【摘 要】
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目的建立灵敏、快速、准确的LC-MSn方法测定咪达唑仑/1’-羟基咪达唑仑及其在大鼠脑内的药代动力学过程。方法 SD大鼠股静脉注射CYP3A探针药物咪达唑仑(剂量5 mg·kg-1)。采
【机 构】
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河北北方学院研究生部,中国医学科学院药用植物研究所药理毒理中心,
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目的建立灵敏、快速、准确的LC-MSn方法测定咪达唑仑/1’-羟基咪达唑仑及其在大鼠脑内的药代动力学过程。方法 SD大鼠股静脉注射CYP3A探针药物咪达唑仑(剂量5 mg·kg-1)。采用微透析技术,在2μl·min-1流速下收集脑微透析液样品2.4 h,收集时间间隔为8 min。以LC-MSn法在线检测微透析样品。选用Agilent Eclipse Plus-C18色谱柱(2.1 mm×50 mm,3.5μm),流动相为2 mmol·L-1乙酸铵水溶液和乙腈,梯度方式洗脱。采用电喷雾电离源(ESI),扫描方式为多反应离子监测模式(MRM),咪达唑仑m/z:326.1/291.1;1’-羟基咪达唑仑m/z:342.1/324.1;内标地西泮m/z:285.1/154.0。结果咪达唑仑和1’-羟基咪达唑仑的线性范围分别为0.78~100和0.195~12.5μg·L-1,最低定量下限0.2μg·L-1,批内、批间RSD均<7%,RE值在-1.34~-8%范围内。结论此检测方法快速、灵敏,可用于脑微透析液中咪达唑仑/1’-羟基咪达唑仑的含量测定,结合微透析技术有助于深入进行脑代谢的相关研究。
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