【摘 要】
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目的 探讨复方柴金解郁片（CCJJYT）对失眠并发抑郁症模型大鼠的疗效及作用机制。方法 将72只SD大鼠随机分为8组，分别为对照组、慢性不可预测轻度应激（CUMS）组、睡眠剥夺（SD）组、慢性不可预测轻度应激合并睡眠剥夺（CUMS+SD）组、阳性药物（盐酸文拉法辛+地西泮）组、CCJJYT高剂量（CCJJYT-2×）组、中剂量（CCJJYT-1×）组、低剂量（CCJJYT-0.5×）组，每组9只。
【机 构】
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Digital Chinese Medicine
【出 处】
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Digital Chinese Medicine
【基金项目】
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National Major New Drug Development Project （2017ZX09309026）； National Natural Science Foundation of China （82104846）； Natural Science Foundation of Hunan Province （2
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目的 探讨复方柴金解郁片（CCJJYT）对失眠并发抑郁症模型大鼠的疗效及作用机制。方法 将72只SD大鼠随机分为8组，分别为对照组、慢性不可预测轻度应激（CUMS）组、睡眠剥夺（SD）组、慢性不可预测轻度应激合并睡眠剥夺（CUMS+SD）组、阳性药物（盐酸文拉法辛+地西泮）组、CCJJYT高剂量（CCJJYT-2×）组、中剂量（CCJJYT-1×）组、低剂量（CCJJYT-0.5×）组，每组9只。通过体重、摄食量和行为测试[蔗糖偏好试验（SPT）、旷场试验（OFT）、强迫游泳试验（FST）和戊巴比妥诱导睡眠试验（PST）]来评价抑郁样行为。苏木精-伊红（HE）染色和Golgi-Cox染色分别观察病理组织和突触形态的变化。采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测食欲素A和乙酰胆碱的含量。采用免疫组化和Western blot检测食欲素受体1（OXR1）、褪黑素受体1（MT1A）、褪黑素受体2（MT1B）、酰胆碱酯酶（AChE）和胆碱乙酰转移酶（ChAT）的蛋白表达。结果 模型组大鼠出现明显的行为学改变以及海马树突棘分支长度和突触数量减少，同时造模成功后食欲素A和乙酰胆碱的含量增加（P ＜0.05），海马和前额叶皮层OXR1、MT1A、MT1B、ChAT和AChE表达发生改变（P ＜0.05）。CCJJYT可改善大鼠抑郁性失眠行为（P ＜0.05）和突触可塑性，与阳性药物组疗效相似。CCJJYT可减少食欲素A和乙酰胆碱的含量（P ＜0.05），降低海马和前额叶皮层中OXR1和ChAT的表达（P ＜0.05），提高MT1A、MT1B和AChE蛋白的表达（P ＜0.05）。结论 CCJJYT具有较好的抗抑郁和改善失眠的作用，其机制可能是通过调节大鼠海马和前额叶皮层的食欲素A、褪黑素和乙酰胆碱含量从而改善突触可塑性，进而发挥抗抑郁失眠作用。
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