论文部分内容阅读
摘要：缺血性肠病是指因小肠?结肠血液供应不足导致的不同程度的肠壁局部组织坏死和一系列症状的疾病?随着我国人口老龄化进程加速和心血管疾病患病率快速增加，缺血性肠病发病率也日益上升?但由于其临床表现差异大，疾病早期诊断困难，目前仍然是一种威胁生命的高死亡率的疾病，本文就近几年来缺血性肠病早期实验室诊断方法作一综述?
关键词：缺血性肠病；诊断
【中图分类号】R574 【文献标识码】A 【文章编号】1672-8602（2015）05-0084-01
据统计，目前急性肠系膜缺血发病率为住院患者总数的0.1%，占所有胃肠道疾病的1%-2%，死亡率为50%-70%?早期的急性肠道缺血可通过采取及时治疗而逆转，从而避免了肠道坏疽及多脏器功能衰竭?由于缺乏特异性及敏感性的临床症状及实验室检查，该病的早期诊断显得格外困难?虽然近代影像诊断技术发展日新月异，但由于其昂贵的费用?侵入性操作及对技术人员的较高要求，常规的实验室检查可能成为提高该病早期诊断率的突破口?以下为近几年来缺血性肠病早期实验室诊断方法进展?
1.肠道粘膜紧密连接相关蛋白
肠道粘膜由完整的肠上皮细胞和相邻肠上皮细胞之间的连接构成，其与疾病的相关性是近年来研究热点?肠道粘膜屏障的损害是以紧密连接蛋白的异常表达为直接特征的?目前已证实claudin-1?claudin-3及claudin-5主要表达于结肠，有研究表明随着缺血程度加重，相比对照组claudin-1?claudin-2?claudin-4?claudin-7及ZO-1的mRNA及蛋白水平出现明显下调[1]，其超微结构及分布位置也发生了改变?但目前尚没有直接研究证实肠道紧密连接相关蛋白与缺血性肠病早期诊断的关系，这可能为缺血性肠病早期诊断提供了新的思路?
2.肠道粘膜相关蛋白
不论任何原因引起的肠道缺血，均由肠道粘膜开始逐渐蔓延至浆膜层，因此，肠道粘膜相关蛋白极有可能在早期肠道缺血时发生变化?肠道中存在3种脂肪酸结合蛋白亚型，肠脂肪酸结合蛋白（intestinal fatty acid binding protein，I-FABP）?回肠胆汁酸结合蛋白（ildal bile acid binding protein，I-BABP）及肝脏脂肪酸结合蛋白（liver fatty acid binding protein，L-FABP），很多研究者证明在缺血性肠病患者血清及尿液中检测到I-FABP增多，并提出可通过尿液中的I-BABP变化定位回肠缺血[2]?Alpha-谷胱甘肽-S-转移酶（alpha-glutathione S transterase，alpha-GST）是一种胞质酶，在小肠上皮粘膜及肝脏中保持高活性，当细胞膜受损时可由细胞内释放?alpha-GST的在诊断急性肠道缺血时的敏感性及特异性分别为0.68和0.85，但其局限性在于当多器官衰竭的患者出现低血压时或有肝脏缺血的患者中，alpha-GST也会升高?I-FABP及alpha-GST与缺血性肠病关系仍需要进一步研究?
3.炎症相关小分子
有一些研究检测了在缺血性肠病患者血清中某些非特异性炎症相关分子的变化，试验表明血清白细胞数及C反应蛋白在缺血性肠病患者与对照组之间的变化无意义；TNF-alpha和IL-6在肠道缺血后有持续性的升高，且有一项临床研究证实该结论，并提出IL-6有助于急性肠道缺血的诊断[3]?以上炎症相关分子作为缺血性肠病早期诊断的价值是有限的，但其或许可以部分反应疾病的严重的程度?
4.其他小分子蛋白
缺血性肠病还与一些其他小分子蛋白相关，Zerrin等通过动物实验表明缺血修饰白蛋白在缺血性肠病中较对照组出现明显升高，但Mecit等的研究未证实该结论；研究者们也对血清中碱剩余?乳酸脱氢酶?天冬氨酸氨基转移酶?丙氨酸氨基转移酶?D-二聚体?肌酸激酶等非特异性细胞损伤标志也进行检测[4]，但由于缺乏诊断缺血性肠病的敏感性及特异性，目前结论存在争议，可能需要进一步研究?
5.展望
综上所述，缺血性肠病早期诊断目前仍是具有挑战的临床问题，一种简便的?高灵敏度及特异性的非侵入性检测手段仍是目前急需解决的，可运用数学模型联合深入研究一些具有临床应用前景的生物化学标志物如I-FABP?alpha-GST及新近发现的肠道特異蛋白可有助于提高缺血性肠病早期诊断的敏感性及特异性?
参考文献
[1] Takizawa，Y.，et al.，Changes in protein and mRNA expression levels of claudin family after mucosal lesion by intestinal ischemia/reperfusion. International Journal of Pharmaceutics，2012. 426（1-2）： p. 82-89.
[2] 金晖.肠脂肪酸结合蛋白在缺血性肠病诊断中的初步探讨[J].中国免疫学，2014，30（4）：531-534.
[3] Matsumoto，S.，et al.，Diagnostic performance of plasma biomarkers in patients with acute intestinal ischaemia. British Journal of Surgery，2014. 101（3）： p. 232-238.
[4] Strauman，M.C.，et al.，Enteroaggregative Escherichia coli Disrupts Epithelial Cell Tight Junctions. Infection and Immunity，2010. 78（11）： p. 4958-4964.
关键词：缺血性肠病；诊断
【中图分类号】R574 【文献标识码】A 【文章编号】1672-8602（2015）05-0084-01
据统计，目前急性肠系膜缺血发病率为住院患者总数的0.1%，占所有胃肠道疾病的1%-2%，死亡率为50%-70%?早期的急性肠道缺血可通过采取及时治疗而逆转，从而避免了肠道坏疽及多脏器功能衰竭?由于缺乏特异性及敏感性的临床症状及实验室检查，该病的早期诊断显得格外困难?虽然近代影像诊断技术发展日新月异，但由于其昂贵的费用?侵入性操作及对技术人员的较高要求，常规的实验室检查可能成为提高该病早期诊断率的突破口?以下为近几年来缺血性肠病早期实验室诊断方法进展?
1.肠道粘膜紧密连接相关蛋白
肠道粘膜由完整的肠上皮细胞和相邻肠上皮细胞之间的连接构成，其与疾病的相关性是近年来研究热点?肠道粘膜屏障的损害是以紧密连接蛋白的异常表达为直接特征的?目前已证实claudin-1?claudin-3及claudin-5主要表达于结肠，有研究表明随着缺血程度加重，相比对照组claudin-1?claudin-2?claudin-4?claudin-7及ZO-1的mRNA及蛋白水平出现明显下调[1]，其超微结构及分布位置也发生了改变?但目前尚没有直接研究证实肠道紧密连接相关蛋白与缺血性肠病早期诊断的关系，这可能为缺血性肠病早期诊断提供了新的思路?
2.肠道粘膜相关蛋白
不论任何原因引起的肠道缺血，均由肠道粘膜开始逐渐蔓延至浆膜层，因此，肠道粘膜相关蛋白极有可能在早期肠道缺血时发生变化?肠道中存在3种脂肪酸结合蛋白亚型，肠脂肪酸结合蛋白（intestinal fatty acid binding protein，I-FABP）?回肠胆汁酸结合蛋白（ildal bile acid binding protein，I-BABP）及肝脏脂肪酸结合蛋白（liver fatty acid binding protein，L-FABP），很多研究者证明在缺血性肠病患者血清及尿液中检测到I-FABP增多，并提出可通过尿液中的I-BABP变化定位回肠缺血[2]?Alpha-谷胱甘肽-S-转移酶（alpha-glutathione S transterase，alpha-GST）是一种胞质酶，在小肠上皮粘膜及肝脏中保持高活性，当细胞膜受损时可由细胞内释放?alpha-GST的在诊断急性肠道缺血时的敏感性及特异性分别为0.68和0.85，但其局限性在于当多器官衰竭的患者出现低血压时或有肝脏缺血的患者中，alpha-GST也会升高?I-FABP及alpha-GST与缺血性肠病关系仍需要进一步研究?
3.炎症相关小分子
有一些研究检测了在缺血性肠病患者血清中某些非特异性炎症相关分子的变化，试验表明血清白细胞数及C反应蛋白在缺血性肠病患者与对照组之间的变化无意义；TNF-alpha和IL-6在肠道缺血后有持续性的升高，且有一项临床研究证实该结论，并提出IL-6有助于急性肠道缺血的诊断[3]?以上炎症相关分子作为缺血性肠病早期诊断的价值是有限的，但其或许可以部分反应疾病的严重的程度?
4.其他小分子蛋白
缺血性肠病还与一些其他小分子蛋白相关，Zerrin等通过动物实验表明缺血修饰白蛋白在缺血性肠病中较对照组出现明显升高，但Mecit等的研究未证实该结论；研究者们也对血清中碱剩余?乳酸脱氢酶?天冬氨酸氨基转移酶?丙氨酸氨基转移酶?D-二聚体?肌酸激酶等非特异性细胞损伤标志也进行检测[4]，但由于缺乏诊断缺血性肠病的敏感性及特异性，目前结论存在争议，可能需要进一步研究?
5.展望
综上所述，缺血性肠病早期诊断目前仍是具有挑战的临床问题，一种简便的?高灵敏度及特异性的非侵入性检测手段仍是目前急需解决的，可运用数学模型联合深入研究一些具有临床应用前景的生物化学标志物如I-FABP?alpha-GST及新近发现的肠道特異蛋白可有助于提高缺血性肠病早期诊断的敏感性及特异性?
参考文献
[1] Takizawa，Y.，et al.，Changes in protein and mRNA expression levels of claudin family after mucosal lesion by intestinal ischemia/reperfusion. International Journal of Pharmaceutics，2012. 426（1-2）： p. 82-89.
[2] 金晖.肠脂肪酸结合蛋白在缺血性肠病诊断中的初步探讨[J].中国免疫学，2014，30（4）：531-534.
[3] Matsumoto，S.，et al.，Diagnostic performance of plasma biomarkers in patients with acute intestinal ischaemia. British Journal of Surgery，2014. 101（3）： p. 232-238.
[4] Strauman，M.C.，et al.，Enteroaggregative Escherichia coli Disrupts Epithelial Cell Tight Junctions. Infection and Immunity，2010. 78（11）： p. 4958-4964.