【摘 要】
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近年来发现,许多肿瘤包括乳腺癌的化疗存在明显的剂量-效应关系,国外已关注高剂量EPI的临床及药物动力学研究,但国内尚无相关报道.本文是首次在肿瘤患者中进行的高剂量EPI的研究,试图揭示该药物在国人体内的动力学特点.国外对EPI研究发现,很难用药物动力学的参数来预测临床疗效与毒性,增加了临床应用的难度,故很多学者把研究的重点转移到用药剂量的调整上.临床医生习惯于根据体表面积(BSA)来计算剂量,但研
【机 构】
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100021,北京,中国医学科学院中国协和医科大学肿瘤医院内科 北京协和医院
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近年来发现,许多肿瘤包括乳腺癌的化疗存在明显的剂量-效应关系,国外已关注高剂量EPI的临床及药物动力学研究,但国内尚无相关报道.本文是首次在肿瘤患者中进行的高剂量EPI的研究,试图揭示该药物在国人体内的动力学特点.
国外对EPI研究发现,很难用药物动力学的参数来预测临床疗效与毒性,增加了临床应用的难度,故很多学者把研究的重点转移到用药剂量的调整上.临床医生习惯于根据体表面积(BSA)来计算剂量,但研究发现BSA与药物动力学和药效学之间并无相关性,因此希望找到更合理的剂量调整指标.
总之,高剂量EPI的药物动力学具有个体差异大、半衰期长、血浆清除率高等特点,与低剂量相比,药物动力学参数没有明显变化;应用100 mg/m2 EPI患者的耐受性良好;随着年龄的增大,患者血浆清除率下降,提示对老年患者可适当减少剂量;肿瘤患者化疗中准确的剂量计算是取得最大疗效和最小毒性的基础,本研究未发现BSA与药效学及药物动力学之间的关系,仍有必要对准确的剂量调整因素作进一步研究.
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