探讨过氧化物酶体增殖物激活受体-γ(PPAR-γ)人工合成配体罗格列酮(ROSI)对脂多糖(LPS)诱导的脓毒症大鼠内皮损伤的作用。
方法健康雄性SD大鼠40只，随机分为4组(每组10只)：正常对照组；LPS刺激组；罗格列酮(ROSI)预处理组；选择性拮抗剂2-氯-5-硝基苯胺(GW9662)预处理组。在每组操作结束后4 h取血。免疫细胞化学结合图像分析法检测外周血单个核细胞(PBMC)内PPAR-γ的表达活性。内皮损伤标志物包括血管细胞黏附分子(VCAM-1)、细胞间黏附分子(ICAM-1)、血管生成素-2(Ang-2)、血栓调节蛋白(TM)、抗凝血酶-Ⅲ(AT-Ⅲ)、组织因子(TF)、vWF因子(vWF)和循环内皮细胞(CEC)。
结果ROSI组PPAR-γ表达与LPS刺激组比较显著增加(111.0±4.1，P<0.01)。GW9662组PPAR-γ表达显著降低，与正常组比较差异无统计学意义(44.2±264.0，P>0.05)。VEC诱导的VCAM-1、ICAM-1、Ang-2、TM、AT-Ⅲ、TF、vWF在LPS组明显升高，与正常对照组比较差异有统计学意义(P<0.01)。ROSI预处理则大大减轻了这些指标的升高，与LPS组比较差异有统计学意义(P<0.01)。GW9662预处理组与LPS组比较差异无统计学意义(P>0.05)。反映VEC凋亡的标志物外周血CEC数量在LPS组明显升高，与正常对照组比较差异有统计学意义(P<0.01)。ROSI预处理则大大减轻了CEC数量的升高，与LPS组比较差异有统计学意义(P<0.01)。GW9662预处理组与LPS组比较差异无统计学意义[(5.2±0.8)个/μl比(5.7±0.6)个/μl，P>0.05]。
结论过氧化物酶体增殖物激活受体-γ激动剂能够改善脓毒症导致的内皮损伤，其机制可能与其稳定血管内皮细胞，改善严重炎症反应和凝血功能紊乱有关。