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【摘要】 目的 观察血清sIL-2R、IL-8、CA19-9和NSE在不同性质胸腔积液中的含量及其对积液性质鉴别诊断的价值。方法 测定并比较102例肺炎性、结核性及癌性三种不同病因胸腔积液患者血清sIL-2R、IL-8、CA19-9和NSE水平。结果 结核性胸腔积液组患者血清中sIL-2R含量显著高于肺炎性及癌性胸腔积液组(P<0.01)；肺炎性胸腔积液组患者血清中IL-8含量显著高于结核性及癌性胸腔积液组(P<0.01)；癌性胸腔积液组患者血清中CA19-9和NSE含量显著高于结核性及肺炎性胸腔积液组(P<0.01)。结论 血清sIL-2R、IL-8、CA19-9、NSE联检可能对恶性、良性以及各种良性胸腔积液之间的鉴别都有较高的临床意义。
【关键词】 可溶性白细胞介素-2受体；白细胞介素-8；糖链抗原19-9；神经元特异性烯醇化酶；胸腔积液
文章编号：1003-1383(2007)02-0118-02
中图分类号：R 561.3 文献标识码：A
胸腔积液的病因比较复杂，是基层医院内科常见病，细胞学检查是诊断恶性胸腔积液特异性最强的检查方法，但灵敏度低。本研究对102例肺炎性、结核性、癌性三种不同病因的胸腔积液患者血清中可溶性白细胞介素-2受体（sIL-2R）、白细胞介素-8（IL-8）、糖链抗原19-9（CA19-9）、神经元特异性烯醇化酶（NSE）水平进行检测，探讨它们在胸腔积液临床鉴别诊断的价值。
对象和方法
1.研究对象 102例均系2003年2月-2005年10月我科住院患者。其中癌性胸腔积液组26例，男17例，女9例，平均年龄58.5±9.2岁，均经组织病理学证实；肺炎性胸腔积液组41例，男25例，女16例，平均年龄35.5±6.1岁，有发热、咳嗽、咳痰、胸痛等症状，经胸片或胸部CT和胸腔积液常规检查证实，经抗生素治疗后肺部病变和胸腔积液吸收。结核性胸腔积液组35例，男21例，女14例，平均年龄40.8±6.6岁，患者有结核中毒症状，痰涂片或胸腔积液找到抗酸杆菌、PPD试验强阳性，经规则抗痨治疗后肺部病变和胸腔积液吸收。正常对照组25例，为我院同期健康体检者，男13例，女12例，平均年龄42.1±9.1岁。
2.方法 于患者入院后翌晨（未治疗前）抽取空腹静脉血6 ml，离心分离血清置-20℃保存待检。均采用酶联免疫吸附法(ELISA法)检测，sIL-2R、IL-8试剂盒购自第四军医大学免疫学教研室，CA19-9、NSE试剂盒购自瑞典CanAg诊断公司。严格按试剂盒的操作说明进行。
3.统计学处理 所有参数采用SPSS 10.0统计软件包分析处理，计量资料以-±s表示，组间比较采用t检验。
结果
1.各组间血清4项标记物的比较 三个观察组血清sIL-2R、IL-8、CA19-9、NSE高于正常对照组(P<0.01)。血
作者简介：黎成强(1969-)，男，广东省海丰县人，内科主治医师。清sIL-2R结核性胸腔积液组高于癌性胸腔积液组和肺炎胸腔积液组(P<0.01)，血清IL-8肺炎性胸腔积液组高于其它两个观察组(P<0.01)，而CA19-9、NSE为癌性胸腔积液组高于结核性胸腔积液组和肺炎性腔积液组(P<0.01)。肺炎性胸腔积液组与结核性胸腔积液组血清CA19-9含量无统计学差异(P>0.05)。见表1。
2.两种肿瘤标志物对癌性胸腔积液的诊断价值 根据该两项肿瘤标记物的临界值（NSE<13 ng/ml，CA19-9<37 U/L），高于此值为阳性，肺炎性胸腔积液组和结核性胸腔积液组均在临界值以下。若将CA19-9及NSE作平行联合检测，则对癌性胸腔积液诊断的特异性、准确性分别可提高到93.7%、82.9%。见表2。
讨论
胸腔积液主要原因有肺炎、肺癌和结核性胸膜炎，它们的鉴别诊断是临床实践中常遇到的问题，寻找敏感性、特异性和准确性高的辅助诊断指标有一定的临床意义，近年来有不少文献报道了联合测定多项肿瘤标记物（CA19-9、CA153、NSE等）有助于鉴别良、恶性胸腔积液，但无法对恶性病变和各个良性病变分别进行鉴别。因此本研究在联合检测胸腔积液患者血清CA19-9和NSE两个肿瘤标记物的基础上同时检测血清sIL-2R、IL-8两个指标。sIL-2R以游离状态存在于正常人血液及其它体液中，其水平增高被认为是激活T细胞的主要标志，sIL-2R水平测定快速、方便、可靠，可用于临床辅助诊断以及病情的动态观察。正常人血清sIL-2R水平约为100~500 U/ml，疾病状态下sIL-2R水平增高［1，2］。本研究发现结核性胸腔积液组血清sIL-2R含量显著高于其他各组，癌性胸腔积液组血清sIL-2R含量显著高于肺炎性胸腔积液组，说明结核菌通过激活体内T淋巴细胞使血液中sIL-2R含量显著增加；癌性胸腔积液组血清sIL-2R含量增高可能与癌细胞诱发体内免疫反应有关［3］。IL-8在炎症反应和免疫调节过程中发挥重要作用，Kunkel［4］认为肺部感染可使局部IL-8水平增高，而高水平的IL-8使中性粒细胞在肺组织中聚集、激活、释放各种炎症介质、导致局部炎症反应，故认为IL-8在肺部炎症时起重要作用。本研究结果表明，肺炎性胸腔积液组血清IL-8含量显著高于结核及癌性胸腔积液组(P<0.01)，血清IL-8含量同胸腔积液中多个核细胞计数呈正相关。
CA19-9主要由唾液糖酯和唾液糖蛋白质组成，是非特异性肿瘤相关抗原，在由内胚细胞分化而来的多种皮类恶性肿瘤血清中可见增高。NSE是糖酵解中烯酶的γγ和αγ两种异形双体，主要分布于神经元和神经内分泌细胞，是小细胞肺癌的首选标志物，本研究结果表明，癌性胸腔积液组血清CA19-9、NSE水平较正常对照组及肺部良性病变组明显增高，与文献报道符合［5］。CA19-9作为肺癌肿瘤标志物，其敏感性和特异性多在20.0%～70.0%和60.0%～100.0%之间［6］，NSE对肺癌的敏感性为55.0%～80.0%，特异性为75.0%～95.0%［5］。由于血清CA19-9、NSE诊断恶性胸腔积液的敏感性较低，因此使用血清CA19-9或NSE测定作为单一的诊断工具而受到了限制。多项研究表明，多指标联合检测来综合分析可以提高肺癌诊断的阳性率［5，6］。本研究选用CA19-9、NSE两种肿瘤标志物同时检测，使其对癌性胸腔积液的敏感性和准确性分别提高到93.7％和82.9％，所以多种肿瘤标记物同时检测，对于判断胸腔积液的良恶性有非常重要的临床意义。
总之，血清sIL-2R、IL-8、CA19-9、NSE联检可能对恶性胸腔积液与良性胸腔积液（肺炎性、结核性）、各良性胸腔积液之间（肺炎性和结核性）的鉴别都有较高的临床意义，但其鉴别意义尚须经纤维支气管镜活检、胸水细胞学检查、影像学特征及临床随访等进一步证实。
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【关键词】 可溶性白细胞介素-2受体；白细胞介素-8；糖链抗原19-9；神经元特异性烯醇化酶；胸腔积液
文章编号：1003-1383(2007)02-0118-02
中图分类号：R 561.3 文献标识码：A
胸腔积液的病因比较复杂，是基层医院内科常见病，细胞学检查是诊断恶性胸腔积液特异性最强的检查方法，但灵敏度低。本研究对102例肺炎性、结核性、癌性三种不同病因的胸腔积液患者血清中可溶性白细胞介素-2受体（sIL-2R）、白细胞介素-8（IL-8）、糖链抗原19-9（CA19-9）、神经元特异性烯醇化酶（NSE）水平进行检测，探讨它们在胸腔积液临床鉴别诊断的价值。
对象和方法
1.研究对象 102例均系2003年2月-2005年10月我科住院患者。其中癌性胸腔积液组26例，男17例，女9例，平均年龄58.5±9.2岁，均经组织病理学证实；肺炎性胸腔积液组41例，男25例，女16例，平均年龄35.5±6.1岁，有发热、咳嗽、咳痰、胸痛等症状，经胸片或胸部CT和胸腔积液常规检查证实，经抗生素治疗后肺部病变和胸腔积液吸收。结核性胸腔积液组35例，男21例，女14例，平均年龄40.8±6.6岁，患者有结核中毒症状，痰涂片或胸腔积液找到抗酸杆菌、PPD试验强阳性，经规则抗痨治疗后肺部病变和胸腔积液吸收。正常对照组25例，为我院同期健康体检者，男13例，女12例，平均年龄42.1±9.1岁。
2.方法 于患者入院后翌晨（未治疗前）抽取空腹静脉血6 ml，离心分离血清置-20℃保存待检。均采用酶联免疫吸附法(ELISA法)检测，sIL-2R、IL-8试剂盒购自第四军医大学免疫学教研室，CA19-9、NSE试剂盒购自瑞典CanAg诊断公司。严格按试剂盒的操作说明进行。
3.统计学处理 所有参数采用SPSS 10.0统计软件包分析处理，计量资料以-±s表示，组间比较采用t检验。
结果
1.各组间血清4项标记物的比较 三个观察组血清sIL-2R、IL-8、CA19-9、NSE高于正常对照组(P<0.01)。血
作者简介：黎成强(1969-)，男，广东省海丰县人，内科主治医师。清sIL-2R结核性胸腔积液组高于癌性胸腔积液组和肺炎胸腔积液组(P<0.01)，血清IL-8肺炎性胸腔积液组高于其它两个观察组(P<0.01)，而CA19-9、NSE为癌性胸腔积液组高于结核性胸腔积液组和肺炎性腔积液组(P<0.01)。肺炎性胸腔积液组与结核性胸腔积液组血清CA19-9含量无统计学差异(P>0.05)。见表1。
2.两种肿瘤标志物对癌性胸腔积液的诊断价值 根据该两项肿瘤标记物的临界值（NSE<13 ng/ml，CA19-9<37 U/L），高于此值为阳性，肺炎性胸腔积液组和结核性胸腔积液组均在临界值以下。若将CA19-9及NSE作平行联合检测，则对癌性胸腔积液诊断的特异性、准确性分别可提高到93.7%、82.9%。见表2。
讨论
胸腔积液主要原因有肺炎、肺癌和结核性胸膜炎，它们的鉴别诊断是临床实践中常遇到的问题，寻找敏感性、特异性和准确性高的辅助诊断指标有一定的临床意义，近年来有不少文献报道了联合测定多项肿瘤标记物（CA19-9、CA153、NSE等）有助于鉴别良、恶性胸腔积液，但无法对恶性病变和各个良性病变分别进行鉴别。因此本研究在联合检测胸腔积液患者血清CA19-9和NSE两个肿瘤标记物的基础上同时检测血清sIL-2R、IL-8两个指标。sIL-2R以游离状态存在于正常人血液及其它体液中，其水平增高被认为是激活T细胞的主要标志，sIL-2R水平测定快速、方便、可靠，可用于临床辅助诊断以及病情的动态观察。正常人血清sIL-2R水平约为100~500 U/ml，疾病状态下sIL-2R水平增高［1，2］。本研究发现结核性胸腔积液组血清sIL-2R含量显著高于其他各组，癌性胸腔积液组血清sIL-2R含量显著高于肺炎性胸腔积液组，说明结核菌通过激活体内T淋巴细胞使血液中sIL-2R含量显著增加；癌性胸腔积液组血清sIL-2R含量增高可能与癌细胞诱发体内免疫反应有关［3］。IL-8在炎症反应和免疫调节过程中发挥重要作用，Kunkel［4］认为肺部感染可使局部IL-8水平增高，而高水平的IL-8使中性粒细胞在肺组织中聚集、激活、释放各种炎症介质、导致局部炎症反应，故认为IL-8在肺部炎症时起重要作用。本研究结果表明，肺炎性胸腔积液组血清IL-8含量显著高于结核及癌性胸腔积液组(P<0.01)，血清IL-8含量同胸腔积液中多个核细胞计数呈正相关。
CA19-9主要由唾液糖酯和唾液糖蛋白质组成，是非特异性肿瘤相关抗原，在由内胚细胞分化而来的多种皮类恶性肿瘤血清中可见增高。NSE是糖酵解中烯酶的γγ和αγ两种异形双体，主要分布于神经元和神经内分泌细胞，是小细胞肺癌的首选标志物，本研究结果表明，癌性胸腔积液组血清CA19-9、NSE水平较正常对照组及肺部良性病变组明显增高，与文献报道符合［5］。CA19-9作为肺癌肿瘤标志物，其敏感性和特异性多在20.0%～70.0%和60.0%～100.0%之间［6］，NSE对肺癌的敏感性为55.0%～80.0%，特异性为75.0%～95.0%［5］。由于血清CA19-9、NSE诊断恶性胸腔积液的敏感性较低，因此使用血清CA19-9或NSE测定作为单一的诊断工具而受到了限制。多项研究表明，多指标联合检测来综合分析可以提高肺癌诊断的阳性率［5，6］。本研究选用CA19-9、NSE两种肿瘤标志物同时检测，使其对癌性胸腔积液的敏感性和准确性分别提高到93.7％和82.9％，所以多种肿瘤标记物同时检测，对于判断胸腔积液的良恶性有非常重要的临床意义。
总之，血清sIL-2R、IL-8、CA19-9、NSE联检可能对恶性胸腔积液与良性胸腔积液（肺炎性、结核性）、各良性胸腔积液之间（肺炎性和结核性）的鉴别都有较高的临床意义，但其鉴别意义尚须经纤维支气管镜活检、胸水细胞学检查、影像学特征及临床随访等进一步证实。
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