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【摘要】目的 观察CF+5-FU等加干扰素治疗晚期胃癌的疗效和毒副作用。方法 39例晚期胃癌患者接受第1天给予奥沙利铂200 mg静脉滴注;VP-16 100mg静滴,第1～5天;CF100mg静滴,第1～5天;5-Fu750mg静滴,第1～5天;干扰素300万u肌肉注射,每日1次,21天为1周期。结果 可评价疗效患者31例,总有效率58%,完全缓解率16.1%,可评价毒性患者39例,白细胞减少发生率79.5%(Ⅲ度～Ⅳ度仅5.1%),血红蛋白减少和血小板减少发生率分别为15.4%和33.3%,其它毒副反应少见。结论 该方案治疗晚期胃癌疗效肯定,毒性较低,值得继续研究。
【中图分类号】R151.1 【文献标识码】A 【文章编号】1004-7484(2010)09-00-01
胃癌在我国的发病率和死亡率居各种恶性肿瘤之首,因缺乏特异性早期症状,42.4%的胃癌患者确诊时已属Ⅳ期[1],从而失去手术机会,而获得根治术的胃癌患者据国内资料统计,其平均5年生存率仅为37%～50%。对无手术机会及术后复发转移的晚期患者,化疗是主要治疗手段之一。因晚期胃癌对化疗不甚敏感,大部分病人由于体质差,不能耐受高强度治疗,因此寻找疗效好而副作用小的化疗方案甚为重要。2006年6月至2009年12月,我科用醛氢叶酸(CF)、5-氟脲嘧啶(5-FU),足叶乙甙(Vp-16)、奥沙利铂加干扰素组成方案,治疗晚期胃癌患者39例,其中31例可评价疗效,现报告如下。
1 临床资料
1.1 一般资料
全组39例,32例经手术确诊,7例经纤维胃镜活检确珍,全组病例均有可测量的肿瘤病灶。男性25例,女性14例,中位年龄51岁。在可评价疗效的31例中,术后复发转移25例,无法手术治疗6例,转移部位包括锁骨上淋巴结、纵隔淋巴结、腹膜后淋巴结、肝、肺、卵巢。18例曾接受过化疗。全组病例化疗前KPS≥60分,血常规、肝肾功能均正常。
1.2 治疗方法
第1天奥沙利铂200 mg静脉滴注2 h;VP-16 100mg静滴,第1～5天;CF100mg静滴(持续1小时),第1～5天;CF后接着用5-FU750mg缓慢静滴(持续4小时),第1～5天,干扰素300万u肌肉注射,每日1次,21天为1周期。化疗期间常规给予恩丹西酮、地塞米松等止吐治疗,必要时补液。完成2个周期以上者评价疗效。按照1979年WHO制定的标准评价疗效及不良反应。
2 结果
2.1 疗效评价
31例患者中,完全缓解(CR)5例,部分缓解(PR)13例,总有效率(CR+PR)58%,CR率16.1%。5例CR病人均为胃癌术后复发转移者,其中2例为纵隔淋巴结转移,1例为腹膜后淋巴结转移,1例为左锁骨上淋巴结转移,化疗3～4周期后,淋巴结消失,1例为右肺转移,化疗3周期后转移灶消失。13例初治者9例有效,有效率为69.2%,复治18例有效者9例,有效率50%。
2.2 毒性反应
可评价毒副反应病例39例病人主要的毒性为骨髓抑制及消化道反应,经G-CSF及止吐治疗,均很快恢复,基本不影响下一周期化疗。
2.3 随诊
31例病人随诊至2010年6月,随诊时间6～36个月。生存9例,死亡20例,失访2例,中位生存期7.5个月。
3 讨论
目前晚期胃癌仍无较满意的联合化疗方案。Fam方案治疗完全缓解率极低,有效时间和中位生存期都很短。德国胃癌协作组设计了EAP(VP-16,ADM,PDD)方案,来治疗晚期胃癌,曾报告过总有效率为64%,但EAP方案毒性相当大,西方国家已逐渐放弃此方案的使用。为此,德国胃癌协作组又设计了ELF(VP-16,CF,5-FU)方案,此方案适用于年龄在65岁以上或不适合使用ADM治疗的晚期胃癌病人。据报道,它的作用相似于EAP方案,但毒副作用较少,总有效率为52%,包括12%的CR率[2]。作者在ELF方案的基础上加入奥沙利铂连用干扰素,治疗晚期胃癌,取得较好疗效。
5-FU、VP-16、奥沙利铂对胃癌均单药有效,干扰素属生物反应调节剂,其不仅有调节宿主对肿瘤的免疫应答作用,而且还具有杀伤肿瘤细胞的效应。奥沙利铂与VP-16具有明显的协同抗癌作用,两者之间无交叉耐药性,联合应用5-FU可增加抗癌疗效[3]。另外,VP-16与5-FU在体外研究中两者也有协同作用,且没有交叉耐药性[4]。5-FU是治疗胃癌的主要药物,但单药有效率仅25%,实验证明,CF在细胞内代谢成亚甲基四氢叶酸(CH2FH4)和5-FU的代谢产物氟脲嘧啶脱氧核苷(Fdump)与胸苷酸合成酶(TS)结合成较牢固的三元复合物,从而增加了5-FU的疗效,并对5-FU耐药的病人也有效[5]。用VP-16、CF、5-FU、奥沙利铂连用干扰素组成的方案,其特点是各化疗药之间均有协同作用,且相互无交叉耐药性。同时使用生物活性调节剂干扰素的综合治疗,增强了免疫功能。通过本组临床观察,次方案对晚期胃癌疗效肯定,总有效率为58%,特别是对既往用过含5-FU等化疗的病人仍有较高疗效,有效率可达50%,且毒副作用可耐受,值得进一步研究。
参考文献
[1]张天泽,徐光炜主编.肿瘤学[M].中册.第1版.天津:天津科学技术出版社出版,1998:1421.
[2]Ajani JA, Ota DM, Jackson DE. Current strategies in the management of locoregional and metastatic gastric carcinoma[J]. Cancer,1991,67:260～ 265.
[3]张桂芳,赵予军,田国防,等.顺铂足叶乙甙5-氟脲嘧啶联合化疗治疗晚期食管癌的疗效观察[J].中华肿瘤杂志,1997,19(4):252.
[4]陆网坤,郑铨.小剂量CF组成的ELF方案治疗晚期胃癌22例近期疗效[J].癌症,1998,17(3):240.
[5]刘华,杨作衡,王蔚.大剂量醛氢叶酸与氟尿嘧啶治疗晚期胃肠道癌[J].癌症,1996,15(3):201～202.
作者单位:河南省濮阳市第五人民医院内科457000
【中图分类号】R151.1 【文献标识码】A 【文章编号】1004-7484(2010)09-00-01
胃癌在我国的发病率和死亡率居各种恶性肿瘤之首,因缺乏特异性早期症状,42.4%的胃癌患者确诊时已属Ⅳ期[1],从而失去手术机会,而获得根治术的胃癌患者据国内资料统计,其平均5年生存率仅为37%～50%。对无手术机会及术后复发转移的晚期患者,化疗是主要治疗手段之一。因晚期胃癌对化疗不甚敏感,大部分病人由于体质差,不能耐受高强度治疗,因此寻找疗效好而副作用小的化疗方案甚为重要。2006年6月至2009年12月,我科用醛氢叶酸(CF)、5-氟脲嘧啶(5-FU),足叶乙甙(Vp-16)、奥沙利铂加干扰素组成方案,治疗晚期胃癌患者39例,其中31例可评价疗效,现报告如下。
1 临床资料
1.1 一般资料
全组39例,32例经手术确诊,7例经纤维胃镜活检确珍,全组病例均有可测量的肿瘤病灶。男性25例,女性14例,中位年龄51岁。在可评价疗效的31例中,术后复发转移25例,无法手术治疗6例,转移部位包括锁骨上淋巴结、纵隔淋巴结、腹膜后淋巴结、肝、肺、卵巢。18例曾接受过化疗。全组病例化疗前KPS≥60分,血常规、肝肾功能均正常。
1.2 治疗方法
第1天奥沙利铂200 mg静脉滴注2 h;VP-16 100mg静滴,第1～5天;CF100mg静滴(持续1小时),第1～5天;CF后接着用5-FU750mg缓慢静滴(持续4小时),第1～5天,干扰素300万u肌肉注射,每日1次,21天为1周期。化疗期间常规给予恩丹西酮、地塞米松等止吐治疗,必要时补液。完成2个周期以上者评价疗效。按照1979年WHO制定的标准评价疗效及不良反应。
2 结果
2.1 疗效评价
31例患者中,完全缓解(CR)5例,部分缓解(PR)13例,总有效率(CR+PR)58%,CR率16.1%。5例CR病人均为胃癌术后复发转移者,其中2例为纵隔淋巴结转移,1例为腹膜后淋巴结转移,1例为左锁骨上淋巴结转移,化疗3～4周期后,淋巴结消失,1例为右肺转移,化疗3周期后转移灶消失。13例初治者9例有效,有效率为69.2%,复治18例有效者9例,有效率50%。
2.2 毒性反应
可评价毒副反应病例39例病人主要的毒性为骨髓抑制及消化道反应,经G-CSF及止吐治疗,均很快恢复,基本不影响下一周期化疗。
2.3 随诊
31例病人随诊至2010年6月,随诊时间6～36个月。生存9例,死亡20例,失访2例,中位生存期7.5个月。
3 讨论
目前晚期胃癌仍无较满意的联合化疗方案。Fam方案治疗完全缓解率极低,有效时间和中位生存期都很短。德国胃癌协作组设计了EAP(VP-16,ADM,PDD)方案,来治疗晚期胃癌,曾报告过总有效率为64%,但EAP方案毒性相当大,西方国家已逐渐放弃此方案的使用。为此,德国胃癌协作组又设计了ELF(VP-16,CF,5-FU)方案,此方案适用于年龄在65岁以上或不适合使用ADM治疗的晚期胃癌病人。据报道,它的作用相似于EAP方案,但毒副作用较少,总有效率为52%,包括12%的CR率[2]。作者在ELF方案的基础上加入奥沙利铂连用干扰素,治疗晚期胃癌,取得较好疗效。
5-FU、VP-16、奥沙利铂对胃癌均单药有效,干扰素属生物反应调节剂,其不仅有调节宿主对肿瘤的免疫应答作用,而且还具有杀伤肿瘤细胞的效应。奥沙利铂与VP-16具有明显的协同抗癌作用,两者之间无交叉耐药性,联合应用5-FU可增加抗癌疗效[3]。另外,VP-16与5-FU在体外研究中两者也有协同作用,且没有交叉耐药性[4]。5-FU是治疗胃癌的主要药物,但单药有效率仅25%,实验证明,CF在细胞内代谢成亚甲基四氢叶酸(CH2FH4)和5-FU的代谢产物氟脲嘧啶脱氧核苷(Fdump)与胸苷酸合成酶(TS)结合成较牢固的三元复合物,从而增加了5-FU的疗效,并对5-FU耐药的病人也有效[5]。用VP-16、CF、5-FU、奥沙利铂连用干扰素组成的方案,其特点是各化疗药之间均有协同作用,且相互无交叉耐药性。同时使用生物活性调节剂干扰素的综合治疗,增强了免疫功能。通过本组临床观察,次方案对晚期胃癌疗效肯定,总有效率为58%,特别是对既往用过含5-FU等化疗的病人仍有较高疗效,有效率可达50%,且毒副作用可耐受,值得进一步研究。
参考文献
[1]张天泽,徐光炜主编.肿瘤学[M].中册.第1版.天津:天津科学技术出版社出版,1998:1421.
[2]Ajani JA, Ota DM, Jackson DE. Current strategies in the management of locoregional and metastatic gastric carcinoma[J]. Cancer,1991,67:260～ 265.
[3]张桂芳,赵予军,田国防,等.顺铂足叶乙甙5-氟脲嘧啶联合化疗治疗晚期食管癌的疗效观察[J].中华肿瘤杂志,1997,19(4):252.
[4]陆网坤,郑铨.小剂量CF组成的ELF方案治疗晚期胃癌22例近期疗效[J].癌症,1998,17(3):240.
[5]刘华,杨作衡,王蔚.大剂量醛氢叶酸与氟尿嘧啶治疗晚期胃肠道癌[J].癌症,1996,15(3):201～202.
作者单位:河南省濮阳市第五人民医院内科457000