目的通过研究脂蛋白a对巨噬细胞源性基质金属蛋白酶（MMPs）和基质金属蛋白酶内源性组织拟制剂（TIMPs）表达的调节作用,探讨脂蛋白a促动脉粥样硬化的机制。方法利用从新鲜混合血浆经超速离心和亲和层析纯化的脂蛋白a刺激人单核细胞白血病THP₁细胞经豆蔻酰佛波醇乙酯诱导24 h转化而成的巨噬细胞,孵育10 h和36 h后收集细胞裂解液和条件培养基分别进行MMPs/TIMPs mRNA和蛋白检测及明胶酶谱分析MMPs活性。结果免疫印迹结果显示脂蛋白a可使巨噬细胞培养基中MMP₁、MMP₂、MMP₉、MT1_MMP水平明显上调,其中MMP₂和MT1_MMP的活性形式明显增加;而其抑制剂TIMP₁、TIMP₂水平则明显减少,以前者的剂量效应最为明显。明胶酶谱分析表明条件培养基中MMP₉活性增强。逆转录聚合酶链式反应结果显示,MMP₁、MMP₂、MMP₉ mRNA水平随Lp（a）刺激增强而增加,TIMP₁ mRNA水平则梯度降低,而MT1_MMP、TIMP₂的mRNA水平未见明显改变。结论研究发现Lp（a）可促进巨噬细胞表达多种MMPs,同时抑制TIMPs的表达,由此所致的MMPs/TIMPs表达及活性失衡最终可致基质过度降解,在整体情况下则可能促进斑块进展成不稳定斑块并破裂。为阐明Lp（a）的促动脉粥样硬化机制提供了新的线索。