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王东升
462300 河南漯河市沙北医院
doi：10.3969/j.issn.1007-614x.2013.21.13
摘 要 目的：探讨微生态制剂对抗生素相关性腹泻（AAD）的预防作用。方法：住院即开始应用抗生素的患者1530例，随机分为治疗组786例，对照组744例，治疗组预防性应用微生态制剂（美常安）口服。结果：治疗组发生AAD 58例，发生率7.38%；对照组发生AAD 181例，发生率24.33%。两组发生率比较差异有统计学意义（χ2=82.018，P<0.01）。结论：微生态制剂可显著降低AAD的发生率，对于预防AAD具有明显的效果。
关键词 微生态制剂 美常安 抗生素 相关性腹泻
抗生素相关性腹泻（AAD）是指因感染性疾病在接受抗生素治疗过程中或治愈后继发于原发病而发生的无法用其他原因解释的非感染性腹泻，发生率一般5%～25%，基层医院对抗生素应用的随意性以及病原学诊断的滞后性和假阴性，临床医生把握应用抗生素的治疗指征和预防指征不够严格，随之而来的AAD发生率也明显升高。2009年3月～2012年3月应用微生态制剂（美常安）预防AAD，取得良好疗效，现总结报告如下。
资料与方法
2009年3月～2012年3月住院后即开始应用抗生素的患者，原发病包括上呼吸道感染支气管肺炎、化脓性扁桃体炎、化脓性脑膜炎、败血症等感染性疾病，除去入院前已用过抗生素和入院时已有腹泻的病例，以及多脏器功能损害的危重病例。按照入院的先后顺序随机分成两组，资料整理时剔除住院时间（即抗生素应用时间）<4天者，以及明确患有肠道感染性疾病（包括院内感染）的病例之后，有1530例患者入选，其中治疗组786例，对照组744例。两组在性别构成、年龄、体重、入院后抗生素种类的选择和应用时间等方面比较差异均无统计学意义，具有可比性。
方法：两组入院后均予抗感染（90%选用头孢菌素类及广谱青霉素类抗生素）及对症治疗。治疗组入院第1天即开始预防性口服微生态制剂。为了防止不同厂家不同制剂产生效果不同，一律选用常美安胶囊（屎肠球菌和枯草杆菌），2～3次/日，1～2粒/次，用药至出院或与抗生素同时停药。
统计学处理：所有数据采用SPSS13.0统计软件进行统计分析。计数资料比较采用χ2检验，计量资料比较采用t检验，P<0.05为差异有统计学意义。
结 果
两组病例符合以下条件者考虑为AAD：在抗生素治疗72小时以后（2个月内）发生的腹泻，其大便为水样、糊样，≥3次/日，连续2天以上。治疗组786例中，发生AAD 58例，发生率7.38%；对照组744例中，发生AAD 181例，发生率24.33%。治疗组AAD的发生率明显低于对照组，两组比较差异有统计学意义（χ2=82.018，P<0.01）。1530例患者用药种类、时间与AAD的比较，见表1。
讨 论
随着抗生素的广泛应用，临床不合理应用抗生素的情况日渐突出，除细菌耐药性的发生率逐年增高之外，AAD的发生率也越来越多地受到关注。本研究资料显示，1530例住院后即开始应用抗生素的患者，发生AAD 239例（包括治疗组58例和对照组181例），发生率15.62%，与文献报道AAD的发生率5%～25%相吻合[1]。AAD的发病机制[2]：①抗生素使用后菌群失调所致的致病菌异常生长，是引起腹泻的最主要原因。②抗生素干扰糖和胆汁酸代谢。抗生素在杀灭细菌的同时，也导致正常菌群的破坏，致益生菌数量明显下降，使多糖发酵成短链脂肪酸少，未经发醇的多糖不易被吸收，初级胆汁酸不能生成次级胆汁酸，滞留于肠道而引起渗透性腹泻。再一个抗生素应用后，使具有去羟基作用的细菌数量减少，致使鹅脱氧胆酸的浓度增加，强烈刺激大肠分泌常继发分泌性腹泻。③抗生素的直接作用。抗生素所致的变态反应、毒性作用，可直接引起肠黏膜损害和肠上皮纤毛萎缩，引起细胞内酶（双糖酶）的活性降低，从而导致吸收障碍性腹泻。④药理学效应致运动性腹泻。某些抗生素（如大环内酯类）是胃动素受体的激动剂，可使胃肠蠕动增快，缩短转运时间，导致运动性腹泻。
本研究资料还表明抗生素的应用时间越长，AAD的发生率越高，抗生素应用<5天，AAD的发生率5.73%；5～10天，AAD的发生率15.81%；>10天，AAD的发生率27.27%；联合应用抗生素的种类越多，AAD的发生率越高（单用抗生素，AAD的发生率6.04%，二联应用抗生素，AAD的发生率18.74%；三联应用抗生素，AAD的发生率为35.44%），与文献报道相符合[3]。说明合理应用抗生素，对预防AAD具有重要的临床意义。
微生态制剂的应用能够迅速提高肠道内益生菌的数量，调整肠道微生态平衡，促进肠绒毛上皮细胞增生、促进肠黏膜相关的免疫功能的发育、成熟和调节等作用，减少潜在病原菌的数量、减少肠腔内毒素的生成及吸收，使血浆内毒素的浓度降低和细菌进入血液的量减少，进而减少致病菌和条件致病菌的侵袭，从而达到预防继发性腹泻的目的[4，5]。近几年来，国内关于微生态制剂预防和治疗腹泻等感染性疾病的报道不少，但在基层医务人员及老百姓对此认识不够，导致抗生素相关性腹泻的发生有逐年增多的趋势，呼吁医务人员，特别是基层的医务人员，要合理应用抗生素，对于需要长期应用抗生素的患者及时补充益生菌，可减少AAD的发生率。
参考文献
1 李岩.抗生素相关性腹泻[J].中国实用内科杂志，2007，27（13）：1012-1013.
2 周雪艳.抗生素相关性腹泻的发病机制[J].中国微生态学杂志，2004，16（6）：376-378.
3 梁秀安.微生态制剂预防儿科ICU抗生素相关性腹泻的临床观察[J].中国微生态学杂志，2005，17（5）：385-387.
4 曹艳菊.微生态制剂对抗生素相关性腹泻预防作用的研究[J].中华医院感染学杂志，2007，17（1）：17-19.
5 王秀芹，张月平.婴幼儿抗生素相关性腹泻136例临床分析[J].中国基层医药，2008，15（1）：98.
462300 河南漯河市沙北医院
doi：10.3969/j.issn.1007-614x.2013.21.13
摘 要 目的：探讨微生态制剂对抗生素相关性腹泻（AAD）的预防作用。方法：住院即开始应用抗生素的患者1530例，随机分为治疗组786例，对照组744例，治疗组预防性应用微生态制剂（美常安）口服。结果：治疗组发生AAD 58例，发生率7.38%；对照组发生AAD 181例，发生率24.33%。两组发生率比较差异有统计学意义（χ2=82.018，P<0.01）。结论：微生态制剂可显著降低AAD的发生率，对于预防AAD具有明显的效果。
关键词 微生态制剂 美常安 抗生素 相关性腹泻
抗生素相关性腹泻（AAD）是指因感染性疾病在接受抗生素治疗过程中或治愈后继发于原发病而发生的无法用其他原因解释的非感染性腹泻，发生率一般5%～25%，基层医院对抗生素应用的随意性以及病原学诊断的滞后性和假阴性，临床医生把握应用抗生素的治疗指征和预防指征不够严格，随之而来的AAD发生率也明显升高。2009年3月～2012年3月应用微生态制剂（美常安）预防AAD，取得良好疗效，现总结报告如下。
资料与方法
2009年3月～2012年3月住院后即开始应用抗生素的患者，原发病包括上呼吸道感染支气管肺炎、化脓性扁桃体炎、化脓性脑膜炎、败血症等感染性疾病，除去入院前已用过抗生素和入院时已有腹泻的病例，以及多脏器功能损害的危重病例。按照入院的先后顺序随机分成两组，资料整理时剔除住院时间（即抗生素应用时间）<4天者，以及明确患有肠道感染性疾病（包括院内感染）的病例之后，有1530例患者入选，其中治疗组786例，对照组744例。两组在性别构成、年龄、体重、入院后抗生素种类的选择和应用时间等方面比较差异均无统计学意义，具有可比性。
方法：两组入院后均予抗感染（90%选用头孢菌素类及广谱青霉素类抗生素）及对症治疗。治疗组入院第1天即开始预防性口服微生态制剂。为了防止不同厂家不同制剂产生效果不同，一律选用常美安胶囊（屎肠球菌和枯草杆菌），2～3次/日，1～2粒/次，用药至出院或与抗生素同时停药。
统计学处理：所有数据采用SPSS13.0统计软件进行统计分析。计数资料比较采用χ2检验，计量资料比较采用t检验，P<0.05为差异有统计学意义。
结 果
两组病例符合以下条件者考虑为AAD：在抗生素治疗72小时以后（2个月内）发生的腹泻，其大便为水样、糊样，≥3次/日，连续2天以上。治疗组786例中，发生AAD 58例，发生率7.38%；对照组744例中，发生AAD 181例，发生率24.33%。治疗组AAD的发生率明显低于对照组，两组比较差异有统计学意义（χ2=82.018，P<0.01）。1530例患者用药种类、时间与AAD的比较，见表1。
讨 论
随着抗生素的广泛应用，临床不合理应用抗生素的情况日渐突出，除细菌耐药性的发生率逐年增高之外，AAD的发生率也越来越多地受到关注。本研究资料显示，1530例住院后即开始应用抗生素的患者，发生AAD 239例（包括治疗组58例和对照组181例），发生率15.62%，与文献报道AAD的发生率5%～25%相吻合[1]。AAD的发病机制[2]：①抗生素使用后菌群失调所致的致病菌异常生长，是引起腹泻的最主要原因。②抗生素干扰糖和胆汁酸代谢。抗生素在杀灭细菌的同时，也导致正常菌群的破坏，致益生菌数量明显下降，使多糖发酵成短链脂肪酸少，未经发醇的多糖不易被吸收，初级胆汁酸不能生成次级胆汁酸，滞留于肠道而引起渗透性腹泻。再一个抗生素应用后，使具有去羟基作用的细菌数量减少，致使鹅脱氧胆酸的浓度增加，强烈刺激大肠分泌常继发分泌性腹泻。③抗生素的直接作用。抗生素所致的变态反应、毒性作用，可直接引起肠黏膜损害和肠上皮纤毛萎缩，引起细胞内酶（双糖酶）的活性降低，从而导致吸收障碍性腹泻。④药理学效应致运动性腹泻。某些抗生素（如大环内酯类）是胃动素受体的激动剂，可使胃肠蠕动增快，缩短转运时间，导致运动性腹泻。
本研究资料还表明抗生素的应用时间越长，AAD的发生率越高，抗生素应用<5天，AAD的发生率5.73%；5～10天，AAD的发生率15.81%；>10天，AAD的发生率27.27%；联合应用抗生素的种类越多，AAD的发生率越高（单用抗生素，AAD的发生率6.04%，二联应用抗生素，AAD的发生率18.74%；三联应用抗生素，AAD的发生率为35.44%），与文献报道相符合[3]。说明合理应用抗生素，对预防AAD具有重要的临床意义。
微生态制剂的应用能够迅速提高肠道内益生菌的数量，调整肠道微生态平衡，促进肠绒毛上皮细胞增生、促进肠黏膜相关的免疫功能的发育、成熟和调节等作用，减少潜在病原菌的数量、减少肠腔内毒素的生成及吸收，使血浆内毒素的浓度降低和细菌进入血液的量减少，进而减少致病菌和条件致病菌的侵袭，从而达到预防继发性腹泻的目的[4，5]。近几年来，国内关于微生态制剂预防和治疗腹泻等感染性疾病的报道不少，但在基层医务人员及老百姓对此认识不够，导致抗生素相关性腹泻的发生有逐年增多的趋势，呼吁医务人员，特别是基层的医务人员，要合理应用抗生素，对于需要长期应用抗生素的患者及时补充益生菌，可减少AAD的发生率。
参考文献
1 李岩.抗生素相关性腹泻[J].中国实用内科杂志，2007，27（13）：1012-1013.
2 周雪艳.抗生素相关性腹泻的发病机制[J].中国微生态学杂志，2004，16（6）：376-378.
3 梁秀安.微生态制剂预防儿科ICU抗生素相关性腹泻的临床观察[J].中国微生态学杂志，2005，17（5）：385-387.
4 曹艳菊.微生态制剂对抗生素相关性腹泻预防作用的研究[J].中华医院感染学杂志，2007，17（1）：17-19.
5 王秀芹，张月平.婴幼儿抗生素相关性腹泻136例临床分析[J].中国基层医药，2008，15（1）：98.