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摘要：目的：分析和探讨新鲜周期体外受精-胚胎移植（IVF-ET）最合适的获卵数目。方法：回顾性分析2013全年于江苏省常州市妇幼保健院生殖中心治疗的不孕不育夫妇共239个新鲜胚胎移植周期。按获卵数分为四组，A组（1-5个）B组（6-10个）C组（11-15）D组（>15），就各组的年龄及临床妊娠率进行分析。结果：（1）女性的年龄与获卵数呈负相关；（2）本研究结果显示获卵数为11～ 15个时能获得最佳的临床妊娠率， 而后随获卵数的增加临床妊娠率逐渐下降。
为了探讨年龄及获卵数对新鲜周期体外受精-胚胎移植（IVF-ET）结局的影响，本文对2013年我中心进行新鲜周期体外受精-胚胎移植的239 个周期进行总结，对年龄及获卵数对临床妊娠率结果加以分析。
1. 资料与方法：
1.1 对象：2013年来我中心就诊的239个新鲜胚胎移植周期。
1.2 方法：
1.2.1 超促排卵 采用常长方案[1]：黄体中期促性腺激素
释放激素激动剂（ GnRH - a ） 降调节， 当垂体完全降调节即
子宫内膜厚度达到5 mm、双侧卵巢卵泡直径< 5 mm、血清FSH
< 5 IU /L、黄体生成素（ LH ） < 5 IU /L、E2< 50 ng /L后开始
使用促性腺激素（ gonado trop in， Gn） 超排卵。于使用Gn 4～ 5
天后开始经阴道超声监测卵泡生长情况， 根据患者年龄、体
重、血清基础FSH 浓度、基础窦卵泡数及卵泡生长情况等选
择调整Gn的种类及用量。当至少有1个卵泡直径＼ 18 mm 或2个卵泡直径＼ 17 mm 或3个卵泡直径＼ 16 mm 时， 当晚肌肉注射人绒毛膜促性腺激素（ HCG ） 6 000 ～ 10 000 IU， 34 ～36 h后在阴道超声引导下穿刺取卵。
1.2.2 IVF- ET 及随访[2] 回收的卵母细胞培养4～ 6 h后进行体外受精， 于受精后16～ 18 h观察原核的形成， 取卵后48～72 h挑选2～ 3个优质胚胎移植， 未被移植的可利用胚胎于移植当日行玻璃化冷冻保存。若发生卵巢过度刺激综合征（ OH SS） 的风险较大， 或存在宫腔积液，子宫内膜异位症等不宜移植胚胎的情况时， 则取消移植， 冷冻所有胚胎。取卵当日开始每天肌肉注射黄体酮40 m g或每3天肌内注射HCG 2 000 IU 行黄体支持。移植后第14 天验晨尿H CG阳性者为生化妊娠， 并于移植后第5周行B超检查见妊娠囊及心管搏动者为临床妊娠。
1.2.3 统计学方法：采用SPSS 161 0软件进行统计分析， 。P < 0.05为有显著性差异。
2.结果：
2.1一般情况：女方平均年龄31岁，平均不孕年限4.2年； 不孕原因： 盆腔粘连及输卵管因素53.93% ， 子宫内膜异位症5.3% ， 男方因素18.1% ， 其他因素1.65% ； 平均获卵数10.5 个。A 组63例（ 26.3% ）、B组105例（ 43.9% ） 、C组56例（ 23.4% ）、D 组13例（ 5.4% ）。获卵数与年龄成负相关（P < 0.001）。
3.讨论：
3.1 年龄对获卵数的影响；女性生殖能力随着年龄的增加逐渐下降，自然妊娠率逐年降低，到40岁以后，仅有一半的妇女还具备生育能力。通常妇女在绝经之前（45岁左右）就发生月经周期的不规律以及排卵功能的障碍。在此之前的几年，虽然仍有规律的排卵，但是其生殖能力已经明显地降低。[3]
在人类辅助生殖生治疗中，也同样存在着这一现象：高龄妇女的妊娠率以及胚胎种植率都显著低于年轻妇女。尽管在近三十几年里，辅助生育技术有了巨大的进展，高龄妇女的生殖问题仍然是生殖医学领域的一大难题。
本研究也证实， 辅助生殖技术获卵数与女方年龄成负相关， 可能与年龄增长卵巢窦卵的储备下降有关。此外， 评估卵巢储备功能的指标还有基础FSH、卵巢容积、窦卵泡数等指标[4]。尽管结合以上所有指标评估女性卵巢反应性，进而达到最佳获卵数，但仍有年龄偏小的患者Gn反应性低，表现为生长卵泡少或者卵泡生长不同步等。可能和体内存在抗Gn抗体有关。[5]
3.2不同获卵数对IVF-ET结果的影响： 传统观念认为， 增加获卵的数目可以增加可利用胚胎数而提高IVF妊娠率及累积妊娠率， 近年来人们对此观念提出了疑仪。据相关研究认为[6-8]， 获卵数增加会引起血清中甾体激素水平升高从而引起胚胎质量下降以及子宫内膜容受性降低等最终会降低IVF妊娠率。也有研究认为[9]， 卵巢高反应并不影响新鲜IVF周期的妊娠结局， 且得益于可利用胚胎数增加其临床妊娠率增加。本研究结果显示获卵数为11～ 15个时能获得最佳的临床妊娠率， 而后随获卵数的增加临床妊娠率逐渐下降。
获卵数是影响新鲜周期IVF-ET妊娠结局的重要因素， 且独立于年龄。获卵数为11～ 15 个时能获得最佳的临床妊娠率，获卵数过少或过多均影响IVF妊娠结局。对预测可能发生卵巢低反应的妇女应积极探索增加获卵数的措施， 改善妊娠结局； 而对预测可能发生卵巢高反应的患者可通过适当延后Gn启动时间、降低Gn的剂量等方法适当减少获卵数， 以提高妊娠率及减少OHSS并发症的发生率。
参考文献：
1. 陈小琴，李予，张清学.卵巢高反应对体外受精-胚胎移植的影响[J].中国妇产科临床杂志，2008，（05）：343.doi：10.3969/j.issn.1672-1861.2008.05.007.
2. 邓 彬 张清学 李 予 获卵数对长方案IVF- ET妊娠结局的影响 中国妇幼保健杂志，2010，（25）；1001-4411 （ 2010） 23-3305-04 3. Lass A.Assessment of ovarian reserve-is there a role for ovarian biopsy[J].Human Reproduction，2001，（06）：1055.
4. Jayaprakasan K，Campbell B，Hopkisson J.A prospective，comparative analysis of anti-Müllerian hormone，inhibin-B，and three-dimensional ultrasound determinants of ovarian reserve in the prediction of poor response to controlled ovarian stimulation[J].Fertility and Sterility，2008.
5. Achrekar SK，Modi DN，Desai SK.Poor ovarian response to gonadotrophin stimulation is associated with FSH receptor polymorphism[J].Reproductive Biomedicine Online，2009，（04）：509.
6. Haaf T，Hahn A，Lambrecht A.A high oocyte yield for intracytoplasmic sperm injection treatment is associated with an increased chromosome error rate[J].Fertility and Sterility，2009，（03）：733.
7. Sun Joo B，Park SH，An BM.Serum estradiol levels during controlled ovarian hyperstimulation influence the pregnancy outcome of in vitro fertilization in a concentration-dependent manner[J].Fertility and Sterility，2009.
8. Chen QJ，Sun XX，Li.？Effects of ovarian high response on implantation and pregnancy outcome during controlled ovarian hyperstimulation（with GnRH aganist and rFSH）[J].Acta Obstetricia Et Gynecologica Scandinavica，2007，（07）：849.
9. Kok JD，Looman CW，Weima SM.A high number of oocytes obtained after ovarian hyperstiroalation for in vitro fertilization or intracytoplasmic sperm injection is not associated with decreased pregnancy outcome controlled ovarian hyperstimulation（with GnRH agonist and rFSH）[J].Fertility and Sterility，2006，（04）：918.
为了探讨年龄及获卵数对新鲜周期体外受精-胚胎移植（IVF-ET）结局的影响，本文对2013年我中心进行新鲜周期体外受精-胚胎移植的239 个周期进行总结，对年龄及获卵数对临床妊娠率结果加以分析。
1. 资料与方法：
1.1 对象：2013年来我中心就诊的239个新鲜胚胎移植周期。
1.2 方法：
1.2.1 超促排卵 采用常长方案[1]：黄体中期促性腺激素
释放激素激动剂（ GnRH - a ） 降调节， 当垂体完全降调节即
子宫内膜厚度达到5 mm、双侧卵巢卵泡直径< 5 mm、血清FSH
< 5 IU /L、黄体生成素（ LH ） < 5 IU /L、E2< 50 ng /L后开始
使用促性腺激素（ gonado trop in， Gn） 超排卵。于使用Gn 4～ 5
天后开始经阴道超声监测卵泡生长情况， 根据患者年龄、体
重、血清基础FSH 浓度、基础窦卵泡数及卵泡生长情况等选
择调整Gn的种类及用量。当至少有1个卵泡直径＼ 18 mm 或2个卵泡直径＼ 17 mm 或3个卵泡直径＼ 16 mm 时， 当晚肌肉注射人绒毛膜促性腺激素（ HCG ） 6 000 ～ 10 000 IU， 34 ～36 h后在阴道超声引导下穿刺取卵。
1.2.2 IVF- ET 及随访[2] 回收的卵母细胞培养4～ 6 h后进行体外受精， 于受精后16～ 18 h观察原核的形成， 取卵后48～72 h挑选2～ 3个优质胚胎移植， 未被移植的可利用胚胎于移植当日行玻璃化冷冻保存。若发生卵巢过度刺激综合征（ OH SS） 的风险较大， 或存在宫腔积液，子宫内膜异位症等不宜移植胚胎的情况时， 则取消移植， 冷冻所有胚胎。取卵当日开始每天肌肉注射黄体酮40 m g或每3天肌内注射HCG 2 000 IU 行黄体支持。移植后第14 天验晨尿H CG阳性者为生化妊娠， 并于移植后第5周行B超检查见妊娠囊及心管搏动者为临床妊娠。
1.2.3 统计学方法：采用SPSS 161 0软件进行统计分析， 。P < 0.05为有显著性差异。
2.结果：
2.1一般情况：女方平均年龄31岁，平均不孕年限4.2年； 不孕原因： 盆腔粘连及输卵管因素53.93% ， 子宫内膜异位症5.3% ， 男方因素18.1% ， 其他因素1.65% ； 平均获卵数10.5 个。A 组63例（ 26.3% ）、B组105例（ 43.9% ） 、C组56例（ 23.4% ）、D 组13例（ 5.4% ）。获卵数与年龄成负相关（P < 0.001）。
3.讨论：
3.1 年龄对获卵数的影响；女性生殖能力随着年龄的增加逐渐下降，自然妊娠率逐年降低，到40岁以后，仅有一半的妇女还具备生育能力。通常妇女在绝经之前（45岁左右）就发生月经周期的不规律以及排卵功能的障碍。在此之前的几年，虽然仍有规律的排卵，但是其生殖能力已经明显地降低。[3]
在人类辅助生殖生治疗中，也同样存在着这一现象：高龄妇女的妊娠率以及胚胎种植率都显著低于年轻妇女。尽管在近三十几年里，辅助生育技术有了巨大的进展，高龄妇女的生殖问题仍然是生殖医学领域的一大难题。
本研究也证实， 辅助生殖技术获卵数与女方年龄成负相关， 可能与年龄增长卵巢窦卵的储备下降有关。此外， 评估卵巢储备功能的指标还有基础FSH、卵巢容积、窦卵泡数等指标[4]。尽管结合以上所有指标评估女性卵巢反应性，进而达到最佳获卵数，但仍有年龄偏小的患者Gn反应性低，表现为生长卵泡少或者卵泡生长不同步等。可能和体内存在抗Gn抗体有关。[5]
3.2不同获卵数对IVF-ET结果的影响： 传统观念认为， 增加获卵的数目可以增加可利用胚胎数而提高IVF妊娠率及累积妊娠率， 近年来人们对此观念提出了疑仪。据相关研究认为[6-8]， 获卵数增加会引起血清中甾体激素水平升高从而引起胚胎质量下降以及子宫内膜容受性降低等最终会降低IVF妊娠率。也有研究认为[9]， 卵巢高反应并不影响新鲜IVF周期的妊娠结局， 且得益于可利用胚胎数增加其临床妊娠率增加。本研究结果显示获卵数为11～ 15个时能获得最佳的临床妊娠率， 而后随获卵数的增加临床妊娠率逐渐下降。
获卵数是影响新鲜周期IVF-ET妊娠结局的重要因素， 且独立于年龄。获卵数为11～ 15 个时能获得最佳的临床妊娠率，获卵数过少或过多均影响IVF妊娠结局。对预测可能发生卵巢低反应的妇女应积极探索增加获卵数的措施， 改善妊娠结局； 而对预测可能发生卵巢高反应的患者可通过适当延后Gn启动时间、降低Gn的剂量等方法适当减少获卵数， 以提高妊娠率及减少OHSS并发症的发生率。
参考文献：
1. 陈小琴，李予，张清学.卵巢高反应对体外受精-胚胎移植的影响[J].中国妇产科临床杂志，2008，（05）：343.doi：10.3969/j.issn.1672-1861.2008.05.007.
2. 邓 彬 张清学 李 予 获卵数对长方案IVF- ET妊娠结局的影响 中国妇幼保健杂志，2010，（25）；1001-4411 （ 2010） 23-3305-04 3. Lass A.Assessment of ovarian reserve-is there a role for ovarian biopsy[J].Human Reproduction，2001，（06）：1055.
4. Jayaprakasan K，Campbell B，Hopkisson J.A prospective，comparative analysis of anti-Müllerian hormone，inhibin-B，and three-dimensional ultrasound determinants of ovarian reserve in the prediction of poor response to controlled ovarian stimulation[J].Fertility and Sterility，2008.
5. Achrekar SK，Modi DN，Desai SK.Poor ovarian response to gonadotrophin stimulation is associated with FSH receptor polymorphism[J].Reproductive Biomedicine Online，2009，（04）：509.
6. Haaf T，Hahn A，Lambrecht A.A high oocyte yield for intracytoplasmic sperm injection treatment is associated with an increased chromosome error rate[J].Fertility and Sterility，2009，（03）：733.
7. Sun Joo B，Park SH，An BM.Serum estradiol levels during controlled ovarian hyperstimulation influence the pregnancy outcome of in vitro fertilization in a concentration-dependent manner[J].Fertility and Sterility，2009.
8. Chen QJ，Sun XX，Li.？Effects of ovarian high response on implantation and pregnancy outcome during controlled ovarian hyperstimulation（with GnRH aganist and rFSH）[J].Acta Obstetricia Et Gynecologica Scandinavica，2007，（07）：849.
9. Kok JD，Looman CW，Weima SM.A high number of oocytes obtained after ovarian hyperstiroalation for in vitro fertilization or intracytoplasmic sperm injection is not associated with decreased pregnancy outcome controlled ovarian hyperstimulation（with GnRH agonist and rFSH）[J].Fertility and Sterility，2006，（04）：918.