91%～100%，病残程度为0级；（2）显著进步：神经功能缺损评分减少46%～90%，病残程度为1～3级；（3）进步：神经功能缺损评分减少18%～45%；（4）无变化：神经功能缺损评分减少10%以下；（5）恶化：神经功能缺损评分增加18%以上；（6）死亡。将基本痊愈、显著进步以及进步归为有效；无变化、恶化、死亡归为无效。
1.4 实验室指标： 治疗前及治疗后分别进行Hg、肝肾功能等检测。
1.5 統计学处理： 计量资料以均数±标准差（X±S）表示，应用SPSS11.0统计元件进行统计分析。
2 结果
2.1 2组临床疗效比较：经14d治疗，治疗组显效率为（基本痊愈+显著进步），对照组显效率为 。治疗组与对照组比较，有显著性差异，P<0.010。治疗组与对照组临床疗效比较 [例%]
组别 n 基本痊愈 显著进步 进步 无变化 显效率治疗组 62例 16 33 13 0 79.03对照组 60例 7 16 35 0 38.33与对照组比较 *P<0.01
2.2 不良反应： 2组间均无明显不良反应。
3 讨论
脑梗死居神经内科各类脑血管疾病之首，致残率极高，可出现较重的神经功能缺损而影响患者的生活治疗[3]。急性脑梗死患者多数存在血浆纤维蛋白原明显增高[4]，血液粘度增高，可致脑血流量减少，加重脑缺血程度，因此在治疗急性脑梗死中降低血浆纤维蛋白原，降低血液粘度是防止血栓形成的关键措施。降纤酶的主要作用机制为[5]作用于纤维蛋白原的α-链，释放A肽，但不激活Ⅷ因子，因而生成非交联的纤维蛋白，这种纤维蛋白可以被纤溶系统所清除；另外，它还有溶解纤维蛋白和激活纤溶系统，降低血小板粘附力和抗凝集作用。故具有显著抗凝，抑制血小板活化因子活性和降低纤维蛋白作用，从而达到抗凝、溶栓效果。资料显示，降纤酶能有效改善急性脑梗死的临床生存状态。通过临床观察证明，联合应用降纤酶和血栓通治疗急性脑梗死，临床疗效确切。显著、安全、有效，值得临床推广应用。
参考文献
[1] 中年神经科学会，各类脑血管疾病诊断要点[J]，中华神经科杂志，1996.29（6）；37P
[2] 陈清堂 ，脑卒中病人临床神经功能缺损程度评分标准[J]，中华神经科杂志，1996.29（6）；381-383
[3] 王维治主编，神经病学[M]，第5版。北京人民卫生出版社，2004；136-137
[4] 张临洪，张逸山，张新军等。降纤酶治疗急性脑梗死的疗效评价[J]，神经疾病与精神卫生，2001.3；22-23
[5] 王天鹏，降纤酶并低分子肝素治疗进展型脑梗死52例观察[J]，山东医药，2005.45（22）；60安排“论著”栏目
一例醋甲唑胺相关的Stevens-Johnson综合征
戴烨 支敏倩 周晨霞
（常熟市第二人民医院药学部 江苏常熟 215500）【中图分类号】R969 【文献标识码】 A【文章编号】1002-3763（2014）09-0008-011 临床资料
患者，女性，52岁，因“左眼半月前酸痛，再发伴左侧头痛、视物不见1天”于2014年2月15日拟“急性闭角型青光眼左眼大发作期、右眼临床前期”收住入眼科。既往体健，否认青霉素等药物及食物过敏史。入院查体：T36，BP138/91mmHg。专科情况：VOD 0.5、VOS LP。右眼玻璃体混浊，黄斑中心反光不可见。左眼眼睑痉挛，结膜混合性充血，角膜弥漫雾状水肿，局部上皮散在剥脱损伤，KP（-），前房浅，周深<1/4CT，Tyn（-），瞳孔中度散大、光反应消失，晶状体轻混。眼压R 19mmHg；L NCT测不出、指测T+2。予20%甘露醇注射液、醋甲唑胺片（杭州澳医保灵药业有限公司，每片50mg，批号130602）0.5g 口服bid、盐酸卡替洛尔滴眼液及硝酸毛果芸香碱眼液联合降眼压治疗，同时静滴地塞米松抗色素膜炎反应，口服氯化钾缓释片、雷尼替丁胶囊。 患者于2月21日局麻下行左眼小梁切除术，术前停用醋甲唑胺片、甘露醇注射液、氯化钾缓释片。术后应用妥布霉素地塞米松眼液、普拉洛芬眼液滴左眼、围术期抗菌药物应用头孢呋辛1.5g bid静滴共5日。右眼继续盐酸卡替洛尔眼液及硝酸毛果芸香碱眼液滴眼降眼压。术后第2日，患者右眼出现青光眼的临床急性发作期症状体征，予加用甘露醇注射液250ml静滴qd等治疗控制眼压稳定后，于3月3日表面麻醉下行右眼激光虹膜周边切除后双眼眼压正常。3月7日晨患者右眼青光眼急性大发作，眼压升高达58mmHg， 继续硝酸毛果芸香碱眼液滴右眼、盐酸卡替洛尔眼液滴右眼，并再次服用醋甲唑胺片0.5g bid（厂家、规格、批号同前）、静滴20%甘露醇125ml bid降眼压。当天下午患者双手、双脚开始出现散在及成片红色斑丘疹伴瘙痒。次日晨出现口唇红肿，皮疹波及全身。急查血常规（2014.3.8）白细胞计数7.61×10^9/L ，中性粒细胞比值 94.1%↑，淋巴细胞百分比3.3%↓，单核细胞百分比1.7%↓，嗜酸性粒细胞比值0.8% ，嗜碱性粒细胞比值0.1% ，中性粒细胞计数7.2×10^9/L↑，淋巴细胞计数0.3×10^9/L↓。皮肤科急会诊考虑多形性红斑性药疹。停用可疑药物醋甲唑胺，加用甲泼尼龙琥珀酸钠60mg 静滴qd，阿奇霉素0.5g静滴 qd，盐酸左西替利嗪片5mg口服qd以及莫匹罗星软膏外用后，当日水肿消退快，斑丘疹减轻。3月9日患者面部开始出现斑丘疹，双手掌、双足掌斑丘疹融合、部分皮肤表面呈水肿、发白改变，背部、腹部及上、下肢散在斑丘疹，无融合，无水肿。甲泼尼龙加量至80mg qd静滴。遂转入皮肤科病房继续治疗。期间出现双手及双足出现大水疱，眼睑外翻，口唇及口腔内粘膜及肛周外阴糜烂。经静滴甲泼尼龙琥珀酸钠40mg bid，维生素C2.0g qd，复方甘草酸苷60mg qd，10%葡萄糖酸钙注射液10ml qd及阿奇霉素抗感染、并予5%碳酸氢钠溶液+0.9%氯化钠溶液1：1混合漱口等处理，15天后全身多处皮疹逐渐消退，色素沉着，局部蜕皮，口腔黏膜，肛周粘膜等糜烂好转，无发热。甲泼尼龙继续减量至口服，予以出院。
2 讨论
该患者既往体健，否认食物药物过敏史。分析药物治疗过程并查阅资料，考虑不良反应与醋甲唑胺相关。
醋甲唑胺为碳酸酐酶抑制剂，通过抑制睫状体中的碳酸酐酶，使房水形成减少，从而降低眼内压，适用于慢性开角型青光眼、继发性青光眼。也适用于急性闭角型青光眼的术前治疗，其说明书中有明确指出，对磺胺少见的严重反应会造成死亡，包括史蒂文斯-约翰逊综合征（Stevens-Johnson syndrome，SJS），表皮溶解性坏死等。本例不良反应症状开始于初次服用醋甲唑胺后的第20天，在上述文献报道病例发作时间范围内，症状情况与上述报道醋甲唑胺诱发的SJS临床特点基本一致，由此首要考虑醋甲唑胺为本例SJS的诱发因素。但该患者初次服用醋甲唑胺6天后停用了14天，于再次开始用药的当日出现皮疹等过敏反应。因此，可认为该不良反应的发生有一定潜伏期的可能性，但也不能排除首次应用该药后提高了患者对其的敏感性，继而导致再次服用時抗原再激发而发生的明显超敏反应。SJS为累及全身皮肤黏膜的少见疾病，若出现提示为SJS的任一特征性皮损时，必须尽早停用所有可能的致病药物并予紧急处理，早期停用相关药物已显示出可减少发病率与死亡率[1]。据报导已有超过100种可能导致SJS的药物，主要包括别嘌醇、磺胺类抗生素、巴比妥类、拉莫三嗪、苯妥英、昔康类非甾体抗炎药、以及氨基青霉素等[2]。
本例患者在停用醋甲唑胺的同时给予甲泼尼龙琥珀酸钠80mg qd静滴，口服盐酸左西替利嗪、静滴复方甘草酸苷抗过敏治疗，并对症静脉应用葡萄糖酸钙、维生素C减少渗出等，同时加强外用药物治疗，予莫匹罗星软膏外涂预防皮肤破溃处感染及碳酸氢钠溶液漱口以防治口腔粘膜感染，取得较好疗效。
参考文献
[1] 郭帅，吕艳，张帆等.抗结核药物致Stevens-Johnson综合征1例并文献复习[J].中国防痨杂志，2011，33（3）：195-196.
[2] Auqier-Dunant A，Mockenhaupt M， Naldi L， et al. Correlation between clinical patterns and causes of erythema multiforme major， Stevens-Johnson syndrome and toxic epidermal necrolysis. Arch Dermatol. 2002；138：1019–1024.
关键词：降纤酶；血栓通；急性脑梗死
【中图分类号】R584【文献标识码】 A【文章编号】1002-3763（2014）09-0007-011 资料与方法
1.1 病例选择： 从我院神经内科2007.2-2009.2来住院患者中随机选择122例，均符合1995年全国第四届脑血管疾病学术会议通过的诊断标准[1]，所有的病人均经CT或MRI 确诊。且具备以下条件：（1）发病时间不超过24h；（2）治疗前收缩压≤180mmHg，舒张压≤110mmHg；（3）头颅CT除外脑出血；（4）未用其他抗凝或溶栓药物；（5）无出血性疾病；（6）首次发病或既往发病未留下神经功能缺损。将122例患者分为两组：治疗组62例，男36例，女26例。年龄38-75岁，平均61岁。对照组60例，其中男32例，女28例。年龄34-78岁，平均62岁。2组在发病年龄、性别、临床症状、病变部位、伴发疾病、接受治疗前发病时间方面差异均无统计学意义（P>0.05）。
1.2 治疗方法： 对照组：血栓通20ml加入生理盐水250ml静滴，1次/d，连用14d；治疗组：在应用血栓通基础上加用降纤酶10U加入生理盐水100ml中静滴，1次/d，连用3d。2组间均给予口服小剂量肠溶阿斯匹林片，辛伐他汀等药物。并积极治疗高血压、糖尿病、冠心病等病发病。
1.3 疗效标准： 根据1995年全国第4届脑血管疾病学术会议修订的脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准[2]，分别对治疗前、治疗后第14d进行评分，进行疗效评定。（1）基本痊愈：神经功能缺损评分减少91%～100%，病残程度为0级；（2）显著进步：神经功能缺损评分减少46%～90%，病残程度为1～3级；（3）进步：神经功能缺损评分减少18%～45%；（4）无变化：神经功能缺损评分减少10%以下；（5）恶化：神经功能缺损评分增加18%以上；（6）死亡。将基本痊愈、显著进步以及进步归为有效；无变化、恶化、死亡归为无效。
1.4 实验室指标： 治疗前及治疗后分别进行Hg、肝肾功能等检测。
1.5 統计学处理： 计量资料以均数±标准差（X±S）表示，应用SPSS11.0统计元件进行统计分析。
2 结果
2.1 2组临床疗效比较：经14d治疗，治疗组显效率为（基本痊愈+显著进步），对照组显效率为 。治疗组与对照组比较，有显著性差异，P<0.010。治疗组与对照组临床疗效比较 [例%]
组别 n 基本痊愈 显著进步 进步 无变化 显效率治疗组 62例 16 33 13 0 79.03对照组 60例 7 16 35 0 38.33与对照组比较 *P<0.01
2.2 不良反应： 2组间均无明显不良反应。
3 讨论
脑梗死居神经内科各类脑血管疾病之首，致残率极高，可出现较重的神经功能缺损而影响患者的生活治疗[3]。急性脑梗死患者多数存在血浆纤维蛋白原明显增高[4]，血液粘度增高，可致脑血流量减少，加重脑缺血程度，因此在治疗急性脑梗死中降低血浆纤维蛋白原，降低血液粘度是防止血栓形成的关键措施。降纤酶的主要作用机制为[5]作用于纤维蛋白原的α-链，释放A肽，但不激活Ⅷ因子，因而生成非交联的纤维蛋白，这种纤维蛋白可以被纤溶系统所清除；另外，它还有溶解纤维蛋白和激活纤溶系统，降低血小板粘附力和抗凝集作用。故具有显著抗凝，抑制血小板活化因子活性和降低纤维蛋白作用，从而达到抗凝、溶栓效果。资料显示，降纤酶能有效改善急性脑梗死的临床生存状态。通过临床观察证明，联合应用降纤酶和血栓通治疗急性脑梗死，临床疗效确切。显著、安全、有效，值得临床推广应用。
参考文献
[1] 中年神经科学会，各类脑血管疾病诊断要点[J]，中华神经科杂志，1996.29（6）；37P
[2] 陈清堂 ，脑卒中病人临床神经功能缺损程度评分标准[J]，中华神经科杂志，1996.29（6）；381-383
[3] 王维治主编，神经病学[M]，第5版。北京人民卫生出版社，2004；136-137
[4] 张临洪，张逸山，张新军等。降纤酶治疗急性脑梗死的疗效评价[J]，神经疾病与精神卫生，2001.3；22-23
[5] 王天鹏，降纤酶并低分子肝素治疗进展型脑梗死52例观察[J]，山东医药，2005.45（22）；60安排“论著”栏目
一例醋甲唑胺相关的Stevens-Johnson综合征
戴烨 支敏倩 周晨霞
（常熟市第二人民医院药学部 江苏常熟 215500）【中图分类号】R969 【文献标识码】 A【文章编号】1002-3763（2014）09-0008-011 临床资料
患者，女性，52岁，因“左眼半月前酸痛，再发伴左侧头痛、视物不见1天”于2014年2月15日拟“急性闭角型青光眼左眼大发作期、右眼临床前期”收住入眼科。既往体健，否认青霉素等药物及食物过敏史。入院查体：T36，BP138/91mmHg。专科情况：VOD 0.5、VOS LP。右眼玻璃体混浊，黄斑中心反光不可见。左眼眼睑痉挛，结膜混合性充血，角膜弥漫雾状水肿，局部上皮散在剥脱损伤，KP（-），前房浅，周深<1/4CT，Tyn（-），瞳孔中度散大、光反应消失，晶状体轻混。眼压R 19mmHg；L NCT测不出、指测T+2。予20%甘露醇注射液、醋甲唑胺片（杭州澳医保灵药业有限公司，每片50mg，批号130602）0.5g 口服bid、盐酸卡替洛尔滴眼液及硝酸毛果芸香碱眼液联合降眼压治疗，同时静滴地塞米松抗色素膜炎反应，口服氯化钾缓释片、雷尼替丁胶囊。 患者于2月21日局麻下行左眼小梁切除术，术前停用醋甲唑胺片、甘露醇注射液、氯化钾缓释片。术后应用妥布霉素地塞米松眼液、普拉洛芬眼液滴左眼、围术期抗菌药物应用头孢呋辛1.5g bid静滴共5日。右眼继续盐酸卡替洛尔眼液及硝酸毛果芸香碱眼液滴眼降眼压。术后第2日，患者右眼出现青光眼的临床急性发作期症状体征，予加用甘露醇注射液250ml静滴qd等治疗控制眼压稳定后，于3月3日表面麻醉下行右眼激光虹膜周边切除后双眼眼压正常。3月7日晨患者右眼青光眼急性大发作，眼压升高达58mmHg， 继续硝酸毛果芸香碱眼液滴右眼、盐酸卡替洛尔眼液滴右眼，并再次服用醋甲唑胺片0.5g bid（厂家、规格、批号同前）、静滴20%甘露醇125ml bid降眼压。当天下午患者双手、双脚开始出现散在及成片红色斑丘疹伴瘙痒。次日晨出现口唇红肿，皮疹波及全身。急查血常规（2014.3.8）白细胞计数7.61×10^9/L ，中性粒细胞比值 94.1%↑，淋巴细胞百分比3.3%↓，单核细胞百分比1.7%↓，嗜酸性粒细胞比值0.8% ，嗜碱性粒细胞比值0.1% ，中性粒细胞计数7.2×10^9/L↑，淋巴细胞计数0.3×10^9/L↓。皮肤科急会诊考虑多形性红斑性药疹。停用可疑药物醋甲唑胺，加用甲泼尼龙琥珀酸钠60mg 静滴qd，阿奇霉素0.5g静滴 qd，盐酸左西替利嗪片5mg口服qd以及莫匹罗星软膏外用后，当日水肿消退快，斑丘疹减轻。3月9日患者面部开始出现斑丘疹，双手掌、双足掌斑丘疹融合、部分皮肤表面呈水肿、发白改变，背部、腹部及上、下肢散在斑丘疹，无融合，无水肿。甲泼尼龙加量至80mg qd静滴。遂转入皮肤科病房继续治疗。期间出现双手及双足出现大水疱，眼睑外翻，口唇及口腔内粘膜及肛周外阴糜烂。经静滴甲泼尼龙琥珀酸钠40mg bid，维生素C2.0g qd，复方甘草酸苷60mg qd，10%葡萄糖酸钙注射液10ml qd及阿奇霉素抗感染、并予5%碳酸氢钠溶液+0.9%氯化钠溶液1：1混合漱口等处理，15天后全身多处皮疹逐渐消退，色素沉着，局部蜕皮，口腔黏膜，肛周粘膜等糜烂好转，无发热。甲泼尼龙继续减量至口服，予以出院。
2 讨论
该患者既往体健，否认食物药物过敏史。分析药物治疗过程并查阅资料，考虑不良反应与醋甲唑胺相关。
醋甲唑胺为碳酸酐酶抑制剂，通过抑制睫状体中的碳酸酐酶，使房水形成减少，从而降低眼内压，适用于慢性开角型青光眼、继发性青光眼。也适用于急性闭角型青光眼的术前治疗，其说明书中有明确指出，对磺胺少见的严重反应会造成死亡，包括史蒂文斯-约翰逊综合征（Stevens-Johnson syndrome，SJS），表皮溶解性坏死等。本例不良反应症状开始于初次服用醋甲唑胺后的第20天，在上述文献报道病例发作时间范围内，症状情况与上述报道醋甲唑胺诱发的SJS临床特点基本一致，由此首要考虑醋甲唑胺为本例SJS的诱发因素。但该患者初次服用醋甲唑胺6天后停用了14天，于再次开始用药的当日出现皮疹等过敏反应。因此，可认为该不良反应的发生有一定潜伏期的可能性，但也不能排除首次应用该药后提高了患者对其的敏感性，继而导致再次服用時抗原再激发而发生的明显超敏反应。SJS为累及全身皮肤黏膜的少见疾病，若出现提示为SJS的任一特征性皮损时，必须尽早停用所有可能的致病药物并予紧急处理，早期停用相关药物已显示出可减少发病率与死亡率[1]。据报导已有超过100种可能导致SJS的药物，主要包括别嘌醇、磺胺类抗生素、巴比妥类、拉莫三嗪、苯妥英、昔康类非甾体抗炎药、以及氨基青霉素等[2]。
本例患者在停用醋甲唑胺的同时给予甲泼尼龙琥珀酸钠80mg qd静滴，口服盐酸左西替利嗪、静滴复方甘草酸苷抗过敏治疗，并对症静脉应用葡萄糖酸钙、维生素C减少渗出等，同时加强外用药物治疗，予莫匹罗星软膏外涂预防皮肤破溃处感染及碳酸氢钠溶液漱口以防治口腔粘膜感染，取得较好疗效。
参考文献
[1] 郭帅，吕艳，张帆等.抗结核药物致Stevens-Johnson综合征1例并文献复习[J].中国防痨杂志，2011，33（3）：195-196.
[2] Auqier-Dunant A，Mockenhaupt M， Naldi L， et al. Correlation between clinical patterns and causes of erythema multiforme major， Stevens-Johnson syndrome and toxic epidermal necrolysis. Arch Dermatol. 2002；138：1019–1024.