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海马为下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴功能调节的重要组成部分,不仅参与静息状态下HPA轴昼夜节律的调节,而且参与了HPA轴应激反应的负反馈调节。在静息状态,糖皮质类固醇激素(GCS)与海马中Type Ⅰ结合,抑制HPA轴功能,形成HPA轴功能节律的波谷期。在应激状态,HPA轴功能亢进,GCS过度分泌,高水平的GCS与海马中Type Ⅱ结合,可阻止HPA轴过度的应激反应,从而起着关闭HPA轴应激反应的作用。应激或外源性应激水平的GCS选择性损伤海马可使海马对HPA轴功能的抑制性调节作用减弱,导致HPA轴功能长期亢进,从而引发神经内分泌功能紊乱,促进机体衰老过程。