探讨RhoA在糖尿病心肌病变中的作用及法舒地尔治疗的影响。
方法以高脂高糖饲料联合小剂量链脲佐菌素（30 mg/kg）腹腔注射制备2型糖尿病SD大鼠模型（n=30），将成模大鼠随机分为糖尿病组（n=15）和法舒地尔干预组（n=15），正常SD大鼠（n=10）作为对照组。法舒地尔干预组给予法舒地尔10 mg·kg-1·d-1腹腔注射，糖尿病组和对照组均给予等体积生理盐水腹腔注射。药物干预持续4周。实验末，取大鼠心脏，称重并计算心脏肥厚指数。取左心室组织，进行光镜、电镜观察；应用免疫组化法和逆转录-聚合酶链反应分别检测RhoA在心肌组织中的蛋白表达（用累积吸光度值表示）及mRNA表达。两组数据比较采用t或t'检验。
结果糖尿病组大鼠心脏肥厚指数（0.006 0± 0.000 4）高于正常对照组（0.003 0±0.000 3）（t=-21.121，P=0.005），法舒地尔干预组大鼠心脏肥厚指数（0.005 0±0.000 4）低于糖尿病组（t=4.523，P=0.008）。光镜、电镜观察显示糖尿病组心肌病理改变明显，法舒地尔干预组心肌病理变化减轻。免疫组化分析示糖尿病组大鼠心肌RhoA的累积光密度值（70±10）是对照组（24±3）的2.89倍，法舒地尔干预组（53±6）比糖尿病组降低了25%。糖尿病组大鼠心肌RhoA mRNA表达（1.43±0.16）高于正常对照组（0.42±0.06）（t=-33.437，P=0.012 ），法舒地尔干预组（0.73±0.13）较糖尿病组减少（t=8.145 ，P=0.038 ）。大鼠心肌RhoA的蛋白表达水平及mRNA表达水平与心脏肥厚指数均呈正相关（r=0.94、0.85，均P<0.05）。
结论RhoA与糖尿病心肌病变的发生发展存在密切关系，法舒地尔通过下调RhoA的表达发挥对2型糖尿病心肌的保护作用。