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[摘要] 目的 探讨赛霉安乳膏对动物皮肤的刺激作用。 方法 按照优化的新制备工艺，采用β-环糊精饱和溶液将赛霉安中的主药冰片进行包合得到赛霉安乳膏，将豚鼠按体重随机分为3组（给药组、空白对照组、阳性对照组），观察各剂量组对豚鼠皮肤的刺激性作用的影响。 结果 给药组的皮肤刺激性明显弱于各对照组。 结论 赛霉安乳膏的皮肤刺激性、安全性很好。
[关键词] 赛霉安乳膏；β-环糊精；皮肤刺激性
[中图分类号] R286 [文献标识码] B [文章编号] 2095-0616（2013）17-45-02
赛霉安乳膏上市以来，通过大量临床应用验证，在治疗慢性皮肤溃疡，宫颈糜烂，阴道炎，痔疮等症方面具有独特的疗效，一直被誉为“福建白药”。
华侨大学药剂学教研室采用最新的制剂技术，优化了该乳膏的处方和工艺。采用β-环糊精饱和溶液将主药冰片进行包合，制定了科学的质量标准，提升了产品的药效和稳定性。本课题组采用动物实验的方法考查并验证了改良后的赛霉安乳膏的皮肤刺激性[1]，现将部分实验过程及结果总结如下。
1 材料与方法
1.1 实验动物
健康白色豚鼠30只，体重251～292g，雌雄各15只，由上海市松江区松联实验动物场提供，许可证号：SCXK（沪）2009-0012。同性别豚鼠5只一组，放同一笼饲养，喂以颗粒饲料，辅以新鲜蔬菜饲用。室温：18～20℃，湿度50%～70%。
1.2 药物及试剂
赛霉安乳膏，泉州亚泰药业有限公司生产，批号：100602，规格10g/支。空白乳膏，批号：100901，规格10g/支。2，4-二硝基氯苯，批号：20071011，天津市光复精细化工研究所。
1.3 皮肤刺激性试验[2]
取豚鼠30只，按体重随机分为3组，每组10只，雌雄各半，分给药组、空白对照组、阳性对照组。给药前24h用剃毛器将豚鼠背部左侧毛去掉，去毛范围3cm×3cm。给药组每只豚鼠左侧脱毛区涂赛霉安乳膏1.2g，用两层纱布和一层玻璃纸覆盖，再用医用橡皮膏固定，持续6h，去处覆盖物，第7天和第14天以同样方法给药1次，空白对照组涂空白乳膏1.2g，阳性对照组涂1.0%的2，4-二硝基氯苯0.2mL，方法同给药组。于末次给药后第14天，给药组在右侧脱毛区涂赛霉安乳膏1.2g，同法固定，6h后去掉覆盖物，即刻观察，然后分别于24、48、72h再次观察皮肤过敏反应情况，同时观察豚鼠是否出现哮喘、站立不稳或休克等严重的全身性过敏反应。空白对照组涂空白乳膏1.2g，阳性对照组涂0.1%的2，4-二硝基氯苯0.2mL，方法同给药组。按照表1、2进行过敏反应评分、致敏强度评价[3]。
2 结果
赛霉安乳膏对豚鼠皮肤的过敏反应结果显示：阳性对照组豚鼠致敏率为70%，为高度致敏性。给药组、空白对照组均未引起豚鼠皮肤出现红斑、水肿及全身过敏反应，致敏率为0%，表明赛霉安乳膏对豚鼠皮肤无致敏性。见表3、图1。
A：给药组（赛霉安乳膏） 对豚鼠皮肤的过敏反应
B： 空白对照组（空白乳膏）对豚鼠皮肤的过敏反应
C：阳性对照组（2，4-二硝基氯苯）对豚鼠皮肤的过敏反应
3 讨论
该产品主要含石膏、冰片等药材。其中石膏性味辛甘，有清热解毒、敛疮生肌之功；冰片性味辛苦，微寒，有清热解毒，燥热止痛之功。通过赛霉安乳膏的皮肤过敏试验，考查并证实了改良后的赛霉安乳膏对皮肤的刺激性更弱[4-6]。确认了其工艺、处方优化后，在动物水平上，安全性显著提高。后期将进一步按照药品注册申报程序，申请临床实验，并进行稳定性考查[7-10]。
[参考文献]
[1] Morris P，Sander R.Leg ulcers[J].Nurs Older People，2007，19（5）：33-37.
[2] Gupta SK，Shukla VK.Leg ulcers in the tropics[J].Int J Low Extrem Wounds，2002，1（1）：58-61.
[3] 汪雪晴.中药宫颈炎粉治疗宫颈糜烂64例临床疗效观察[J].中医药信息，2010（1）：83-84.
[4] 中药、天然药物局部刺激性和溶血性研究技术指导原则（第二稿）[Z].GPT4-1.2004-03-18.
[5] 吴其勤.赛霉安散预防下颌阻生智齿拔除术后干槽症临床观察[J].口腔医学，2007，27（2）：76.
[6]刘用国，王江融，李鸣福.赛霉安阴道栓对家兔阴道粘膜刺激试验[J].海峡药学，2007，19（4）：27-29.
[7] 潘莹，黄美星，谢振家.赛霉安散对家兔直肠给药的长期毒性实验研究[J].时珍国医国药，2002，13（8）：454-455.
[8] 徐韬，徐雅君，徐先祥，等.生、煅石膏与赛霉安散促进创伤愈合作用研究[J].中国医药指南，2011，9（36）：251-252.
[9] 卢芳国，朱应武，田道法，等.12个中药复方体外抗菌作用的研究[J].湖南中医学院学报，2004，26（4）：9-11.
[10] 梁志英.艾灸加赛霉胺治疗褥疮12例[J].护理学杂志，1995，10（3）：封三.
（收稿日期：2013-07-23）
[关键词] 赛霉安乳膏；β-环糊精；皮肤刺激性
[中图分类号] R286 [文献标识码] B [文章编号] 2095-0616（2013）17-45-02
赛霉安乳膏上市以来，通过大量临床应用验证，在治疗慢性皮肤溃疡，宫颈糜烂，阴道炎，痔疮等症方面具有独特的疗效，一直被誉为“福建白药”。
华侨大学药剂学教研室采用最新的制剂技术，优化了该乳膏的处方和工艺。采用β-环糊精饱和溶液将主药冰片进行包合，制定了科学的质量标准，提升了产品的药效和稳定性。本课题组采用动物实验的方法考查并验证了改良后的赛霉安乳膏的皮肤刺激性[1]，现将部分实验过程及结果总结如下。
1 材料与方法
1.1 实验动物
健康白色豚鼠30只，体重251～292g，雌雄各15只，由上海市松江区松联实验动物场提供，许可证号：SCXK（沪）2009-0012。同性别豚鼠5只一组，放同一笼饲养，喂以颗粒饲料，辅以新鲜蔬菜饲用。室温：18～20℃，湿度50%～70%。
1.2 药物及试剂
赛霉安乳膏，泉州亚泰药业有限公司生产，批号：100602，规格10g/支。空白乳膏，批号：100901，规格10g/支。2，4-二硝基氯苯，批号：20071011，天津市光复精细化工研究所。
1.3 皮肤刺激性试验[2]
取豚鼠30只，按体重随机分为3组，每组10只，雌雄各半，分给药组、空白对照组、阳性对照组。给药前24h用剃毛器将豚鼠背部左侧毛去掉，去毛范围3cm×3cm。给药组每只豚鼠左侧脱毛区涂赛霉安乳膏1.2g，用两层纱布和一层玻璃纸覆盖，再用医用橡皮膏固定，持续6h，去处覆盖物，第7天和第14天以同样方法给药1次，空白对照组涂空白乳膏1.2g，阳性对照组涂1.0%的2，4-二硝基氯苯0.2mL，方法同给药组。于末次给药后第14天，给药组在右侧脱毛区涂赛霉安乳膏1.2g，同法固定，6h后去掉覆盖物，即刻观察，然后分别于24、48、72h再次观察皮肤过敏反应情况，同时观察豚鼠是否出现哮喘、站立不稳或休克等严重的全身性过敏反应。空白对照组涂空白乳膏1.2g，阳性对照组涂0.1%的2，4-二硝基氯苯0.2mL，方法同给药组。按照表1、2进行过敏反应评分、致敏强度评价[3]。
2 结果
赛霉安乳膏对豚鼠皮肤的过敏反应结果显示：阳性对照组豚鼠致敏率为70%，为高度致敏性。给药组、空白对照组均未引起豚鼠皮肤出现红斑、水肿及全身过敏反应，致敏率为0%，表明赛霉安乳膏对豚鼠皮肤无致敏性。见表3、图1。
A：给药组（赛霉安乳膏） 对豚鼠皮肤的过敏反应
B： 空白对照组（空白乳膏）对豚鼠皮肤的过敏反应
C：阳性对照组（2，4-二硝基氯苯）对豚鼠皮肤的过敏反应
3 讨论
该产品主要含石膏、冰片等药材。其中石膏性味辛甘，有清热解毒、敛疮生肌之功；冰片性味辛苦，微寒，有清热解毒，燥热止痛之功。通过赛霉安乳膏的皮肤过敏试验，考查并证实了改良后的赛霉安乳膏对皮肤的刺激性更弱[4-6]。确认了其工艺、处方优化后，在动物水平上，安全性显著提高。后期将进一步按照药品注册申报程序，申请临床实验，并进行稳定性考查[7-10]。
[参考文献]
[1] Morris P，Sander R.Leg ulcers[J].Nurs Older People，2007，19（5）：33-37.
[2] Gupta SK，Shukla VK.Leg ulcers in the tropics[J].Int J Low Extrem Wounds，2002，1（1）：58-61.
[3] 汪雪晴.中药宫颈炎粉治疗宫颈糜烂64例临床疗效观察[J].中医药信息，2010（1）：83-84.
[4] 中药、天然药物局部刺激性和溶血性研究技术指导原则（第二稿）[Z].GPT4-1.2004-03-18.
[5] 吴其勤.赛霉安散预防下颌阻生智齿拔除术后干槽症临床观察[J].口腔医学，2007，27（2）：76.
[6]刘用国，王江融，李鸣福.赛霉安阴道栓对家兔阴道粘膜刺激试验[J].海峡药学，2007，19（4）：27-29.
[7] 潘莹，黄美星，谢振家.赛霉安散对家兔直肠给药的长期毒性实验研究[J].时珍国医国药，2002，13（8）：454-455.
[8] 徐韬，徐雅君，徐先祥，等.生、煅石膏与赛霉安散促进创伤愈合作用研究[J].中国医药指南，2011，9（36）：251-252.
[9] 卢芳国，朱应武，田道法，等.12个中药复方体外抗菌作用的研究[J].湖南中医学院学报，2004，26（4）：9-11.
[10] 梁志英.艾灸加赛霉胺治疗褥疮12例[J].护理学杂志，1995，10（3）：封三.
（收稿日期：2013-07-23）