目的:用持续重复评估方案(continual reassessment method,CRM)确定芬太尼复合咪达唑仑用于患儿骶管阻滞静脉注射镇静时,患儿在保留自主呼吸情况下对芬太尼的最大耐受剂量(maximum tolerated dose,MTD)。方法:本研究为前瞻性队列研究,选择骶管阻滞的择期手术患儿:2~6岁、ASAⅠ级或Ⅱ级。根据临床经验,在1.0~2.0 mg/kg设定6个芬太尼剂量,并预先估计各剂量可能引起患儿呼吸抑制的发生率(先验概率)分别为1.0μg/kg(10%)、1.2μg/kg(20%)、1.4μg/kg(30%)、1.6μg/kg(40%)、1.8μg/kg(50%)和2.0μg/kg(60%)。以最接近10%呼吸抑制发生率的剂量作为患儿的试验剂量。每3例患儿为一组,组内患儿给予相同剂量的芬太尼,观察3例中发生呼吸抑制的情况。根据观察结果,结合先验概率,对各剂量的芬太尼可能引起患儿发生呼吸抑制的概率进行重新评估,得到后验概率。重复该过程,直至满足试验停止的标准时结束试验。当出现呼吸频率≤10次/min、呼吸停止的时间>5 s、Sp O2<94%或PETCO2>70 mm Hg中任何一种情况时,即认为发生呼吸抑制。结果:当满足试验终止条件,即达到规定样本量(>24例),下一组患儿分配的试验剂量保持不变的预测概率>0.95,以及下一组患儿MTD的呼吸抑制发生率及其95%CI宽度的平均预测增益<0.05时,共纳入研究对象27例。最终结果 1.8μg/kg芬太尼所引起的患儿呼吸抑制发生率为8.7%(95%CI=1.5%~26.2%),最接近靶概率10%。结论:CRM用有限的样本量即可确定芬太尼的MTD,芬太尼复合咪达唑仑用于患儿骶管阻滞静脉注射镇静时,1.8μg/kg芬太尼引起呼吸抑制的发生率为8.7%。