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摘要：苏醒期躁动是全身麻醉患者常见并发症类型之一，可能引起意外伤害，增加手术风险。右美托咪定作为一种新型高选择性α2受体激动剂，是全麻患者围术期常用的辅助麻醉药，能够发挥镇静、镇痛、抗焦虑、抑制交感神经兴奋性的良好作用，预防苏醒期躁动情况发生。本文以右美托咪定的药理学特点为切入点，分析了全麻苏醒期躁动的表现，探讨了右美托咪定在全麻苏醒期躁动中的应用效果，旨在探讨预防全麻苏醒期躁动的有效方法，以供参考。
关键词：右美托咪定;苏醒期;躁动;全身麻醉
【中图分类号】R614 【文献标识码】A 【文章编号】1673-9026（2021）04-295-02
1999年美国食品药品管理局批准右美托咪定上市，主要用于全身麻醉手术气管插管、机械通气时的镇静处理[1]。2009年右美托咪定开始在国内临床投入使用，主要用于围术期镇静、减少术后苏醒期躁动等方面[2-3]。随着国民生活水平的提高和医学技术的进步，社会对医疗服务水平提出了更高层次的要求，其中改善全麻患者苏醒期质量受到了医学界的关注。由于右美托咪定的药理分类、应用与临床既往应用的镇静药物存在差异，因此有必要分析右美托咪定辅助应用于全麻苏醒期躁动中的研究进展。
1右美托咪定的药理学特点
右美托咪定为无色透明液体，PH4.5～7.0，是一种新型、高选择性α2肾上腺素能受体激动剂，具有催眠、抗焦虑、镇痛、镇静的作用。同大多数α2受体激动剂相近，其具有亲脂性好、分子量低、分布迅速的特点，可控性良好[4-5]。右美托咪定对呼吸系统主要通过下述途径发挥作用，其能够减少患者静息状态下每分钟的通气量、抑制呼吸道反应性，且对呼吸的抑制程度较小，能够减少芬太尼、咪达唑仑用量，在与阿片类药物联合使用时并无协同效用，在合并严重呼吸道疾病的全麻患者中同样具有较好的适用性。右美托咪定对心血管系统主要通过下述途径发挥作用，临床中右美托咪定的用药剂量、速度均会对患者的心率、血压等指标产生影响，当快速输注该药物时，能够发挥血压双向调节效用，因此需避免过快给药，避免出现剂量依赖性心动过缓，因此在伴发心血管疾病的病例中应谨慎使用右美托咪定[6]。右美托咪定对中枢神经系统的作用如下，其能够通过激动大脑蓝斑性α2肾上腺素能受体，阻碍中枢神经系统反应，抑制去甲肾上腺素释放，减轻人体应激反应，产生抗焦虑、镇静、镇痛效果，是当前较为受医师青睐的麻醉辅助药物。
2全麻苏醒期躁动的表现
苏醒期躁动指的是全麻患者术后早期出现的短暂意识障碍情况，平均持续时间约0.5h，是全麻患者高发并发症[7]。患者主要表现为意识混乱、躁动、暴力行为、定向障碍、出血、损伤、擅自拔管、疼痛加剧等，甚至会伤害医务工作者，造成严重事故。临床中全麻苏醒期躁动发生与年龄、肥胖、性别、吸烟史、术后剧烈疼痛、侵入性操作、七氟烷麻醉、精神病史等因素关联密切。相关报道显示，吸入性麻醉药、术后疼痛是引起苏醒期躁动的重要危险因素[8]。近年来，随着舒适化医疗理念的发展，对苏醒期躁动高危病例进行干预，能够提高患者苏醒期质量，为患者提供更加舒适、安全的苏醒环境。α2受体激动剂、阿片类受体激动剂、丙泊酚等区域神经阻滞药物在术后躁动的防控中得到了广泛使用。相关报道显示，右美托咪定能够有效降低全麻苏醒期躁动风险，减少术中血流动力学指标波动，应用效果较好[9]。
3右美托咪定在全麻苏醒期躁动中的应用
3.1给药剂量和方式
右美托咪的给药方式较多，比如口服、经鼻给药、静脉注射等，不同给药方式的作用效果存在一定差异[10]。口服利用度在65%左右。经皮下、肌肉注射抵达药物峰值的时间约为60min。单次静脉注射的快速分布半衰期约为6min，终末清除半衰期约为140min。右美托咪定主要在肝脏内代谢、肾脏内清除，应根据患者的肝肾功能、药效反应合理调整用药剂量。人体中鼻内分布有大量血管，具有较好的药物通透性，采用经鼻给药具有操作简单、可降低首过效应、非侵入性的优势[11]。健康成人中单剂量右美托咪定经鼻给药48?g的生物利用度约为65%。儿科手术中右美托咪定通常用于手术刺激前30min～45min经鼻给药，镇静效果良好。但在实际应用中不同年龄患者对镇静的要求各异，具体给药时间、剂量并不固定[12]。倪如飞等[13]以120例择期行全麻下腹腔镜下疝囊高位结扎术的患儿为研究对象，随机分为四组，A、B、C组分别经静脉恒速（60 mL/h）泵注右美托咪定0.25、0.5和1μg/kg，D组作为对照组（以相同速度泵入生理盐水），对比四组的5点评分量表评分、苏醒期谵妄、躁动发生情况，比较术后疼痛评分（CHIPPS评分）、七氟烷用量和手术时间（TO），并对比停止麻醉药物至拔喉罩时间（TM）、自主睁眼时间（TE）、记录患儿在麻醉后监护室停留的时间（TP），发现四组的TO比较无明显差异（P>0.05），其中B组、C组TM高于A组、D组（P<0.05），C组高于B组（P<0.05）;其中A、B、D三组的TE和TP比較无明显差异（P>0.05），C组TE高于A、B、D三组（P<0.05）;而C组TP高于A组、D组（P<0.05），而B组、C组两组的TP比较无明显差异（P>0.05）;A、B、C三组的5点评分量表评分、躁动和谵妄发生率低于D组（P<0.05），3项指标中B组、C组低于A组（P<0.05），B、C组之间比较无明显差异（P>0.05）;A、B、C三组的CHIPPS评分和七氟烷用量低于D组（P<0.05），而B组、C组低于A组（P<0.05），B、C组之间无明显差异（P>0.05），说明儿童全麻中使用右美托咪定0.5μg/kg能够安全、有效地预防术后苏醒期躁动、谵妄发生，减少七氟烷用量，缓解术后疼痛。
3.2右美托咪定对炎症反应的影响
手术创伤会引起机体释放大量的炎性因子，加剧炎症反应、术后疼痛感，诱发术后谵妄、认知功能损伤，影响患者术后恢复效果[14]。相关研究显示，右美托咪定有助于降低术后谵妄发生率，缩短持续时间，并通过影响炎性因子改善苏醒期躁动发生情况[15]。张昆等[16]以80例全麻严重烧伤切痂植皮手术患者为研究对象，发现实施1μg/kg右美托咪定麻醉诱导前15 min泵注，随后再以0.4μg/（kg·h）持续泵注至手术结束前0.5h，能够有效降低患者拔除气管导管前15 min（T2）、拔除气管导管即刻（T3）、拔除气管导管后15 min（T4）的血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）水平，维持血流动力学稳定，改善了患者躁动、苏醒延迟情况，提示在全麻手术中采用1μg/kg右美托咪定麻醉诱导前15 min泵注，随后再以0.4μg/（kg·h）持续泵注至手术结束前0.5h可明显抑制患者术中炎症反应，减少麻醉苏醒期躁动，提高麻醉舒适性和安全性。 3.2安全性
临床中剂量相关性心动过缓是右美托咪定使用中的常见不反应[17]。由于右美托咪定半衰期较短，在适度调整用药剂量后能够促进心率快速恢复，通常并不会引发严重不良事件。张辉等[18]以120例全麻手术患儿为研究对象，将其随机分为D1组、D2组和C组，其中D1、D2组分别于术前30 min经鼻给予右美托咪定1、2μg/kg，C组为空白对照，发现 D1组和D2组患儿的镇静程度高于C组（P<0.05）;D2组面罩接受满意度优于D1组和C组（P<0.05）;术中D1组、D2组HR低于C组（P<0.05）;D1、D2组苏醒时间长于C组（P<0.05）;D2组发生2例心动过缓，发生率为5%，说明小儿术前经鼻给予右美托咪定1μg/kg、2μg/kg均可收获良好的镇静效果，患儿面罩接受满意，其中右美托咪定2μg/kg的效果更加显著，但存在心动过缓风险。为了保障右美托咪定使用的安全性，应在术中加强患者心率、血压等血流动力学指标变化，维持血流动力学稳定。
4 结语
综上所述，右美托咪定是全麻患者常用辅助麻醉药物，具有抗焦虑、镇静、镇痛的积极作用，可通过刺激性α2肾上腺素能受体，抑制去甲肾上腺素释放，减轻机体应激反应，维持血流动力学平稳，改善全麻苏醒期躁动发生情况，并能够有效抑制炎症反应。但在实际应用可能会引起心动过缓，为了保障用药安全性，还需加强血压、心率等指标监测，伴有心血管疾病的患者应尽量避免使用该种药物。
参考文献：
[1]陈奎，禹得水.右美托咪定对老年骨折手术患者全身麻醉苏醒期躁动的影响[J].新乡医学院学报，2017，034（4）：294-296.
[2]李伟萍，王美堃，董乃夫，等.瑞芬太尼与右美托咪定抑制全麻苏醒期躁动的比较[J].中国实验诊断学，2019，23（8）：1355-1357.
[3]盛诚，黄巧波，丁淼，等.右美托咪定不同时机给药对学龄前儿童七氟醚麻醉苏醒期躁动的影响[J].浙江医学，2020，42（2）：143-146.
[4]杨俊.不同剂量右美托咪定联合地佐辛对肺癌根治术患者全麻苏醒期躁动及血流动力学的影响[J].解放军医药杂志，2018，30（4）：92-95，99.
[5]何世琼，纪宏新，杨丽娜，等.右美托咪定联合复方利多卡因乳膏预防胸科手术后全麻苏醒期躁动和尿管刺激反应[J].中国新药与临床杂志，2017，36（11）：653-657.
[6]温志鹏，钟成跃，凤旭东，等.右美托咪定经鼻给药用于七氟醚麻醉下小儿先天性心脏病患者DSA封堵术[J].实用医药杂志，2018，35（7）：45-47.
[7]郑丽花，杨淑芬，兰允平，等.复合应用右美托咪定和氢吗啡酮对老年患者应激反应和全麻苏醒期躁动的影响[J].江苏医药，2020，46（3）：292-294.
[8]彭文丽.全身麻醉胸科手术患者苏醒期躁动的影响因素分析及护理对策[J].临床医学工程，2017，24（6）：143-144.
[9]张元歌，毛红平.右美托咪定联合舒适性疏导对小儿全麻苏醒期躁动的影响[J].医学临床研究，2019，36（2）：230-233.
[10]胡婧.右美托咪定不同给药方式对腰丛-坐骨神经阻滞下行踝关节手术的疗效观察[J].中国处方药，2020，18（4）：126-128.
[11]王涛，江亚楠，魏明，等.右美托咪定经鼻给药在小儿扁桃体及腺样体切除术中应用[J].中华实用诊断与治疗杂志，2017，31（4）：381-383.
[12]姬乐婷，张建辉.不同剂量右美托咪定复合舒芬太尼在小儿脊柱侧弯矫正术术后镇痛效果的比较[J].北方藥学，2018，15（7）：7-9.
[13]倪如飞，刘吉平，黄海文，等.右美托咪定预防儿童全麻苏醒期躁动和谵妄的安全有效剂量[J].广东医学，2017，38（11）：1750-1753.
[14]刘梅，胡彬，李玲霞，等.右美托咪定对腹腔镜手术患者苏醒期血清皮质醇，醛固酮及炎症因子水平的影响[J].现代生物医学进展，2018，18（5）：927-930，942.
[15]郭静，岳修勤.右美托咪定联合地佐辛对开胸手术患者全麻苏醒期躁动和炎性反应的影响[J].云南医药，2017，38（5）：456-458.
[16]张昆，夏建国，原晓晖，等.不同剂量右美托咪定对全麻严重烧伤切痂植皮手术患者苏醒期躁动及炎性细胞因子的影响[J].广东医学，2018，39（22）：3415-3418.
[17]孙贺斌，费建平，王欢锋，等.右美托咪定在全身麻醉术中窦性心动过缓的临床观察[J].医学理论与实践，2019，32（20）：3224-3226.
[18]张辉，谭媛，王维，等.不同剂量右美托咪定经鼻给药在小儿术前镇静应用的比较[J].广东医学，2018，39（017）：2659-2662.
桂林市中西医结合医院 广西桂林 541004
关键词：右美托咪定;苏醒期;躁动;全身麻醉
【中图分类号】R614 【文献标识码】A 【文章编号】1673-9026（2021）04-295-02
1999年美国食品药品管理局批准右美托咪定上市，主要用于全身麻醉手术气管插管、机械通气时的镇静处理[1]。2009年右美托咪定开始在国内临床投入使用，主要用于围术期镇静、减少术后苏醒期躁动等方面[2-3]。随着国民生活水平的提高和医学技术的进步，社会对医疗服务水平提出了更高层次的要求，其中改善全麻患者苏醒期质量受到了医学界的关注。由于右美托咪定的药理分类、应用与临床既往应用的镇静药物存在差异，因此有必要分析右美托咪定辅助应用于全麻苏醒期躁动中的研究进展。
1右美托咪定的药理学特点
右美托咪定为无色透明液体，PH4.5～7.0，是一种新型、高选择性α2肾上腺素能受体激动剂，具有催眠、抗焦虑、镇痛、镇静的作用。同大多数α2受体激动剂相近，其具有亲脂性好、分子量低、分布迅速的特点，可控性良好[4-5]。右美托咪定对呼吸系统主要通过下述途径发挥作用，其能够减少患者静息状态下每分钟的通气量、抑制呼吸道反应性，且对呼吸的抑制程度较小，能够减少芬太尼、咪达唑仑用量，在与阿片类药物联合使用时并无协同效用，在合并严重呼吸道疾病的全麻患者中同样具有较好的适用性。右美托咪定对心血管系统主要通过下述途径发挥作用，临床中右美托咪定的用药剂量、速度均会对患者的心率、血压等指标产生影响，当快速输注该药物时，能够发挥血压双向调节效用，因此需避免过快给药，避免出现剂量依赖性心动过缓，因此在伴发心血管疾病的病例中应谨慎使用右美托咪定[6]。右美托咪定对中枢神经系统的作用如下，其能够通过激动大脑蓝斑性α2肾上腺素能受体，阻碍中枢神经系统反应，抑制去甲肾上腺素释放，减轻人体应激反应，产生抗焦虑、镇静、镇痛效果，是当前较为受医师青睐的麻醉辅助药物。
2全麻苏醒期躁动的表现
苏醒期躁动指的是全麻患者术后早期出现的短暂意识障碍情况，平均持续时间约0.5h，是全麻患者高发并发症[7]。患者主要表现为意识混乱、躁动、暴力行为、定向障碍、出血、损伤、擅自拔管、疼痛加剧等，甚至会伤害医务工作者，造成严重事故。临床中全麻苏醒期躁动发生与年龄、肥胖、性别、吸烟史、术后剧烈疼痛、侵入性操作、七氟烷麻醉、精神病史等因素关联密切。相关报道显示，吸入性麻醉药、术后疼痛是引起苏醒期躁动的重要危险因素[8]。近年来，随着舒适化医疗理念的发展，对苏醒期躁动高危病例进行干预，能够提高患者苏醒期质量，为患者提供更加舒适、安全的苏醒环境。α2受体激动剂、阿片类受体激动剂、丙泊酚等区域神经阻滞药物在术后躁动的防控中得到了广泛使用。相关报道显示，右美托咪定能够有效降低全麻苏醒期躁动风险，减少术中血流动力学指标波动，应用效果较好[9]。
3右美托咪定在全麻苏醒期躁动中的应用
3.1给药剂量和方式
右美托咪的给药方式较多，比如口服、经鼻给药、静脉注射等，不同给药方式的作用效果存在一定差异[10]。口服利用度在65%左右。经皮下、肌肉注射抵达药物峰值的时间约为60min。单次静脉注射的快速分布半衰期约为6min，终末清除半衰期约为140min。右美托咪定主要在肝脏内代谢、肾脏内清除，应根据患者的肝肾功能、药效反应合理调整用药剂量。人体中鼻内分布有大量血管，具有较好的药物通透性，采用经鼻给药具有操作简单、可降低首过效应、非侵入性的优势[11]。健康成人中单剂量右美托咪定经鼻给药48?g的生物利用度约为65%。儿科手术中右美托咪定通常用于手术刺激前30min～45min经鼻给药，镇静效果良好。但在实际应用中不同年龄患者对镇静的要求各异，具体给药时间、剂量并不固定[12]。倪如飞等[13]以120例择期行全麻下腹腔镜下疝囊高位结扎术的患儿为研究对象，随机分为四组，A、B、C组分别经静脉恒速（60 mL/h）泵注右美托咪定0.25、0.5和1μg/kg，D组作为对照组（以相同速度泵入生理盐水），对比四组的5点评分量表评分、苏醒期谵妄、躁动发生情况，比较术后疼痛评分（CHIPPS评分）、七氟烷用量和手术时间（TO），并对比停止麻醉药物至拔喉罩时间（TM）、自主睁眼时间（TE）、记录患儿在麻醉后监护室停留的时间（TP），发现四组的TO比较无明显差异（P>0.05），其中B组、C组TM高于A组、D组（P<0.05），C组高于B组（P<0.05）;其中A、B、D三组的TE和TP比較无明显差异（P>0.05），C组TE高于A、B、D三组（P<0.05）;而C组TP高于A组、D组（P<0.05），而B组、C组两组的TP比较无明显差异（P>0.05）;A、B、C三组的5点评分量表评分、躁动和谵妄发生率低于D组（P<0.05），3项指标中B组、C组低于A组（P<0.05），B、C组之间比较无明显差异（P>0.05）;A、B、C三组的CHIPPS评分和七氟烷用量低于D组（P<0.05），而B组、C组低于A组（P<0.05），B、C组之间无明显差异（P>0.05），说明儿童全麻中使用右美托咪定0.5μg/kg能够安全、有效地预防术后苏醒期躁动、谵妄发生，减少七氟烷用量，缓解术后疼痛。
3.2右美托咪定对炎症反应的影响
手术创伤会引起机体释放大量的炎性因子，加剧炎症反应、术后疼痛感，诱发术后谵妄、认知功能损伤，影响患者术后恢复效果[14]。相关研究显示，右美托咪定有助于降低术后谵妄发生率，缩短持续时间，并通过影响炎性因子改善苏醒期躁动发生情况[15]。张昆等[16]以80例全麻严重烧伤切痂植皮手术患者为研究对象，发现实施1μg/kg右美托咪定麻醉诱导前15 min泵注，随后再以0.4μg/（kg·h）持续泵注至手术结束前0.5h，能够有效降低患者拔除气管导管前15 min（T2）、拔除气管导管即刻（T3）、拔除气管导管后15 min（T4）的血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）水平，维持血流动力学稳定，改善了患者躁动、苏醒延迟情况，提示在全麻手术中采用1μg/kg右美托咪定麻醉诱导前15 min泵注，随后再以0.4μg/（kg·h）持续泵注至手术结束前0.5h可明显抑制患者术中炎症反应，减少麻醉苏醒期躁动，提高麻醉舒适性和安全性。 3.2安全性
临床中剂量相关性心动过缓是右美托咪定使用中的常见不反应[17]。由于右美托咪定半衰期较短，在适度调整用药剂量后能够促进心率快速恢复，通常并不会引发严重不良事件。张辉等[18]以120例全麻手术患儿为研究对象，将其随机分为D1组、D2组和C组，其中D1、D2组分别于术前30 min经鼻给予右美托咪定1、2μg/kg，C组为空白对照，发现 D1组和D2组患儿的镇静程度高于C组（P<0.05）;D2组面罩接受满意度优于D1组和C组（P<0.05）;术中D1组、D2组HR低于C组（P<0.05）;D1、D2组苏醒时间长于C组（P<0.05）;D2组发生2例心动过缓，发生率为5%，说明小儿术前经鼻给予右美托咪定1μg/kg、2μg/kg均可收获良好的镇静效果，患儿面罩接受满意，其中右美托咪定2μg/kg的效果更加显著，但存在心动过缓风险。为了保障右美托咪定使用的安全性，应在术中加强患者心率、血压等血流动力学指标变化，维持血流动力学稳定。
4 结语
综上所述，右美托咪定是全麻患者常用辅助麻醉药物，具有抗焦虑、镇静、镇痛的积极作用，可通过刺激性α2肾上腺素能受体，抑制去甲肾上腺素释放，减轻机体应激反应，维持血流动力学平稳，改善全麻苏醒期躁动发生情况，并能够有效抑制炎症反应。但在实际应用可能会引起心动过缓，为了保障用药安全性，还需加强血压、心率等指标监测，伴有心血管疾病的患者应尽量避免使用该种药物。
参考文献：
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[2]李伟萍，王美堃，董乃夫，等.瑞芬太尼与右美托咪定抑制全麻苏醒期躁动的比较[J].中国实验诊断学，2019，23（8）：1355-1357.
[3]盛诚，黄巧波，丁淼，等.右美托咪定不同时机给药对学龄前儿童七氟醚麻醉苏醒期躁动的影响[J].浙江医学，2020，42（2）：143-146.
[4]杨俊.不同剂量右美托咪定联合地佐辛对肺癌根治术患者全麻苏醒期躁动及血流动力学的影响[J].解放军医药杂志，2018，30（4）：92-95，99.
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