论文部分内容阅读
摘要 目的：系统评价软坚散结药物治疗非小细胞肺癌患者的临床疗效和安全性。方法：检索中国生物医学文献数据库（CBM），中国期刊全文数据库（CJFD），中文科技期刊数据库（CCD），Pubmed、Cochrane library数据库等的从建库到2018年9月发布的文献，利用软坚散结中草药治疗中晚期肺癌的临床随机对照研究文献。采用Cochrane系统综述手册的偏倚风险评估工具和Jadad量表评价文献质量;方法学评价、异质性检验、敏感性分析等采用RevMan5.0软件。结果：本研究最终共纳入13项研究1 123例中晚期肺癌患者。Meta分析的結果表明软坚散结中药辅助化疗的疗效明显优于单纯化疗，主要表现在短期疗效、生命质量、临床改善症状。但在降低骨髓毒性的安全性及恶心呕吐的不良反应方面没有优势。在短期疗效，生命质量（QOL），改善中医症状方面，联合软坚散结中药优于单纯化疗。但在降低骨髓毒性，抑制白细胞和血小板下降和恶心和呕吐不良反应方面没有优势。结论：软坚散结中药联合化疗在中晚期肺癌的治疗中疗效良好。
关键词 软坚散结;中晚期肺癌症;中医治疗;系统评估;临床疗效;生命质量;Jadad量表;中药
Abstract Objective：To systematically evaluate the clinical efficacy and safety of Ruanjian Sanjie Chinese medicines in the treatment of patients with non-small cell lung cancer.Methods：We used computer search in Chinese Biomedical Literature Database（CBM），China Journal Full-text Database（CJFD），Chinese Sci-tech Journal Database（CCD），Pubmed，Cochrane library database，etc.from the establishment of the database to the publication in September 2018.We searched Clinical Randomized Controlled Research Literature by using Chinese Medicinals to treat middle and advanced lung cancer with Ruanjian Sanjie Chinese medicines.The bias risk assessment tool of the Cochrane systematic review manual and the Jadad scale were used to evaluate the quality of the literature; for the methodological evaluation，heterogeneity test，sensitivity analysis，etc.we used RevMan5.0 software.Results：A total of 13 RCTs with 1123 patients were included.Meta-analysis results showed that the efficacy of Ruanjian Sanjie Chinese medicines combined with chemotherapy was significantly better than simple chemotherapy.It was mainly manifested in short-term efficacy，quality of life，and clinical improvement of symptoms.But there was no advantage in reducing the safety of bone marrow toxicity and the adverse reactions of nausea and vomiting.The combination of Ruanjian Sanjie Chinese medicines was superior to chemotherapy in terms of short-term efficacy.But it had no advantages in reducing bone marrow toxicity，inhibiting the decline of white blood cells and platelets，and the adverse reactions of nausea and vomiting.Conclusion：Chemotherapy assisted by Ruanjian Sanjie Chinese medicines has a better effect for advanced lung cancer.
Keywords Ruanjian Sanjie; Mid-Advanced lung cancer; Chinese medicine treatment; Systematic evaluation; Clinical efficacy; Quality of life; Jadad scale; Chinese medicines
中图分类号：R273文献标识码：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2021.20.012
有一种特殊类型的中药，具有加速肿瘤包裹的软化并消散结节作用，称为软坚散结药。中医学认为，肿瘤是由于痰凝、血瘀、气滞等原因结聚于局部所致的坚实如岩石的病灶[1]。因此，早在《素问·至真要大论》中就提出了“坚者之……结者散之……”[2]之后经各代医家继承和发扬，软坚散结法逐渐形成。软坚散结类中药可以溶解局部物质的团聚，使肿块变软，并疏通隧道，促使肿块消融，且经常与调节气血，活血化瘀痰药配合使用。现代医学病理和超微结构观察研究表明，软坚散结药对癌细胞具有强大的杀伤和破坏作用，可直接作用于癌细胞的模型结构，导致细胞膜溶解并破裂，粗面内质网扩张，线粒体肿胀和液泡，最终癌细胞崩溃并破碎[3-4]。本研究通过Meta分析，总结并整理了国内外已发表的相关文献，以期对软坚散结药治疗中晚期肺癌的疗效和安全性进行客观阐述。 2.3.2 1年生存率 6项研究比较了观察组与对照组的1年生存率。通过revman软件测试的异质性，显示6项研究之间差异无统计学意义（P=0.75，I2=20%）。采用FEM的Meta分析，结果表明，2组间1年生存率差异有统计学意义（RR=0.53，95%CI为0.36～0.79，P<0.05），软坚散结中药联合化疗较单纯化疗可明显提高1年生存率。见图2。
2.3.3 KPS变化 均记录了KPS评分的变化。通过Revman软件测试异质性，表明研究之间差异无统计学意义（P=0.11，I2=35%）。采用FEM分析显示，2组差异有统计学意义（RR=0.75，95%CI为0.58～0.98，P=0.03）。结果表明，软坚散结中药联合化疗可以提高KPS评分，提高生命质量。见图3。
2.3.4 毒性反应比较 白细胞减少症：所有研究都记录了化疗后骨髓抑制引起的白细胞减少。通过Revman软件异质性测试，结果表明，6项研究之间差异无统计学意义（P=0.14，I2=31%）。采用FEM的Meta分析，显示2组差异无统计学意义（RR=0.81，95%CI为0.62～1.06，P=0.12）。见图4。血小板下降：共有10项研究记录了血小板下降。通过Revman软件测试异质性，结果表明，异质性可接受（P=0.002，I2=65%），REM进行Meta分析显示差异无统计学意义（RR=0.90，95%CI为0.77～1.05，I2=0.18）。见图5。恶心呕吐反应：共有8项研究包括恶心呕吐不良反应，通过Revman软件异质性测试，8项研究数据异质性可接受（P=0.000 4，I2=72%）。采用FEM分析显示，2组差异无统计学意义（RR=0.90，95%CI为0.76～1.07，P=0.24）。见图6。
2.3.5 中医临床症状改善 共有9项研究对中医症状的改善进行比较，结果显示（P=0.67，I2=0%），异质性检验9项研究之间差异无统计学意义。采用FEM的Meta分析显示，2组差异有统计学意义（RR=0.64，95%CI为0.45～0.90，P=001）。因此，软坚散结中药联合化疗可以显著改善患者的临床症状。见图7。
2.3.6 发表性偏倚分析 漏斗图基本对称，各研究短期疗效瘤体稳定率的相关研究的点未超出95%CI，表明发表性偏倚得到较好控制。见图8。
3 讨论
既往对肿瘤的研究多停留在肿瘤细胞本身，随着肿瘤病医学不断发展，人们的目光渐渐转向肿瘤发生发展的内环境因素。中医学认为，肿瘤是由于人体正虚亏虚，邪气亢盛，导致脏腑功能失调，气血痰瘀等有形邪气积聚局部而成。研究表明，组织间隙微环境与瘤块的形成及其硬度有密切关系，肿瘤间隙微环境主要由细胞外间质、血管和间质中细胞构成，间质比例和成分的改变直接导致瘤块硬度的变化，而肿瘤细胞分泌的肿瘤相关成纤维细胞（CAFs）碱性成纤维细胞生长因子（bFGF），诱导间质内部CAFs形成，进而导致细胞外间质的重塑是其主要原因[24-25]。
从软坚散结中药海藻中也分离得到了硫酸多糖-褐藻多糖，是其抗肿瘤的主要物质[26-27]。硫酸多糖-海藻酸多糖不仅具有直接抑制肿瘤生长和调节免疫功能的作用，而且能抑制腫瘤细胞分泌bFGF，硫酸多糖-海藻酸多糖还能抑制bFGF诱导的内皮细胞增殖和迁移，并促使其凋亡，进而阻止肿瘤血管生成，导致肿块细胞缺乏营养而坏死。同时，它还能使细胞骨架肌动蛋白（F-actin）的分布发生改变，进而抑制肿块细胞的活性[28]。
综上所述，可以推测软坚散结中药主要通过抑制肿瘤细胞分泌bFGF及CAFs形成，达到阻止细胞外基质的重建，从而“软化”肿块，并达到逐渐“消散”。本研究结果表明，软坚散结中药辅助化疗的疗效明显优于单纯化疗，主要表现在短期疗效、生命质量、临床改善症状。但在降低骨髓毒性的安全性及恶心呕吐的不良反应方面没有优势。13项研究选择的软坚散结药物，主要包括鳖甲、牡蛎、穿山甲、山慈菇、海藻、昆布、夏枯草和牡蛎，再配以少量滋阴、清热、解毒、活血和扶正功效中药。根据漏斗图结果分析，图形基本对称，有少量偏倚。因此，未来临床研究将需要一个大规模的，多中心的随机对照试验研究，使结论更有说服力。
参考文献
[1]唐勇，吴雄志，陈静.软坚散结中药成分抗肿瘤机制的研究进展[J].天津中医药，2014，31（6）：382-384.
[2]陈志霞.基于《黄帝内经》的中医全科医学观[C].中华中医药学会.中华中医药学会全科医学分会成立大会暨2016年学术年会论文集.上海：中华中医药学会：中华中医药学会全科医学分会，2016：798-802.
[3]Wu X，Chen D，Xie GR.Effects of Gekko sulfated polysaccharide on the proliferation and differentiation of hepatic cancer cell line[J].Cell Biol Int，2006，30（8）：659-664.
[4]闫祝辰，张晓宇，吴雄志，等.守宫多糖对淋巴细胞增殖与细胞毒作用的影响[J].中草药，2007，38（8）：1230-1233.
[5]Higgins JPT，Altman DG，Gtzsche PC，et al.The Cochrane Collaboratio stool forassessing risk of bias in randomised trials[J].BMJ，2011，343：d5928.
[6]Jadad AR，Moore RA，Carroll D，et al.Assessing the quality of reports of randomized clinical trials：is blinding necessary？[J].Control Clin Trials，1996，17（1）：1-12. [7]孙燕，石远凯.临床肿瘤内科手册[S].5版.北京：人民卫生出版社，2007：123-127，153-154.
[8]中华人民共和国卫生部医政司.中国常见恶性肿瘤诊治规范（第3分册）[S].2版.北京：北京医科大学中国协和医科大学联合出版社，1991：58-59.
[9]卫生部医政司.中国常见恶性肿瘤诊治规范·原发性支气管肺癌（第六分册）[S].北京：中国协和医科大学联合出版社，1995：345-346.
[10]国家食品药品监督管理局.中药新药临床研究指导原则（试行）[S].北京：中国医药科技出版社，2002：139-143.
[11]芦柏震，毛伟敏，林能明，等.清肺合剂联合化疗治疗中晚期肺癌吸烟患者67例疗效观察[J].中国中医药科技，2013，20（5）：521-522.
[12]嚴小萍，杨杰，沈爱云.清肺消瘤汤内服联合化疗治疗中晚期非小细胞肺癌的临床研究[J].现代中西医结合杂志，2016，25（3）：284-286.
[13]闫萍，贾学科.复方慈桃胶囊联合NP方案化疗治疗晚期非小细胞肺癌疗效观察[C].北京：循证医学与临床实践-肿瘤治疗新进展论坛暨学习班，2004：7.
[14]曲美华，陈志刚.中药组方联合化疗治疗中晚期非小细胞肺癌的疗效观察[J].中国医药指南，2018，16（7）：180-181.
[15]文晓萍，何滨.NC方案结合中医治疗晚期非小细胞肺癌90例临床观察[J].中医药导报，2013，19（9）：21-22，23.
[16]张学民，周永明，钱钢，等.中药配合化疗治疗中晚期非小细胞肺癌的临床研究[J].辽宁中医药大学学报，2008，10（5）：77-79.
[17]郭慧茹，刘嘉湘，李和根，等.益气养阴解毒法对非小细胞肺癌患者生活质量和免疫功能的影响[J].吉林中医药，2013，33（12）：1217-1220.
[18]陈曦，彭纲，胡文兵.益气养阴方联合TP方案治疗晚期气阴两虚型非小细胞肺癌临床疗效观察[J].时珍国医国药，2014，25（5）：1174-1175.
[19]胡人杰.不同治则抗肿瘤方剂对表阿霉素增效作用的初步观察[C].中国药理学会化疗药理专业委员会.中国药理学会第十一届全国化疗药理学术研讨会论文集.贵阳：中国药理学会化疗药理专业委员会：中国药理学会，2012：299-300.
[20]于德泉，赵维诚，肖伟.蜂蛇胶囊联合放化疗治疗肺癌的临床疗效观察[J].辽宁医学杂志，2004，18（5）：263.
[21]张永杰，宋长明，冯莹.扶正消积方对晚期非小细胞肺癌化疗患者生存质量干预观察[J].中国社区医师：医学专业，2011，13（30）：179-180.
[22]刘声，杨国旺，王笑民.健脾补肾联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌的疗效观察[J].辽宁中医杂志，2015，42（8）：1467-1469.
[23]王金玲，刘声.扶正防癌口服液联合化疗治疗肺腺癌临床研究[J].中医学报，2015，30（3）：322-324.
[24]李卫东，花宝金.肿瘤微环境中的炎性机制与肿瘤转移[J].国际肿瘤学杂志，2011，38（12）：911-913.
[25]Trimboli AJ，Cantemir-Stone CZ，Li F，et al.Pten in stromal fibroblasts suppresses mammary epithelial tumours[J].Nature，2009，461（7267）：1084-1091.
[26]Itoh H，Noda H，Amano H，et al.Antitumor activity and immunological properties of marine algal polysaccharides，especially fucoidan，prepared from Sargassum thunbergii of Phaeophyceae[J].Anticancer Res，1993，13（6A）：2045-2052.
[27]秦昆明，史大华，董自波，等.海洋中药资源综合开发利用现状与对策研究[J].中草药，2020，51（19）：5093-5098.
[28]吴雄志，陈丹，艾青，等.多糖抗肿瘤机理研究进展[J].中国中医基础医学杂志，2001，7（12）：67-70.
（2020-08-07收稿 责任编辑：杨觉雄）
关键词 软坚散结;中晚期肺癌症;中医治疗;系统评估;临床疗效;生命质量;Jadad量表;中药
Abstract Objective：To systematically evaluate the clinical efficacy and safety of Ruanjian Sanjie Chinese medicines in the treatment of patients with non-small cell lung cancer.Methods：We used computer search in Chinese Biomedical Literature Database（CBM），China Journal Full-text Database（CJFD），Chinese Sci-tech Journal Database（CCD），Pubmed，Cochrane library database，etc.from the establishment of the database to the publication in September 2018.We searched Clinical Randomized Controlled Research Literature by using Chinese Medicinals to treat middle and advanced lung cancer with Ruanjian Sanjie Chinese medicines.The bias risk assessment tool of the Cochrane systematic review manual and the Jadad scale were used to evaluate the quality of the literature; for the methodological evaluation，heterogeneity test，sensitivity analysis，etc.we used RevMan5.0 software.Results：A total of 13 RCTs with 1123 patients were included.Meta-analysis results showed that the efficacy of Ruanjian Sanjie Chinese medicines combined with chemotherapy was significantly better than simple chemotherapy.It was mainly manifested in short-term efficacy，quality of life，and clinical improvement of symptoms.But there was no advantage in reducing the safety of bone marrow toxicity and the adverse reactions of nausea and vomiting.The combination of Ruanjian Sanjie Chinese medicines was superior to chemotherapy in terms of short-term efficacy.But it had no advantages in reducing bone marrow toxicity，inhibiting the decline of white blood cells and platelets，and the adverse reactions of nausea and vomiting.Conclusion：Chemotherapy assisted by Ruanjian Sanjie Chinese medicines has a better effect for advanced lung cancer.
Keywords Ruanjian Sanjie; Mid-Advanced lung cancer; Chinese medicine treatment; Systematic evaluation; Clinical efficacy; Quality of life; Jadad scale; Chinese medicines
中图分类号：R273文献标识码：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2021.20.012
有一种特殊类型的中药，具有加速肿瘤包裹的软化并消散结节作用，称为软坚散结药。中医学认为，肿瘤是由于痰凝、血瘀、气滞等原因结聚于局部所致的坚实如岩石的病灶[1]。因此，早在《素问·至真要大论》中就提出了“坚者之……结者散之……”[2]之后经各代医家继承和发扬，软坚散结法逐渐形成。软坚散结类中药可以溶解局部物质的团聚，使肿块变软，并疏通隧道，促使肿块消融，且经常与调节气血，活血化瘀痰药配合使用。现代医学病理和超微结构观察研究表明，软坚散结药对癌细胞具有强大的杀伤和破坏作用，可直接作用于癌细胞的模型结构，导致细胞膜溶解并破裂，粗面内质网扩张，线粒体肿胀和液泡，最终癌细胞崩溃并破碎[3-4]。本研究通过Meta分析，总结并整理了国内外已发表的相关文献，以期对软坚散结药治疗中晚期肺癌的疗效和安全性进行客观阐述。 2.3.2 1年生存率 6项研究比较了观察组与对照组的1年生存率。通过revman软件测试的异质性，显示6项研究之间差异无统计学意义（P=0.75，I2=20%）。采用FEM的Meta分析，结果表明，2组间1年生存率差异有统计学意义（RR=0.53，95%CI为0.36～0.79，P<0.05），软坚散结中药联合化疗较单纯化疗可明显提高1年生存率。见图2。
2.3.3 KPS变化 均记录了KPS评分的变化。通过Revman软件测试异质性，表明研究之间差异无统计学意义（P=0.11，I2=35%）。采用FEM分析显示，2组差异有统计学意义（RR=0.75，95%CI为0.58～0.98，P=0.03）。结果表明，软坚散结中药联合化疗可以提高KPS评分，提高生命质量。见图3。
2.3.4 毒性反应比较 白细胞减少症：所有研究都记录了化疗后骨髓抑制引起的白细胞减少。通过Revman软件异质性测试，结果表明，6项研究之间差异无统计学意义（P=0.14，I2=31%）。采用FEM的Meta分析，显示2组差异无统计学意义（RR=0.81，95%CI为0.62～1.06，P=0.12）。见图4。血小板下降：共有10项研究记录了血小板下降。通过Revman软件测试异质性，结果表明，异质性可接受（P=0.002，I2=65%），REM进行Meta分析显示差异无统计学意义（RR=0.90，95%CI为0.77～1.05，I2=0.18）。见图5。恶心呕吐反应：共有8项研究包括恶心呕吐不良反应，通过Revman软件异质性测试，8项研究数据异质性可接受（P=0.000 4，I2=72%）。采用FEM分析显示，2组差异无统计学意义（RR=0.90，95%CI为0.76～1.07，P=0.24）。见图6。
2.3.5 中医临床症状改善 共有9项研究对中医症状的改善进行比较，结果显示（P=0.67，I2=0%），异质性检验9项研究之间差异无统计学意义。采用FEM的Meta分析显示，2组差异有统计学意义（RR=0.64，95%CI为0.45～0.90，P=001）。因此，软坚散结中药联合化疗可以显著改善患者的临床症状。见图7。
2.3.6 发表性偏倚分析 漏斗图基本对称，各研究短期疗效瘤体稳定率的相关研究的点未超出95%CI，表明发表性偏倚得到较好控制。见图8。
3 讨论
既往对肿瘤的研究多停留在肿瘤细胞本身，随着肿瘤病医学不断发展，人们的目光渐渐转向肿瘤发生发展的内环境因素。中医学认为，肿瘤是由于人体正虚亏虚，邪气亢盛，导致脏腑功能失调，气血痰瘀等有形邪气积聚局部而成。研究表明，组织间隙微环境与瘤块的形成及其硬度有密切关系，肿瘤间隙微环境主要由细胞外间质、血管和间质中细胞构成，间质比例和成分的改变直接导致瘤块硬度的变化，而肿瘤细胞分泌的肿瘤相关成纤维细胞（CAFs）碱性成纤维细胞生长因子（bFGF），诱导间质内部CAFs形成，进而导致细胞外间质的重塑是其主要原因[24-25]。
从软坚散结中药海藻中也分离得到了硫酸多糖-褐藻多糖，是其抗肿瘤的主要物质[26-27]。硫酸多糖-海藻酸多糖不仅具有直接抑制肿瘤生长和调节免疫功能的作用，而且能抑制腫瘤细胞分泌bFGF，硫酸多糖-海藻酸多糖还能抑制bFGF诱导的内皮细胞增殖和迁移，并促使其凋亡，进而阻止肿瘤血管生成，导致肿块细胞缺乏营养而坏死。同时，它还能使细胞骨架肌动蛋白（F-actin）的分布发生改变，进而抑制肿块细胞的活性[28]。
综上所述，可以推测软坚散结中药主要通过抑制肿瘤细胞分泌bFGF及CAFs形成，达到阻止细胞外基质的重建，从而“软化”肿块，并达到逐渐“消散”。本研究结果表明，软坚散结中药辅助化疗的疗效明显优于单纯化疗，主要表现在短期疗效、生命质量、临床改善症状。但在降低骨髓毒性的安全性及恶心呕吐的不良反应方面没有优势。13项研究选择的软坚散结药物，主要包括鳖甲、牡蛎、穿山甲、山慈菇、海藻、昆布、夏枯草和牡蛎，再配以少量滋阴、清热、解毒、活血和扶正功效中药。根据漏斗图结果分析，图形基本对称，有少量偏倚。因此，未来临床研究将需要一个大规模的，多中心的随机对照试验研究，使结论更有说服力。
参考文献
[1]唐勇，吴雄志，陈静.软坚散结中药成分抗肿瘤机制的研究进展[J].天津中医药，2014，31（6）：382-384.
[2]陈志霞.基于《黄帝内经》的中医全科医学观[C].中华中医药学会.中华中医药学会全科医学分会成立大会暨2016年学术年会论文集.上海：中华中医药学会：中华中医药学会全科医学分会，2016：798-802.
[3]Wu X，Chen D，Xie GR.Effects of Gekko sulfated polysaccharide on the proliferation and differentiation of hepatic cancer cell line[J].Cell Biol Int，2006，30（8）：659-664.
[4]闫祝辰，张晓宇，吴雄志，等.守宫多糖对淋巴细胞增殖与细胞毒作用的影响[J].中草药，2007，38（8）：1230-1233.
[5]Higgins JPT，Altman DG，Gtzsche PC，et al.The Cochrane Collaboratio stool forassessing risk of bias in randomised trials[J].BMJ，2011，343：d5928.
[6]Jadad AR，Moore RA，Carroll D，et al.Assessing the quality of reports of randomized clinical trials：is blinding necessary？[J].Control Clin Trials，1996，17（1）：1-12. [7]孙燕，石远凯.临床肿瘤内科手册[S].5版.北京：人民卫生出版社，2007：123-127，153-154.
[8]中华人民共和国卫生部医政司.中国常见恶性肿瘤诊治规范（第3分册）[S].2版.北京：北京医科大学中国协和医科大学联合出版社，1991：58-59.
[9]卫生部医政司.中国常见恶性肿瘤诊治规范·原发性支气管肺癌（第六分册）[S].北京：中国协和医科大学联合出版社，1995：345-346.
[10]国家食品药品监督管理局.中药新药临床研究指导原则（试行）[S].北京：中国医药科技出版社，2002：139-143.
[11]芦柏震，毛伟敏，林能明，等.清肺合剂联合化疗治疗中晚期肺癌吸烟患者67例疗效观察[J].中国中医药科技，2013，20（5）：521-522.
[12]嚴小萍，杨杰，沈爱云.清肺消瘤汤内服联合化疗治疗中晚期非小细胞肺癌的临床研究[J].现代中西医结合杂志，2016，25（3）：284-286.
[13]闫萍，贾学科.复方慈桃胶囊联合NP方案化疗治疗晚期非小细胞肺癌疗效观察[C].北京：循证医学与临床实践-肿瘤治疗新进展论坛暨学习班，2004：7.
[14]曲美华，陈志刚.中药组方联合化疗治疗中晚期非小细胞肺癌的疗效观察[J].中国医药指南，2018，16（7）：180-181.
[15]文晓萍，何滨.NC方案结合中医治疗晚期非小细胞肺癌90例临床观察[J].中医药导报，2013，19（9）：21-22，23.
[16]张学民，周永明，钱钢，等.中药配合化疗治疗中晚期非小细胞肺癌的临床研究[J].辽宁中医药大学学报，2008，10（5）：77-79.
[17]郭慧茹，刘嘉湘，李和根，等.益气养阴解毒法对非小细胞肺癌患者生活质量和免疫功能的影响[J].吉林中医药，2013，33（12）：1217-1220.
[18]陈曦，彭纲，胡文兵.益气养阴方联合TP方案治疗晚期气阴两虚型非小细胞肺癌临床疗效观察[J].时珍国医国药，2014，25（5）：1174-1175.
[19]胡人杰.不同治则抗肿瘤方剂对表阿霉素增效作用的初步观察[C].中国药理学会化疗药理专业委员会.中国药理学会第十一届全国化疗药理学术研讨会论文集.贵阳：中国药理学会化疗药理专业委员会：中国药理学会，2012：299-300.
[20]于德泉，赵维诚，肖伟.蜂蛇胶囊联合放化疗治疗肺癌的临床疗效观察[J].辽宁医学杂志，2004，18（5）：263.
[21]张永杰，宋长明，冯莹.扶正消积方对晚期非小细胞肺癌化疗患者生存质量干预观察[J].中国社区医师：医学专业，2011，13（30）：179-180.
[22]刘声，杨国旺，王笑民.健脾补肾联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌的疗效观察[J].辽宁中医杂志，2015，42（8）：1467-1469.
[23]王金玲，刘声.扶正防癌口服液联合化疗治疗肺腺癌临床研究[J].中医学报，2015，30（3）：322-324.
[24]李卫东，花宝金.肿瘤微环境中的炎性机制与肿瘤转移[J].国际肿瘤学杂志，2011，38（12）：911-913.
[25]Trimboli AJ，Cantemir-Stone CZ，Li F，et al.Pten in stromal fibroblasts suppresses mammary epithelial tumours[J].Nature，2009，461（7267）：1084-1091.
[26]Itoh H，Noda H，Amano H，et al.Antitumor activity and immunological properties of marine algal polysaccharides，especially fucoidan，prepared from Sargassum thunbergii of Phaeophyceae[J].Anticancer Res，1993，13（6A）：2045-2052.
[27]秦昆明，史大华，董自波，等.海洋中药资源综合开发利用现状与对策研究[J].中草药，2020，51（19）：5093-5098.
[28]吴雄志，陈丹，艾青，等.多糖抗肿瘤机理研究进展[J].中国中医基础医学杂志，2001，7（12）：67-70.
（2020-08-07收稿 责任编辑：杨觉雄）