【摘 要】
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目的 探讨硫化氢(hydrogen sulfide,H2S)在载脂蛋白E(apolipoproteinE,ApoE)基因敲除小鼠颈动脉部分结扎术(Partial Ligation of left carotid artery,PLA)结合高脂喂养致动
【机 构】
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200011,上海市 上海交通大学附属第九人民医院心内科
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目的 探讨硫化氢(hydrogen sulfide,H2S)在载脂蛋白E(apolipoproteinE,ApoE)基因敲除小鼠颈动脉部分结扎术(Partial Ligation of left carotid artery,PLA)结合高脂喂养致动脉粥样硬化模型中对血管紧张素转换酶2(angiotensin converting enzyme 2,ACE2)的调节作用.方法 8周龄雄性ApoE-/-小鼠随机分为假手术组,PLA+生理盐水组,PLA+NaHS(硫化氢供体药物,1mg/kg/day)组,PLA+PAG(DL-propargylglycine,10mg/kg/day)组,PLA+NaHS+MLN-4760(selective ACE 2 inhibitor,0.5mg/kg/day)组.采用左侧颈动脉部分结扎术结合高脂饲料喂养复制小鼠动脉粥样硬化模型,1周或4周后处死小鼠,收集外周血,分离结扎侧颈动脉,检测血浆H2S活性,HE染色、Masoon染色观察颈动脉病变程度,免疫组化、western blot检测颈动脉组织中ACE2、CSE的表达,Elisa检测颈动脉组织中Angiotensin 1-7(Ang(1-7)、AngiotensinⅡ (AngⅡ)的表达水平.结果 PLA术后4周,小鼠动脉粥样硬化形成.与生理盐水组相比,NaHS干预组ACE2、Ang(1-7)表达水平明显上调,AngⅡ表达水平下降(P＜0.05),颈动脉粥样硬化面积明显缩小,内膜增生程度减轻,应用MLN-4760后,NaHS的抗动脉粥样硬化作用被逆转.PAG干预组ACE2、Ang(1-7)表达水平下降,AngⅡ表达水平明显上升(P＜0.05),颈动脉内膜增生程度加重,管腔明显狭窄甚至闭塞.结论 在颈动脉结扎结合高脂饮食诱导的动脉粥样硬化模型中,硫化氢可通过调控ACE2的表达水平延缓动脉粥样硬化的进展.
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