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【中图分类号】R587.1文献标识码】A【文章编号】1632-5281（2015）8
摘要 2型糖尿病是一种受遗传因素和环境因素共同影响的疾病，动物模型在糖尿病及其并发症的发病机制、预防和治疗方法的研究中发挥重要作用，当前应用广泛的糖尿病小鼠模型主要有 自发性糖尿病小鼠模型实验性糖尿病小鼠模型和基因工程糖尿病小鼠模型。不同实验方法制备的糖尿病小鼠具有模拟临床糖尿病不同方面的特点，该文对各个模型的发病机制和生理特 点等方面进行了阐述以利于研究者根据各自不同的实验需求和目的选择合适的糖尿病小鼠模型来验证或实现科研设想。
关键词： 糖尿病，小鼠建模，四氧嘧啶，链脲佐菌素
全球人类糖尿病的发病率呈明显升高趋势，糖尿病同时作为一种慢性糖代谢障碍疾病，常可伴发一些严重并发症，如糖尿病肾病，糖尿病眼病，心血管系统病变等，严重危害人类健康，目前病因尚未明确，发病机理复杂，尚无药物可根治。对于糖尿病的研究，动物模型的建立成功与否相当重要。糖尿病动物模型的建立为研究糖尿病发病机制及治疗药物开发提供了重要手段[1] ，常用糖尿病动物模型有实验性糖尿病动物模型和自发性糖尿，其中通过化学药物四氧嘧啶和链佐霉素特异地破坏胰岛B-细胞被应用较多，而国内目前趋向于使用链佐霉素为多，从以往我们的实验体会是，单独使用四氧嘧啶动物模型容易死亡，链佐霉素动物模型血糖偏低 ，主要通过测定造模前后血糖和结束时血脂含量，进行比较分析。实验表明，用链佐霉素造模成功率为60.6%；用四氧嘧啶成功率为51.4%；表明链佐霉素造模成功率高于四氧嘧啶，且死亡率也低于四氧嘧啶。链佐霉素其诱导糖尿病动物模型的作用机理是首先将胰岛B 细胞 DNA碱基的特殊位点烷基化进一步作用于ADP 核糖体合成酶进而通过NO 和自由基两条路径直接损伤B 细胞使得B 细胞坏死胰岛素分泌不足[2，3]。四氧嘧啶（ALX）是一种B细胞毒剂可选择性损伤多种动物的胰岛B细胞，使p细胞制造胰岛素的功能发生障碍而导致血糖增高和糖尿病，这主要是由于四氧嘧啶化学性质极不稳定，易与SH基（主要是半胱胺酸）发生反应，而胰岛素的B细胞中SH基含量较其他组织多，故四氧嘧啶只选择性地损害胰岛的p细胞，并且它所致胰岛p细胞超微结构的改变与自发性糖尿病BB大鼠胰岛形态学改变极其相似，而后者的发病机理被认为是一种胸腺依赖性淋巴细胞介导的自身免疫性B细胞损伤，与人的IDDM发病机理相同。但ALX有药物毒性大、建立模型不稳定、动物死亡率高等缺点[4，5]。黄建军等人在糖尿病小鼠模型建立方法的比较实验中表明用链佐霉素造模成功率为60.6%；用四氧嘧啶成功率为51.4%；表明链佐霉素造模成功率高于四氧嘧啶，且死亡率也低于四氧嘧啶[6]。在韦力顺等人诱导糖尿病小鼠体重明显减轻血糖持续升高且发生明显胰腺及肾脏病理学改变的实验研究中链脲佐菌素诱导糖尿病小鼠体重明显减轻血糖持续升高且发生明显胰腺及肾脏病理学改变。所以，在两种药物相比较之下，虽然链脲佐菌素的价格较四氧嘧啶价格高，但是因其对组织毒性小，动物存活率高，成为目前国内外使用较多的制备糖尿病动物模型的方法之一。
目前糖尿病小鼠的建模更多的研究者倾向于应用高脂饮食联合STZ诱导T2DM 动物模型高脂饮食可以诱导胰岛素抵抗随后给予STZ 破坏胰岛B 细胞诱导高血糖该方法明显缩短了单纯高脂饮食诱导所需的时间提高了单纯STZ 诱导的模型的成模率和稳定性。
参考文献
[1]Rees D A， Alcolado J C. Animal models of diabetes mellitus.[J]. Diabetic Medicine， 2005， 22（4）：359-370.
[2]夏旋， 翁建平. 链脲佐菌素在糖尿病模型中的应用研究[J]. 国际内科学杂志， 2009， 36：540-543.
[3]陈衍景， 倪培， 范宏瑞，等. 不同类型热液金矿系统的流体包裹体特征[J]. 岩石学报， 2007， 23（9）：2085-2108.
[4]范枚， 孙佩杰， 王嘉伦. 四氧嘧啶对大鼠胰岛B细胞损伤机理的实验研究[J]. 沈阳医学院学报， 1998，12（I）：14-16.
[5]Clee S， Attie A. The genetic landscape of type 2 diabetes in mice.[J]. Endocrine Reviews， 2007， 28（1）：48-83.
[6]黄建军， 何胜， 银彩林，等. 糖尿病小鼠模型建立方法的比较[J]. 当代医学， 2011， 17：21-23.
摘要 2型糖尿病是一种受遗传因素和环境因素共同影响的疾病，动物模型在糖尿病及其并发症的发病机制、预防和治疗方法的研究中发挥重要作用，当前应用广泛的糖尿病小鼠模型主要有 自发性糖尿病小鼠模型实验性糖尿病小鼠模型和基因工程糖尿病小鼠模型。不同实验方法制备的糖尿病小鼠具有模拟临床糖尿病不同方面的特点，该文对各个模型的发病机制和生理特 点等方面进行了阐述以利于研究者根据各自不同的实验需求和目的选择合适的糖尿病小鼠模型来验证或实现科研设想。
关键词： 糖尿病，小鼠建模，四氧嘧啶，链脲佐菌素
全球人类糖尿病的发病率呈明显升高趋势，糖尿病同时作为一种慢性糖代谢障碍疾病，常可伴发一些严重并发症，如糖尿病肾病，糖尿病眼病，心血管系统病变等，严重危害人类健康，目前病因尚未明确，发病机理复杂，尚无药物可根治。对于糖尿病的研究，动物模型的建立成功与否相当重要。糖尿病动物模型的建立为研究糖尿病发病机制及治疗药物开发提供了重要手段[1] ，常用糖尿病动物模型有实验性糖尿病动物模型和自发性糖尿，其中通过化学药物四氧嘧啶和链佐霉素特异地破坏胰岛B-细胞被应用较多，而国内目前趋向于使用链佐霉素为多，从以往我们的实验体会是，单独使用四氧嘧啶动物模型容易死亡，链佐霉素动物模型血糖偏低 ，主要通过测定造模前后血糖和结束时血脂含量，进行比较分析。实验表明，用链佐霉素造模成功率为60.6%；用四氧嘧啶成功率为51.4%；表明链佐霉素造模成功率高于四氧嘧啶，且死亡率也低于四氧嘧啶。链佐霉素其诱导糖尿病动物模型的作用机理是首先将胰岛B 细胞 DNA碱基的特殊位点烷基化进一步作用于ADP 核糖体合成酶进而通过NO 和自由基两条路径直接损伤B 细胞使得B 细胞坏死胰岛素分泌不足[2，3]。四氧嘧啶（ALX）是一种B细胞毒剂可选择性损伤多种动物的胰岛B细胞，使p细胞制造胰岛素的功能发生障碍而导致血糖增高和糖尿病，这主要是由于四氧嘧啶化学性质极不稳定，易与SH基（主要是半胱胺酸）发生反应，而胰岛素的B细胞中SH基含量较其他组织多，故四氧嘧啶只选择性地损害胰岛的p细胞，并且它所致胰岛p细胞超微结构的改变与自发性糖尿病BB大鼠胰岛形态学改变极其相似，而后者的发病机理被认为是一种胸腺依赖性淋巴细胞介导的自身免疫性B细胞损伤，与人的IDDM发病机理相同。但ALX有药物毒性大、建立模型不稳定、动物死亡率高等缺点[4，5]。黄建军等人在糖尿病小鼠模型建立方法的比较实验中表明用链佐霉素造模成功率为60.6%；用四氧嘧啶成功率为51.4%；表明链佐霉素造模成功率高于四氧嘧啶，且死亡率也低于四氧嘧啶[6]。在韦力顺等人诱导糖尿病小鼠体重明显减轻血糖持续升高且发生明显胰腺及肾脏病理学改变的实验研究中链脲佐菌素诱导糖尿病小鼠体重明显减轻血糖持续升高且发生明显胰腺及肾脏病理学改变。所以，在两种药物相比较之下，虽然链脲佐菌素的价格较四氧嘧啶价格高，但是因其对组织毒性小，动物存活率高，成为目前国内外使用较多的制备糖尿病动物模型的方法之一。
目前糖尿病小鼠的建模更多的研究者倾向于应用高脂饮食联合STZ诱导T2DM 动物模型高脂饮食可以诱导胰岛素抵抗随后给予STZ 破坏胰岛B 细胞诱导高血糖该方法明显缩短了单纯高脂饮食诱导所需的时间提高了单纯STZ 诱导的模型的成模率和稳定性。
参考文献
[1]Rees D A， Alcolado J C. Animal models of diabetes mellitus.[J]. Diabetic Medicine， 2005， 22（4）：359-370.
[2]夏旋， 翁建平. 链脲佐菌素在糖尿病模型中的应用研究[J]. 国际内科学杂志， 2009， 36：540-543.
[3]陈衍景， 倪培， 范宏瑞，等. 不同类型热液金矿系统的流体包裹体特征[J]. 岩石学报， 2007， 23（9）：2085-2108.
[4]范枚， 孙佩杰， 王嘉伦. 四氧嘧啶对大鼠胰岛B细胞损伤机理的实验研究[J]. 沈阳医学院学报， 1998，12（I）：14-16.
[5]Clee S， Attie A. The genetic landscape of type 2 diabetes in mice.[J]. Endocrine Reviews， 2007， 28（1）：48-83.
[6]黄建军， 何胜， 银彩林，等. 糖尿病小鼠模型建立方法的比较[J]. 当代医学， 2011， 17：21-23.