头孢菌素与乙醇相互作用致双硫仑样反应56例临床分析

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  【摘要】 目的:提高医师对双硫仑样反应认识,掌握双硫仑样反应发生原理与双硫仑样反应的临床表现和处理方法。方法 对2008年至2012年我院收治因应用头孢菌素后饮酒所致双硫仑样反应56例进行回顾性分析。结果 56例患者均在应用头孢菌素后72小时内饮酒,饮酒后5至30分钟出现反应,表现为:全身皮肤潮红、紧绷感、四肢无力、多汗、胸闷、气短、心慌、头痛、头晕等,严重者出现血压升高或下降、视物模糊、呼吸困难、心电图改变,饮酒量的多少与发生双硫仑样反映的几率无必然关系,饮酒量与病情严重程度成正比。结论 双硫仑样反应可导致不良后果,尤其可使原有疾病的加重和发作。饮酒后48小时内禁用头孢菌素,应用头孢菌素72小时内应严禁饮酒。双硫仑样反应 又称戒酒硫样反应,是由于应用药物(头孢类)后饮用含有酒精的饮品(或接触酒精)导致的体内“乙醛蓄积”的中毒反应。酒精进入体内后,首先在肝细胞内经过“乙醇脱氢酶”的作用氧化为“乙醛”,乙醛在肝细胞线粒体内经过“乙醛脱氢酶”的作用氧化为“乙酸和乙醛酶A”,乙酸进一步代谢为二氧化碳和水排出体外。由于某些化学结构中含有“甲硫四氮唑侧链”,抑制了肝细胞线粒体内乙醛脱氢酶的活性,使乙醛产生后不能进一步氧化代谢,从而导致体内乙醛聚集,出现双硫仑样反应。佳木斯大学第五临床医院神经外科李兆雷。
  【关键词】 双硫仑样反应;头孢菌素;饮酒
  1  资料与方法
  1.1 一般资料 应用头孢菌素与乙醇相互作用发生双硫仑样反应56例中,年龄17~69岁,平均43.8岁;其中男性患者47例,女性9例。引起双硫仑样反应的头孢菌素分别为:头孢曲松23例、头孢噻肟9例、头孢派酮11例、头孢唑林8例、其他5例。56例患者均在饮酒前72小时内口服或静点不同剂量头孢菌素,饮酒量在20~100ml(按50度白酒计算),饮酒后5~30分钟发病。
  1.2 临床表现 应用头孢菌素药物期间饮酒(或接触酒精),多表现为全身皮肤潮红、紧绷感、四肢无力、多汗、胸闷、气短、心慌、头痛、头晕、视物模糊等,少数患者甚至发生过敏性休克、心电图改变、血压下降或升高、喉头水肿、呼吸困难、并伴有意识障碍。
  1.3 治疗方法
  1.3.1一般治疗:卧床休息,床头抬高30°,吸氧2~4L/min,给予50%葡萄糖100ml,维生素B6 200mg静点,肌注维生素B1 100mg;地塞米松10~20mg或氢化可的松200~300mg加入10%葡萄糖液250~500ml;可用10%葡萄糖酸钙注射液10~20ml稀释静注或静点。适量补充液体,促进酒精代谢。经治疗多数患者能在2-8小时缓解。
  1.3.2重症患者治疗:大多数患者经常规治疗病情可快速缓解,少数重症患者多出现严重过敏反应或过敏性休克,以及基础疾病的加重或发作。治疗按过敏性休克和相关疾病进行救治。
  1.4 转归 56例双硫仑样反应患者,经急诊留观治疗45例在留观12小时出院,11例因原发疾病的加重和发作转入相关科室进步治疗,无死亡病例。
  2  病例介绍
  2.1 患者王某、男性、40岁、司机,平素身体健康,无高血压、冠心病病史,无药物过敏史。患者于2010年5月6日11:00时,因“上呼吸道感染”在个体诊所给予:头孢曲松钠2.0g+利巴韦林0.5g静点,输液后无不良反应,与当日22:00饮50度白酒50ml后,约5分钟后出现头晕、心慌、气短、胸闷、呼吸困难、全身皮肤潮红。发病后10分钟来我院就诊,查体:心率90次/分、呼吸28次/分、血压110/60mmHg、血氧饱和度98%;全身皮肤潮红、球结膜充血、口唇无发绀及青紫,双肺无干湿罗音,心音有力、心律绝对不齐、呈期前收缩二联律、各瓣膜听诊区无杂音;心电图示:室性期前收缩二联律;cTnT:0.05ng/ml。给予低流量吸氧,利多卡因50mg静脉注射,室性二联转为频发室性早搏,利多卡因200mg加入0.9%氯化钠200ml维持静点;同时给予50%葡萄糖100ml,维生素B6 200mg静点,肌注维生素B1 100mg。4小时后患者早搏消失,临床症状完全缓解。后经心脏超声及24小时动态心电图检查未发现异常。患者于2011年2月19日静点头孢噻肟后饮酒再次发病,临床表现及治疗与前次相同。
  2.2 患者李某、男性、52岁、下岗工人,既往有高血压病史5年,冠心病史2年,无药物过敏史。患者于2012年1月30日15时,因“支气管炎”在个体诊所静点头孢哌酮4g,于2012年1月31日14:00午餐时饮53度白酒20ml,约15分钟出现头晕、头痛、心慌、气短、胸闷、心前区疼痛、压榨感、全身皮肤潮红,急送入我院,查体:心率105次/分、呼吸26次/分、血压160/105mmHg、血氧饱和度98%;全身皮肤潮红、球结膜充血、口唇无发绀,双肺无干湿罗音,心音有力、心律齐、各瓣膜听诊区无杂音;心电图示:Ⅱ、Ⅲ、avF导联ST段抬高0.2mv;cTnT:0.09ng/ml。入院后给予吸氧、硝酸甘油20ug/min静点,同时给予50%葡萄糖100ml,维生素B6 200mg静点,肌注维生素B1 100mg。半小时后患者症状有所好转,2小时后复查心电图:Ⅱ、Ⅲ、avF导联ST段抬高0.1mv;cTnT:0.06ng/ml。8小时后患者症状完全缓解。血压140/90mmHg、心率76次/分,心电图示:Ⅱ、Ⅲ、avF导联ST段下降至基线,cTnT:0.05ng/ml。经6月随访心电图无变化。
  3讨论 双硫仑样反应临床常见于头孢菌素与乙醇的相互作用,但是近年出现其他药物如:甲硝唑、替硝唑、酮康唑、甲苯磺丁脲、格列本脲、苯乙双胍等引起双硫仑样反应。在大多数头孢菌素药物说明书中缺少用药期间禁酒或禁止与含酒精药物合用的说明,再者医师缺少对患者用药期间注意事项告知。由于前些年对滥用抗生素的存在,尤其是在基层医院和个体诊所,对头孢菌素类抗生素滥用较为严重。随着国家对抗生素及抗菌药物的专项整治工作的全面开展,临床对抗生素的合理应用,头孢菌素与乙醇的相互作用导致双硫仑样反应明显减少。
  参考文献
  [1]张文武.急诊内科学[M].人民卫生出版社.2011:255 666
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