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摘要：目的 探讨抗HPV三元融合蛋白（MBP-SERPINA-IFNk）治疗高危HPV持续感染的应用效果，以期指导后续高危HPV持续感染治疗方案的优化。方法 回顾性分析，收集2019年2月-2020年5月于我院接受三元融合蛋白（MBP-SERPINA-IFNk）治疗的100例高危HPV持续感染患者的临床资料，将其作为观察组，同期医院接受重组人干扰素α-2b凝胶治疗的100例高危HPV持续感染患者的临床资料，将其作为对照组，均治疗1个疗程后，随访6个月。记录对比两组疗程结束后随访3个月及6个月的HPV转阴情况、HPV病毒载量;记录对比两组的不良反应发生情况。结果 观察组各时点的HPV转阴率均高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;两组各时点的HPV病毒载量逐渐降低，且观察组各时点的HPV病毒载量均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;两组的不良反应发生率对比，差异无统计学意义（P>0.05）。结论 三元融合蛋白（MBP-SERPINA-IFNk）治疗高危持续HPV感染的应用效果较好，可有效提高HPV转阴率，无明显不良反应发生，有较高的临床应用价值。
关键词：高危人乳头瘤病毒;持续感染;重组人干扰素α-2b凝胶;抗HPV三元融合蛋白;转阴率;病毒载量
【中图分类号】R4 【文献标识码】A 【文章编号】1673-9026（2021）08-093-01
人乳头瘤病毒（HPV）可引起人体皮肤和黏膜的多种良性乳头状瘤或疣，而高危持续HPV感染则可引起宫颈癌变[1]。但及时发现感染，并积极采取干预可有效阻断高危持续HPV感染状态，从而降低宫颈癌变的风险[2]。目前临床治疗HPV感染尚无针对性治疗措施，通常采用干扰素治疗，改善宫颈局部组织的免疫环境，从而改善病情，促进HPV转阴[3-4]。但干扰素无法直接清除HPV病毒，治疗效果不佳，病情仍有恶化风险[5]。三元融合蛋白（MBP-SERPINA-IFNk）是一种冻干粉制剂，可有效保存敷料活性成分，三元融合蛋白（MBP-SERPINA-IFNk）疏水性强可以吸附HPV病毒颗粒，包裹病毒使其失去侵染细胞能力，三元融合蛋白通过分子间的共价交联形成分子网状结构起到物理隔离作用阻止HPV附着和复制，从而阻止HPV与人体上皮细胞接触，最终被机体自身清除;但目前有关三元融合蛋白（MBP-SERPINA-IFNk）治疗高危持续HPV感染的相关研究较为少。针对此临床情况，本研究主要观察三元融合蛋白（MBP-SERPINA-IFNk）治疗高危HPV持续感染的安全性和有效性，以期为后续治疗高危HPV持续感染提供参考。
1 资料与方法
1.1 一般资料 回顾性分析，收集2019年2月-2020年5月于我院完成三元融合蛋白（MBP-SERPINA-IFNk）治疗的100例高危持续HPV感染患者的临床资料，将其作为观察组，同期医院完成重组人干扰素α-2b凝胶治疗的100例高危HPV持续感染患者的临床资料，将其作为对照组。观察组年龄22-52岁，平均年龄（37.53±3.61）岁;身体质量指数18.27-24.62kg/m2，平均身体质量指数（21.52±1.25）kg/m2。对照组年龄23-52岁，平均年龄（37.62±3.63）岁;身体质量指数18.38-24.64kg/m2，平均身体质量指数（21.57±1.26）kg/m2。统计学比较两组上述一般资料（P>0.05），具有可对比性。
1.2 入选标准 （1）纳入标准：①HPV高危型DNA检测为阳性;②有性生活史;③病历资料、影像学资料均完善;（2）排除标准：①妊娠或哺乳期女性;②血液、免疫等系统疾病;③心、肝、肾等脏器相关疾病;④精神疾病史;⑤恶性肿瘤;⑥性传播疾病。
1.3 方法
1.3.1 对照组 为患者使用重组人干扰素α-2b凝胶治疗。重组人干扰素α-2b凝胶[兆科药业（合肥）有限公司，生产批号20170815]用法：在非月经期睡前用药，采用凝胶专用配套一次性推送器将药物推送至阴道深部，10万U/次，隔日用药1次，用药10次为1个疗程，连续使用3个疗程。
1.3.2 观察组 给予三元融合蛋白（MBP-SERPINA-IFNk）治疗（北京葆谊科技有限公司提供）在月经干净3d后用药，睡前使用，1支/d，连续使用14支为1个疗程，共治疗1个疗程。
1.4 评价指标 （1）转阴：入组时所有阳性高危HPV全部转为阴性。（2）HPV病毒载量：使用美国Digene公司提供的试剂盒检测评估两组随访3个月及6个月的HPV病毒载量。（3）记录对比两组的下腹坠胀、阴道瘙痒、恶心呕吐等不良反应发生情况。上述不良反应判定标准：均依据临床表现及患者主诉判定。
1.5 统计学方法 采用SPSS24.0软件进行数据处理，全部计量资料均经Shapiro-Wilk正态性检验，符合正态分布以表示，组间用独立样本t检验，多组间单指标多个时点比较采用重复度量方差检验;计数资料用百分比表示，采用x2检验，若期望值<5，采用连续校正卡方检验;P<0.05为差异具有统计学意义。
2 结果
2.1 转阴情况 观察组各时点的转阴率均高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。
2.2 HPV病毒载量 两组HPV病毒载量逐渐降低，且观察组各时点的HPV病毒载量均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。
2.4 不良反应 两组的不良反应发生率对比，差异无统计学意义（P>0.05）。见表3。
3 讨论
重组干扰素α-2b凝胶的主要作用机制是与靶细胞表面受体相互结合，促进细胞大量合成分泌抗病毒蛋白，抑制病毒的复制与转录，从而发挥治疗效果[10-11]。并且，重组干扰素α-2b凝胶可有效抑制宫颈癌细胞HPV的E6、E7基因表达的分子机制，从而抑制肿瘤进展，促进宫颈癌Caski细胞凋亡[12-13]。同时，重组干扰素α-2b凝胶还具有免疫调节作用，可加强巨噬细胞的吞噬作用，并提高淋巴细胞对靶细胞的細胞毒性和天然杀伤细胞的能力，进一步提高病毒清除率[14-15]。 MBP-SERPINA-IFNk是一种新型的抗HPV三元融合蛋白，三元融合蛋白（MBP-SERPINA-IFNk）主要由三种蛋白组成，三元融合蛋白（MBP-SERPINA-IFNk）疏水性强可以吸附HPV病毒颗粒，包裹病毒使其失去侵染细胞能力，三元融合蛋白通过分子间的共价交联形成分子网状结构起到物理隔离作用阻止HPV附着和复制，从而阻止HPV与人体上皮细胞接触，最终被机体自身清除;
本研究结果显示，观察组在3个月时转阴率为82%，6个月时转阴率为86%均明显高于对照组;从降低病毒载量，观察者在3个月时和6个月时均明显优于对照组;从不良反应统计来看，两组均未出现明显不良反应，且观察组不良反应发生率低于对照组。
综上所述，三元融合蛋白（MBP-SERPINA-IFNk）治疗高危持续HPV感染的应用疗效确切，可有效提高HPV转阴率，不良反应发生率低，临床应用价值较高。
参考文献：
[1]Clifford G M，Tully S，Franceschi S.Carcinogenicity of Human Papillomavirus （HPV） Types in HIV-Positive Women： A Meta-Analysis From HPV Infection to Cervical Cancer[J].Clin Infect Dis，2017，64（9）：1228-1235.
[2]Petry K U，Horn J，Luyten A，et al.Punch biopsies shorten time to clearance of high-risk human papillomavirus infections of the uterine cervix[J].BMC Cancer，2018，18（1）：318-324.
[3]弋文娟，蔣洪昆，陈煜岊，等.膦甲酸钠联合重组人干扰素用于高级别宫颈上皮内瘤变伴高危型HPV感染患者宫颈环形电切术后临床研究[J].中国性科学，2019，28（12）：125-129.
[4]马红，许辉，顾文涛，等.5α-氨基酮戊酸联合重组人干扰素α-2b凝胶治疗女性尖锐湿疣合并宫颈高危HPV感染[J].中国热带医学，2018，18（11）：7-10.
[5]周小燕，罗一平，梁洁意.重组人干扰素α-2b栓联合乳酸菌阴道胶囊治疗宫颈高危型HPV感染的效果及对微生态环境相关免疫因子的影响[J].山西医药杂志，2017，46（4）：448-451.
[6]李宁，佐晶，黄婴，等.HPV分型检测在子宫颈高级别鳞状上皮内病变治疗后随访中的临床意义[J].中华妇产科杂志，2015，23（04）：258-262.
[7]薛春芬，韩延霞，陈莲萍.重组人干扰素α-2b凝胶联合微波治疗HPV病毒感染合并宫颈柱状上皮异位的疗效观察[J].中国妇幼保健，2019，34（2）：452-455.
[8]曾友玲.重组人干扰素治疗宫颈HPV感染的临床效果分析[J].世界中医药，2017，12（12）：545-545.
[9]牟燕，刘晓芳，许温馨，等.聚焦超声对宫颈持续高危型HPV感染治疗的疗效研究[J].重庆医学，2019，48（2）：281-284.
[10]霍艳芬，霍墨杰，苏俊泽.重组人干扰素α-2b凝胶联合乳酸菌阴道胶囊治疗高危型人乳头瘤病毒感染的临床观察[J].中国计划生育和妇产科，2018，10（5）：45-48.
[11]刘佳，芦维园，韩旭.重组人干扰素α-2b凝胶辅助Leep刀在宫颈HPV感染中的治疗效果[J].中国妇幼保健，2018，33（11）：2604-2606.
[12]伍天慧，王君，尹家瑶.抗HPV生物蛋白敷料联合干扰素α-2b治疗对CINⅢ合并高危型HPV阳性患者恶性分子表达的影响[J].海南医学院学报，2017，23（22）：3136-3138.
[13]陆建萍，袁建芬.复方沙棘籽油栓联合重组人干扰素治疗高危型HPV感染合并慢性宫颈炎疗效[J].中国计划生育学杂志，2018，26（4）：64-67.
[14]冯小丽，刘继红，李聪.重组人干扰素α-2b与保妇康栓阴道放置对宫颈高危HPV感染患者的疗效及免疫功能的影响[J].河北医药，2018，40（7）：1083-1085.
[15]韩亚琴，张玲玲，代庆林，等.重组人干扰素α-2b栓联合保妇康栓治疗慢性宫颈炎合并高危型HPV感染的临床研究[J].川北医学院学报，2019，34（3）：422-424.
关键词：高危人乳头瘤病毒;持续感染;重组人干扰素α-2b凝胶;抗HPV三元融合蛋白;转阴率;病毒载量
【中图分类号】R4 【文献标识码】A 【文章编号】1673-9026（2021）08-093-01
人乳头瘤病毒（HPV）可引起人体皮肤和黏膜的多种良性乳头状瘤或疣，而高危持续HPV感染则可引起宫颈癌变[1]。但及时发现感染，并积极采取干预可有效阻断高危持续HPV感染状态，从而降低宫颈癌变的风险[2]。目前临床治疗HPV感染尚无针对性治疗措施，通常采用干扰素治疗，改善宫颈局部组织的免疫环境，从而改善病情，促进HPV转阴[3-4]。但干扰素无法直接清除HPV病毒，治疗效果不佳，病情仍有恶化风险[5]。三元融合蛋白（MBP-SERPINA-IFNk）是一种冻干粉制剂，可有效保存敷料活性成分，三元融合蛋白（MBP-SERPINA-IFNk）疏水性强可以吸附HPV病毒颗粒，包裹病毒使其失去侵染细胞能力，三元融合蛋白通过分子间的共价交联形成分子网状结构起到物理隔离作用阻止HPV附着和复制，从而阻止HPV与人体上皮细胞接触，最终被机体自身清除;但目前有关三元融合蛋白（MBP-SERPINA-IFNk）治疗高危持续HPV感染的相关研究较为少。针对此临床情况，本研究主要观察三元融合蛋白（MBP-SERPINA-IFNk）治疗高危HPV持续感染的安全性和有效性，以期为后续治疗高危HPV持续感染提供参考。
1 资料与方法
1.1 一般资料 回顾性分析，收集2019年2月-2020年5月于我院完成三元融合蛋白（MBP-SERPINA-IFNk）治疗的100例高危持续HPV感染患者的临床资料，将其作为观察组，同期医院完成重组人干扰素α-2b凝胶治疗的100例高危HPV持续感染患者的临床资料，将其作为对照组。观察组年龄22-52岁，平均年龄（37.53±3.61）岁;身体质量指数18.27-24.62kg/m2，平均身体质量指数（21.52±1.25）kg/m2。对照组年龄23-52岁，平均年龄（37.62±3.63）岁;身体质量指数18.38-24.64kg/m2，平均身体质量指数（21.57±1.26）kg/m2。统计学比较两组上述一般资料（P>0.05），具有可对比性。
1.2 入选标准 （1）纳入标准：①HPV高危型DNA检测为阳性;②有性生活史;③病历资料、影像学资料均完善;（2）排除标准：①妊娠或哺乳期女性;②血液、免疫等系统疾病;③心、肝、肾等脏器相关疾病;④精神疾病史;⑤恶性肿瘤;⑥性传播疾病。
1.3 方法
1.3.1 对照组 为患者使用重组人干扰素α-2b凝胶治疗。重组人干扰素α-2b凝胶[兆科药业（合肥）有限公司，生产批号20170815]用法：在非月经期睡前用药，采用凝胶专用配套一次性推送器将药物推送至阴道深部，10万U/次，隔日用药1次，用药10次为1个疗程，连续使用3个疗程。
1.3.2 观察组 给予三元融合蛋白（MBP-SERPINA-IFNk）治疗（北京葆谊科技有限公司提供）在月经干净3d后用药，睡前使用，1支/d，连续使用14支为1个疗程，共治疗1个疗程。
1.4 评价指标 （1）转阴：入组时所有阳性高危HPV全部转为阴性。（2）HPV病毒载量：使用美国Digene公司提供的试剂盒检测评估两组随访3个月及6个月的HPV病毒载量。（3）记录对比两组的下腹坠胀、阴道瘙痒、恶心呕吐等不良反应发生情况。上述不良反应判定标准：均依据临床表现及患者主诉判定。
1.5 统计学方法 采用SPSS24.0软件进行数据处理，全部计量资料均经Shapiro-Wilk正态性检验，符合正态分布以表示，组间用独立样本t检验，多组间单指标多个时点比较采用重复度量方差检验;计数资料用百分比表示，采用x2检验，若期望值<5，采用连续校正卡方检验;P<0.05为差异具有统计学意义。
2 结果
2.1 转阴情况 观察组各时点的转阴率均高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。
2.2 HPV病毒载量 两组HPV病毒载量逐渐降低，且观察组各时点的HPV病毒载量均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。
2.4 不良反应 两组的不良反应发生率对比，差异无统计学意义（P>0.05）。见表3。
3 讨论
重组干扰素α-2b凝胶的主要作用机制是与靶细胞表面受体相互结合，促进细胞大量合成分泌抗病毒蛋白，抑制病毒的复制与转录，从而发挥治疗效果[10-11]。并且，重组干扰素α-2b凝胶可有效抑制宫颈癌细胞HPV的E6、E7基因表达的分子机制，从而抑制肿瘤进展，促进宫颈癌Caski细胞凋亡[12-13]。同时，重组干扰素α-2b凝胶还具有免疫调节作用，可加强巨噬细胞的吞噬作用，并提高淋巴细胞对靶细胞的細胞毒性和天然杀伤细胞的能力，进一步提高病毒清除率[14-15]。 MBP-SERPINA-IFNk是一种新型的抗HPV三元融合蛋白，三元融合蛋白（MBP-SERPINA-IFNk）主要由三种蛋白组成，三元融合蛋白（MBP-SERPINA-IFNk）疏水性强可以吸附HPV病毒颗粒，包裹病毒使其失去侵染细胞能力，三元融合蛋白通过分子间的共价交联形成分子网状结构起到物理隔离作用阻止HPV附着和复制，从而阻止HPV与人体上皮细胞接触，最终被机体自身清除;
本研究结果显示，观察组在3个月时转阴率为82%，6个月时转阴率为86%均明显高于对照组;从降低病毒载量，观察者在3个月时和6个月时均明显优于对照组;从不良反应统计来看，两组均未出现明显不良反应，且观察组不良反应发生率低于对照组。
综上所述，三元融合蛋白（MBP-SERPINA-IFNk）治疗高危持续HPV感染的应用疗效确切，可有效提高HPV转阴率，不良反应发生率低，临床应用价值较高。
参考文献：
[1]Clifford G M，Tully S，Franceschi S.Carcinogenicity of Human Papillomavirus （HPV） Types in HIV-Positive Women： A Meta-Analysis From HPV Infection to Cervical Cancer[J].Clin Infect Dis，2017，64（9）：1228-1235.
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[3]弋文娟，蔣洪昆，陈煜岊，等.膦甲酸钠联合重组人干扰素用于高级别宫颈上皮内瘤变伴高危型HPV感染患者宫颈环形电切术后临床研究[J].中国性科学，2019，28（12）：125-129.
[4]马红，许辉，顾文涛，等.5α-氨基酮戊酸联合重组人干扰素α-2b凝胶治疗女性尖锐湿疣合并宫颈高危HPV感染[J].中国热带医学，2018，18（11）：7-10.
[5]周小燕，罗一平，梁洁意.重组人干扰素α-2b栓联合乳酸菌阴道胶囊治疗宫颈高危型HPV感染的效果及对微生态环境相关免疫因子的影响[J].山西医药杂志，2017，46（4）：448-451.
[6]李宁，佐晶，黄婴，等.HPV分型检测在子宫颈高级别鳞状上皮内病变治疗后随访中的临床意义[J].中华妇产科杂志，2015，23（04）：258-262.
[7]薛春芬，韩延霞，陈莲萍.重组人干扰素α-2b凝胶联合微波治疗HPV病毒感染合并宫颈柱状上皮异位的疗效观察[J].中国妇幼保健，2019，34（2）：452-455.
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[10]霍艳芬，霍墨杰，苏俊泽.重组人干扰素α-2b凝胶联合乳酸菌阴道胶囊治疗高危型人乳头瘤病毒感染的临床观察[J].中国计划生育和妇产科，2018，10（5）：45-48.
[11]刘佳，芦维园，韩旭.重组人干扰素α-2b凝胶辅助Leep刀在宫颈HPV感染中的治疗效果[J].中国妇幼保健，2018，33（11）：2604-2606.
[12]伍天慧，王君，尹家瑶.抗HPV生物蛋白敷料联合干扰素α-2b治疗对CINⅢ合并高危型HPV阳性患者恶性分子表达的影响[J].海南医学院学报，2017，23（22）：3136-3138.
[13]陆建萍，袁建芬.复方沙棘籽油栓联合重组人干扰素治疗高危型HPV感染合并慢性宫颈炎疗效[J].中国计划生育学杂志，2018，26（4）：64-67.
[14]冯小丽，刘继红，李聪.重组人干扰素α-2b与保妇康栓阴道放置对宫颈高危HPV感染患者的疗效及免疫功能的影响[J].河北医药，2018，40（7）：1083-1085.
[15]韩亚琴，张玲玲，代庆林，等.重组人干扰素α-2b栓联合保妇康栓治疗慢性宫颈炎合并高危型HPV感染的临床研究[J].川北医学院学报，2019，34（3）：422-424.