海马神经元自噬在七氟醚麻醉致幼龄大鼠认知功能障碍中的作用

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目的

评价海马神经元自噬在七氟醚麻醉致幼龄大鼠认知功能障碍中的作用。

方法

雄性SD大鼠104只,7日龄,体重10~16 g,采用随机数字表法分为3组:对照组(C组,n=8)、七氟醚麻醉组(S组,n=48)和七氟醚麻醉+雷帕霉素组(SR,n=48)。C组吸入60%O2 6 h;S组吸入3.4%~3.6%七氟醚麻醉6 h;SR组于吸入七氟醚前1 h时腹腔注射自噬激动剂雷帕霉素2 mg/kg,C组和S组腹腔注射等容量PBS。S组、SR组于七氟醚麻醉前1 h(T0)、麻醉结束即刻(T1)、麻醉结束后12 h(T2)、24 h(T3)和48 h(T4)时,取8只大鼠,采用Western blot法检测海马自噬蛋白微管相关蛋白1轻链3Ⅰ型(LC3Ⅰ)、LC3Ⅱ和Beclin-1的表达,计算LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值。麻醉结束后5周时行Morris水迷宫实验检测认知功能,记录逃避潜伏期、穿越平台次数和目标象限游泳时间。

结果

与T0时比较,S组T1-3时海马LC3Ⅱ和Beclin-1的表达下调,LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值降低,SR组T1-4时海马LC3Ⅱ和Beclin-1的表达上调,LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值升高(P<0.05);与C组比较,S组3~5 d时逃避潜伏期延长,穿越平台次数减少,目标象限游泳时间缩短(P<0.05),SR组上述各指标差异无统计学意义(P>0.05);与S组比较,SR组3~5 d逃避潜伏期缩短,穿越平台次数增加,目标象限游泳时间延长,T1-4时海马LC3Ⅱ和Beclin-1的表达上调,LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值升高(P<0.05)。

结论

海马神经元自噬减弱参与了七氟醚麻醉致幼龄大鼠认知功能障碍。

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